Administração direcionada de doxorrubicina guiada por imagem com hipertermia para otimizar o controle locorregional no câncer de mama (i-GO)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente e planejado para quimioterapia paliativa com doxorrubicina e ciclofosfamida
2. Tumor de estágio 1-2 comprovado por biópsia, quaisquer linfonodos, metástase 1 (T1-2AnyNM1) no diagnóstico de câncer de mama.
3. Mulher não grávida e não lactante com pelo menos 18 anos de idade. Se a paciente estiver em idade fértil, ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da inscrição e deve concordar em praticar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
4. O tumor está localizado dentro do alcance do feixe HIFU (com base nos achados de ressonância magnética pré-tratamento com contraste dinâmico aprimorado (DCE-)).
5. A distância do tumor da pele, mamilo e parede peitoral é de pelo menos 1,0 cm (com base nos achados pré-tratamento DCE-MRI).
6. Espera-se que a mama alvo caiba no copo do sistema de mama MR-HIFU dedicado (com base nos achados de ressonância magnética pré-tratamento).
7. O paciente pesa menos de 90 kg (restrição do tampo da mesa HIFU).
8. Forneça consentimento informado por escrito e esteja disposto a cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se qualquer uma das seguintes condições for observada:

1. Doença Her2-positiva ou carcinoma lobular invasivo clássico (ILC).
2. Um plano de tratamento com intenção curativa está disponível.
3. Qualquer tratamento quimioterápico anterior para câncer de mama invasivo (terapia anti-hormonal anterior é permitida)
4. Qualquer terapia anterior com antraciclinas
5. Nenhuma doença mensurável na linha de base (de acordo com RECIST 1.1 ou PERCIST 1.0)

6. Qualquer malignidade concomitante ou malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.

   Indivíduos com câncer de mama contralateral anterior há mais de 5 anos podem ser incluídos se não receberam quimioterapia.

7. Qualquer malignidade anterior na mama unilateral (mesmo que há mais de 5 anos)
8. Sensibilidade prévia (incluindo erupção cutânea, dispneia, sibilância, urticária ou outros sintomas) atribuída a qualquer medicamento encapsulado em lipossomas.

9. Valores laboratoriais basais:

   Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9/L, Plaquetas < 75 x 10^9/L, Hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dl), Bilirrubina Total > 1,5 x limite superior do normal, Alanina Transaminase (ALAT) e Aspartato Transaminase (ASAT) > 2,5 x limite superior do normal >5 x limite superior do normal em caso de metástases hepáticas, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2.

10. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS-PS) >2.
11. Fração de Ejeção Ventricular Esquerda

12. História de:

    1. Síndrome coronariana aguda no último ano
    2. Acidente vascular cerebral no último ano
    3. Teste de esforço cardíaco anormal nos últimos 6 meses
    4. Doença arterial coronariana sintomática
    5. Hipertensão ou cardiomiopatia não controlada
    6. Cirurgia valvular cardíaca ou cirurgia de coração aberto no último ano
    7. Doença cardíaca estrutural conhecida
13. Qualquer condição que possa interferir na parte de hipertermia do teste, como: marca-passo cardíaco funcionando; placas metálicas, hastes ou próteses da parede torácica, prótese mamária na mama tratada, dormência grave e/ou formigamento da parede torácica ou mama, enxertos de pele e/ou retalhos na mama ou parede torácica, tecido cicatricial ou clipes cirúrgicos em o caminho do feixe HIFU.
14. infecção ativa
15. Temperatura corporal > 38,0 graus Celsius no dia de um tratamento MR-HIFU.
16. Uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos dentro de um período de lavagem razoável: inibidores de protease, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, ácido valproico, paclitaxel, trastuzumabe e outros medicamentos lipossomais (Abelect, Ambisome, Nyotran, etc.) ou complexos lipídicos drogas.
17. Deve-se ter cuidado com todos os medicamentos mencionados no apêndice C, pois as interações são teoricamente possíveis.
18. Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo in situ, claustrofobia grave, implantes de metal incompatíveis com a ressonância magnética, tamanho do corpo incompatível com o diâmetro da ressonância magnética).
19. Contra-indicações ao agente de contraste à base de gadolínio, incluindo reação alérgica prévia ao agente de contraste à base de gadolínio e/ou insuficiência renal.
20. Contra-indicações para sedação e analgesia com propofol e remifentanil, incluindo história de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que resulta na incapacidade de realizar uma atividade física correspondente a um equivalente metabólico (MET(57)) de 4; dependência de ventilação artificial em casa; apneia do sono ou uma classificação da American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥4.
21. Incapacidade de deitar em decúbito ventral.
22. Uma condição médica ou psiquiátrica ou outras circunstâncias que diminuiriam significativamente as chances de entender o processo de consentimento informado, obter dados confiáveis, atingir os objetivos do estudo ou concluir o tratamento e/ou exames do estudo.