Consegna mirata di doxorubicina guidata da immagini con ipertermia per ottimizzare il controllo loco-regionale nel cancro al seno (i-GO)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente e programmato per chemioterapia palliativa con doxorubicina e ciclofosfamide
2. Tumore allo stadio 1-2 comprovato dalla biopsia, qualsiasi linfonodo, metastasi 1 (T1-2AnyNM1) alla diagnosi di carcinoma mammario.
3. Femmina non gravida e non in allattamento di almeno 18 anni di età. Se la paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento e deve accettare di praticare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
4. Il tumore si trova entro la portata del raggio HIFU (basato sui risultati della risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-) pre-trattamento).
5. La distanza del tumore dalla pelle, dal capezzolo e dalla parete pettorale è di almeno 1,0 cm (sulla base dei risultati della DCE-MRI pre-trattamento).
6. Si prevede che il seno target si adatti alla coppa del sistema mammario MR-HIFU dedicato (sulla base dei risultati della risonanza magnetica pre-trattamento).
7. Il paziente pesa meno di 90 kg (limitazione del piano del tavolo HIFU).
8. Fornire il consenso informato scritto e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se si osserva una delle seguenti condizioni:

1. Malattia Her2-positiva o carcinoma lobulare invasivo classico (ILC).
2. È disponibile un piano di trattamento con intento curativo.
3. Qualsiasi precedente trattamento chemioterapico per carcinoma mammario invasivo (è consentita una precedente terapia anti-ormonale)
4. Qualsiasi precedente terapia con antracicline
5. Nessuna malattia misurabile al basale (secondo RECIST 1.1 o PERCIST 1.0)

6. Qualsiasi tumore maligno concomitante o precedente negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice.

   I soggetti con un precedente tumore al seno controlaterale più di 5 anni fa possono essere inclusi se non hanno ricevuto alcuna chemioterapia.

7. Qualsiasi precedente tumore maligno nel seno unilaterale (anche se più di 5 anni fa)
8. Sensibilità precedente (inclusi rash, dispnea, respiro sibilante, orticaria o altri sintomi) attribuita a qualsiasi farmaco incapsulato in liposomi.

9. Valori di laboratorio di riferimento:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L, piastrine < 75 x 10^9/L, emoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dl), bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma, alanina transaminasi (ALAT) e aspartato transaminasi (ASAT) > 2,5 x limite superiore della norma > 5 x limite superiore della norma in caso di metastasi epatiche, tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS-PS) >2.
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra

12. Storia di:

    1. Sindrome coronarica acuta nell'ultimo anno
    2. Incidente vascolare cerebrale nell'ultimo anno
    3. Test di stress cardiaco anomalo negli ultimi 6 mesi
    4. Malattia coronarica sintomatica
    5. Ipertensione incontrollata o cardiomiopatia
    6. Chirurgia valvolare cardiaca o chirurgia a cuore aperto nell'ultimo anno
    7. Malattia cardiaca strutturale nota
13. Qualsiasi condizione che possa interferire con la parte di ipertermia della sperimentazione come: pacemaker cardiaco funzionante; placche metalliche, aste o protesi della parete toracica, protesi mammaria nella mammella trattata, grave intorpidimento e/o formicolio della parete toracica o della mammella, innesti cutanei e/o lembi sulla mammella o sulla parete toracica, tessuto cicatriziale o clip chirurgiche nella il percorso del raggio HIFU.
14. Infezione attiva
15. Temperatura corporea > 38,0 gradi Celsius il giorno di un trattamento MR-HIFU.
16. Uso concomitante di uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti entro un ragionevole tempo di sospensione: inibitori della proteasi, ciclosporina, carbamazepina, fenitoina, acido valproico, paclitaxel, trastuzumab e altri farmaci liposomiali (Abelect, Ambisome, Nyotran, ecc.) o complessi lipidici droghe.
17. Sarà prestata cautela con tutti i farmaci menzionati nell'appendice C, poiché le interazioni sono teoricamente possibili.
18. Controindicazioni all'imaging RM (ad esempio, pacemaker in situ, grave claustrofobia, impianti metallici incompatibili con la risonanza magnetica, dimensioni del corpo incompatibili con il foro RM).
19. Controindicazioni all'agente di contrasto a base di gadolinio, inclusa precedente reazione allergica all'agente di contrasto a base di gadolinio e/o insufficienza renale.
20. Controindicazioni alla sedazione e all'analgesia con propofol e remifentanil, inclusa una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che si traduce nell'incapacità di svolgere un'attività fisica corrispondente a un equivalente metabolico (MET(57)) di 4; dipendenza dalla ventilazione artificiale a casa; apnea notturna o una classificazione dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥4.
21. Incapacità di sdraiarsi in posizione prona.
22. Una condizione medica o psichiatrica o altre circostanze che ridurrebbero significativamente le possibilità di comprendere il processo di consenso informato, ottenere dati affidabili, raggiungere gli obiettivi dello studio o completare il trattamento e/o gli esami dello studio.