Kuvaohjattu kohdennettu doksorubisiinin annostelu hypertermian kanssa rintasyövän paikallisen kontrollin optimoimiseksi (i-GO)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma ja suunniteltu palliatiiviseen kemoterapiaan doksorubisiinilla ja syklofosfamidilla
2. Biopsialla todistettu vaihekasvain 1-2, kaikki solmut, etäpesäke 1 (T1-2AnyNM1) rintasyövän diagnoosin yhteydessä.
3. Ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen, vähintään 18-vuotias. Jos potilas on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ilmoittautumista ja hänen on suostuttava harjoittamaan hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana.
4. Kasvain sijaitsee HIFU-säteen ulottuvilla (perustuu hoitoa edeltäviin Dynamic Contrast Enhanced (DCE-) MRI-löydöksiin).
5. Kasvaimen etäisyys ihosta, nännistä ja rintakehän seinämästä on vähintään 1,0 cm (perustuu hoitoa edeltäviin DCE-MRI-löydöksiin).
6. Kohteena olevan rinnan odotetaan sopivan MR-HIFU-rintajärjestelmän kuppiin (perustuu hoitoa edeltäviin MRI-löydöksiin).
7. Potilas painaa alle 90 kg (HIFU-pöytälevyn rajoitus).
8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja olet valmis noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista tiloista havaitaan:

1. Her2-positiivinen sairaus tai klassinen invasiivinen lobulaarinen karsinooma (ILC).
2. Hoitosuunnitelma, jossa on parantava tarkoitus, on saatavilla.
3. Mikä tahansa aikaisempi kemoterapiahoito invasiiviseen rintasyöpään (aiempi antihormonaalinen hoito on sallittu)
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito antrasykliineillä
5. Ei mitattavissa olevaa sairautta lähtötilanteessa (RECIST 1.1:n tai PERCIST 1.0:n mukaan)

6. Mikä tahansa samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.

   Koehenkilöt, joilla on ollut kontralateraalinen rintasyöpä yli 5 vuotta sitten, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole saaneet kemoterapiaa.

7. Mikä tahansa aikaisempi pahanlaatuinen kasvain toispuolisessa rinnassa (vaikka yli 5 vuotta sitten)
8. Aiempi herkkyys (mukaan lukien ihottuma, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, nokkosihottuma tai muut oireet), joka johtuu mistä tahansa liposomiin kapseloidusta lääkkeestä.

9. Laboratorioarvot:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet < 75 x 10^9/l, hemoglobiini < 5,6 mmol/l (9 g/dl), kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja, alaniinitransaminaasi (ALAT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) > 2,5 x normaalin yläraja > 5 x normaalin yläraja maksametastaasien tapauksessa, arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Maailman terveysjärjestön suorituskykytila ​​(WHO-PS) >2.
11. Vasemman kammion ejektiofraktio

12. Historia:

    1. Akuutti koronaarioireyhtymä viimeisen vuoden aikana
    2. Aivoverisuonionnettomuus viimeisen vuoden aikana
    3. Epänormaali sydämen stressitesti viimeisen 6 kuukauden aikana
    4. Oireinen sepelvaltimotauti
    5. Hallitsematon verenpainetauti tai kardiomyopatia
    6. Sydänläppäleikkaus tai avosydänleikkaus viimeisen vuoden aikana
    7. Tunnettu rakenteellinen sydänsairaus
13. Mikä tahansa tila, joka voi häiritä tutkimuksen hypertermiaosaa, kuten: toimiva sydämentahdistin; rintakehän seinämän metallilevyt, tangot tai proteesit, rintaproteesi hoidetussa rinnassa, rintakehän tai rinnan vakava puutuminen ja/tai pistely, ihosiirteet ja/tai läpät rinnassa tai rintakehän seinämässä, arpikudos tai kirurgiset klipsit HIFU-säteen polku.
14. Aktiivinen infektio
15. Kehonlämpö > 38,0 celsiusastetta MR-HIFU-hoidon päivänä.
16. Seuraavien kiellettyjen lääkkeiden samanaikainen käyttö kohtuullisen huuhtoutumisajan sisällä: proteaasi-inhibiittorit, syklosporiini, karbamatsepiini, fenytoiini, valproiinihappo, paklitakseli, trastutsumabi ja muut liposomilääkkeet (Abelect, Ambisome, Nyotran jne.) tai lipidikompleksit huumeita.
17. Varovaisuutta on noudatettava kaikkien liitteessä C mainittujen lääkkeiden kanssa, sillä yhteisvaikutukset ovat teoriassa mahdollisia.
18. MR-kuvauksen vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin in situ, vaikea klaustrofobia, magneettikuvauksen kanssa yhteensopimattomat metalliimplantaatti, kehon koko ei yhteensopiva MR-reiän kanssa).
19. Vasta-aiheet gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle, mukaan lukien aiempi allerginen reaktio gadoliniumpohjaiselle varjoaineelle ja/tai munuaisten vajaatoiminta.
20. Propofolin ja remifentaniilin sedaatiota ja analgesiaa koskevat vasta-aiheet, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka johtaa kyvyttömyyteen suorittaa fyysistä toimintaa, joka vastaa aineenvaihduntaekvivalenttia (MET(57)) 4; riippuvuus kodin keinotekoisesta ilmanvaihdosta; uniapnea tai American Society of Anesthesiologists (ASA) -luokitus ≥4.
21. Kyvyttömyys maata makuuasennossa.
22. Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai muu seikka, joka merkittävästi heikentäisi mahdollisuuksia ymmärtää tietoisen suostumuksen prosessi, saada luotettavaa tietoa, saavuttaa tutkimustavoitteet tai suorittaa tutkimushoito ja/tai tutkimukset.