Administración dirigida de doxorrubicina guiada por imágenes con hipertermia para optimizar el control locorregional en el cáncer de mama (i-GO)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente y planificado para quimioterapia paliativa con doxorrubicina en ciclofosfamida
2. Tumor en estadio 1-2 comprobado por biopsia, cualquier ganglio, metástasis 1 (T1-2AnyNM1) en el momento del diagnóstico de cáncer de mama.
3. Mujer no embarazada, no lactante de al menos 18 años de edad. Si la paciente está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la inscripción y debe aceptar practicar una forma aceptable de control de la natalidad mientras esté en el estudio.
4. El tumor está ubicado dentro del alcance del haz HIFU (según los hallazgos de la resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-) previo al tratamiento).
5. La distancia del tumor a la piel, el pezón y la pared pectoral es de al menos 1,0 cm (según los hallazgos de DCE-MRI previos al tratamiento).
6. Se espera que el seno objetivo quepa en la copa del sistema de senos MR-HIFU dedicado (según los hallazgos de la resonancia magnética previa al tratamiento).
7. El paciente pesa menos de 90 kg (restricción del tablero de la mesa HIFU).
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos si se observa alguna de las siguientes condiciones:

1. Enfermedad Her2 positiva o carcinoma lobulillar invasivo (CLI) clásico.
2. Se dispone de un plan de tratamiento con intención curativa.
3. Cualquier tratamiento de quimioterapia previo para el cáncer de mama invasivo (se permite la terapia antihormonal previa)
4. Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
5. Sin enfermedad medible al inicio del estudio (según RECIST 1.1 o PERCIST 1.0)

6. Cualquier neoplasia maligna concomitante o neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino.

   Se pueden incluir sujetos con una neoplasia maligna de mama contralateral previa hace más de 5 años si no recibieron quimioterapia.

7. Cualquier malignidad previa en la mama unilateral (incluso si hace más de 5 años)
8. Sensibilidad previa (incluyendo erupción cutánea, disnea, sibilancias, urticaria u otros síntomas) atribuida a cualquier fármaco encapsulado en liposomas.

9. Valores basales de laboratorio:

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 75 x 10^9/L, hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dl), bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal, alanina transaminasa (ALAT) y aspartato transaminasa (ASAT) > 2,5 x límite superior de la normalidad >5 x límite superior de la normalidad en caso de metástasis hepáticas, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS-PS) >2.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo

12. Historia de:

    1. Síndrome coronario agudo en el último año
    2. Accidente vascular cerebral en el último año
    3. Prueba de esfuerzo cardíaco anormal en los últimos 6 meses
    4. Enfermedad arterial coronaria sintomática
    5. Hipertensión no controlada o miocardiopatía
    6. Cirugía valvular cardíaca o cirugía a corazón abierto en el último año
    7. Cardiopatía estructural conocida
13. Cualquier condición que pueda interferir con la parte de hipertermia de la prueba, como: marcapasos cardíaco en funcionamiento; placas de metal, varillas o prótesis de la pared torácica, prótesis de mama en la mama tratada, entumecimiento y/o hormigueo intenso de la pared torácica o la mama, injertos de piel y/o colgajos en la mama o la pared torácica, tejido cicatricial o clips quirúrgicos en la trayectoria del haz HIFU.
14. Infección activa
15. Temperatura corporal > 38,0 grados centígrados el día de un tratamiento MR-HIFU.
16. Uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos dentro de un tiempo de lavado razonable: inhibidores de la proteasa, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, ácido valproico, paclitaxel, trastuzumab y otros medicamentos liposomales (Abelect, Ambisome, Nyotran, etc.) o compuestos de lípidos drogas
17. Se tendrá precaución con todos los medicamentos mencionados en el apéndice C, ya que las interacciones son teóricamente posibles.
18. Contraindicaciones para la RM (p. ej., marcapasos in situ, claustrofobia grave, implantes metálicos incompatibles con la resonancia magnética, tamaño corporal incompatible con el calibre de la RM).
19. Contraindicaciones para el agente de contraste a base de gadolinio, incluida una reacción alérgica previa al agente de contraste a base de gadolinio y/o insuficiencia renal.
20. Contraindicaciones para la sedación y analgesia con propofol y remifentanilo, incluyendo antecedentes de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que resulte en la incapacidad para realizar una actividad física correspondiente a un Equivalente Metabólico (MET(57)) de 4; dependencia de la ventilación artificial en el hogar; apnea del sueño o una clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) ≥4.
21. Incapacidad para acostarse en posición prona.
22. Una condición médica o psiquiátrica u otras circunstancias que disminuirían significativamente las posibilidades de comprender el proceso de consentimiento informado, obtener datos confiables, lograr los objetivos del estudio o completar el tratamiento y/o los exámenes del estudio.