En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​apremilast på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) resultater hos voksne med psoriasisgigt (MOSAIC)

• CC-10004
• Otezla®

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Synovitis, flexor tenosynovitis og knoglemarvsødem blev scoret fra 0 (ingen/normal) til 3 (alvorlig) i hvert led. Den samlede score for synovitis og seneskedehindebetændelse varierer fra 0 til 36, og den samlede score for BME varierer fra 0 til 72, da både proksimale og distale regioner af hvert led blev scoret.

PsAMRIS sammensatte betændelsesscore beregnes som: BME score + 2 × synovitis score + 2 × senosynovitis score og varierer fra 0 (normal) til 216 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) med ændring fra baseline som den afhængige variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Synovitis, flexor tenosynovitis og knoglemarvsødem blev scoret fra 0 (ingen/normal) til 3 (alvorlig) i hvert led. Den samlede score for synovitis og seneskedehindebetændelse varierer fra 0 til 36, og den samlede score for BME varierer fra 0 til 72, da både proksimale og distale regioner af hvert led blev scoret.

PsAMRIS sammensatte betændelsesscore beregnes som: BME score + 2 × synovitis score + 2 × senosynovitis score og varierer fra 0 (normal) til 216 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med ændring fra baseline som den afhængige variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Synovitis og knoglemarvsødem blev hver scoret fra 0 (ingen/normal) til 3 (alvorlig) i hvert led. Den samlede score for synovitis varierer fra 0 til 36, og den samlede score for BME varierer fra 0 til 72, da dette er scoret i både proksimale og distale regioner af hvert led.

PsAMRIS sammensatte score for BME og synovitis beregnes som: BME score + 2 × synovitis score. Scoren spænder fra 0 (normal) til 144 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline af sammensat score for BME og synovitis som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd.

Synovitis, flexor tenosynovitis og knoglemarvsødem blev hver scoret fra 0 (ingen/normal) til 3 (alvorlig) i hvert led. Periartikulær inflammation blev scoret 0 (fraværende) eller 1 (til stede) separat ved volar og dorsale aspekter af de samme 12 led. Scoren for synovitis og seneskedehindebetændelse varierer fra 0 til 36, scoren for BME er fra 0 til 72, og den periartikulære inflammationsscore er fra 0 til 24.

PsAMRIS totale inflammationsscore beregnes som: BME score + 2 × synovitis score + 2 × tenosynovitis score + 3 × periartikulær inflammation og varierer fra 0 (normal) til 288 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med ændring fra baseline score som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

Knoglemarvsødem (BME) er en ophobning af væske inde i knoglerne. OMERACT PsAMRIS-scoringssystemet vurderer BME i de proksimale og distale regioner af MCP-, PIP- og DIP-led på fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd. BME vurderes på en skala fra 0-3 baseret på andelen af ​​knogle med ødem, sammenlignet med det vurderede knoglevolumen (artikulær overflade til en dybde på 1 cm), bedømt på alle tilgængelige billeder; hvor 0: intet ødem; 1: 1-33 % af knogleødem; 2: 34-66 % af knogleødem; 3: 67-100% af knogleødem. Den samlede score spænder fra 0 (ingen) til 72 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med ændring fra baseline BME-score som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Synovitis er betændelse i synovialmembranen, bindevæv, der beklæder indersiden af ​​leddet.

Synovitis blev scoret fra 0 til 3 ved MCP-, PIP- og DIP-led på fingre 2 til 5 (i alt 12 led), hvor score 0 er normal, og en score på 1 er mild, 2 er moderat og 3 er svær. Den samlede synovitis-score varierer fra 0 (normal) til 36 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline i synovitis-score som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Tenosynovitis er betændelse i den beskyttende kappe (synovial membran), der omgiver sener.

Flexor tenosynovitis blev scoret fra 0 til 3 ved MCP-, PIP- og DIP-led på fingre 2 til 5 (i alt 12 led), hvor en score på 0 er ingen; 1: < 1/2 senetykkelse; 2: ≥ 1/2 og < 1 senetykkelse; 3: ≥ 1 senetykkelse. Den samlede seneskedehindebetændelse-score varierer fra 0 (ingen) til 36 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline i seneskedehindebetændelse score som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd (hånden med den større inflammatoriske byrde af hævede led og/eller fingerbetændelse).

Periartikulær betændelse refererer til betændelse i vævene omkring leddet, inklusive periosteum og enteserne, men ikke seneskederne.

Periartikulær inflammation blev scoret 0 (fraværende) eller 1 (til stede) separat ved volar og dorsale aspekter af de samme 12 ledregioner som evalueret for synovitis og flexor tenosynovitis. Scoren for periartikulær inflammation varierer fra 0 (fraværende) til 24 (til stede i alle led). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline i periartikulær inflammation som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer MCP-, PIP- og DIP-led på fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd.

Knogleerosion (knogletab) blev vurderet ved de distale og proksimale regioner af hvert led på en skala fra 0 til 10 baseret på andelen af ​​eroderet knogle sammenlignet med det vurderede knoglevolumen, hvor 0 er ingen erosion; 1: 1-10% af knogle eroderet; 2: 11-20 % osv. Den samlede erosionsscore er fra 0 (ingen) til 240 (alvorlig).

Knogleproliferation (unormal knogledannelse i det periartikulære område) blev scoret ved hvert led som 0 (fraværende) eller 1 (nuværende). Den totale spredningsscore er fra 0 til 12 (til stede i alle led) Den samlede skadescore inkluderer erosions- og knogleproliferationsscore, beregnet som: Erosionsscore + 20 × knogleproliferationsscore og varierer fra 0 (ingen) til 480 (dårligst) ). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd.

Knogleerosion (knogletab) blev vurderet i de distale og proksimale områder af hvert led på en skala fra 0-10, baseret på andelen af ​​eroderet knogle sammenlignet med det vurderede knoglevolumen, bedømt på alle tilgængelige billeder: 0: ingen erosion ; 1: 1-10% af knogle eroderet; 2: 11-20 % osv. Det vurderede knoglevolumen er fra den artikulære overflade (eller dens bedst estimerede position, hvis den er fraværende) til en dybde på 1 cm. Den totale erosionsscore går fra 0 (ingen) til 240 (alvorlig). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

PsAMRIS er et valideret MR-scoringssystem, der vurderer metacarpophalangeale, proksimale interphalangeale og distale interphalangeale led i fingre 2 til 5 på den mest berørte hånd.

Knogleproliferation (unormal knogledannelse i den periartikulære region, såsom ved enteserne og på tværs af leddet) blev scoret ved hvert led som 0 (fraværende) eller 1 (nuværende). Den samlede spredningsscore varierer fra 0 (ingen) til 12 (til stede i alle led). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Dette endepunkt blev analyseret ved hjælp af en MMRM med basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

c-DAPSA er et mål for PsA-sygdomsaktivitet, forbundet med funktionelle og strukturelle resultater.

C-DAPSA beregnes som summen af ​​følgende mål:

• Tilbudssamlinger 68 (TJC68);
• Antal hævede led 66 (SJC66);
• Patient global vurdering af sygdomsaktivitet målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ikke aktiv) til 10 (meget aktiv); og
• Smerter målt på en NRS fra 0 (ingen) til 10 (værst tænkelige smerter).

c-DAPSA-scoren varierer fra 0 til 154, hvor en højere score indikerer større sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Enthesitis er betændelse i de steder, hvor sener eller ledbånd indsættes i knoglen. SPARCC Enthesitis Index vurderer 16 unikke steder for ømhed registreret som enten tilstede (1) eller fraværende (0) for et samlet scoreområde på 0 til 16. Et højere antal repræsenterer større enthesitisbyrde. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Præ-eksisterende enthesopati blev defineret som en baseline SPARCC-score større end 0.

LEI er et valideret værktøj til vurdering af enthesitis hos PsA-patienter. Ømhed blev vurderet på 6 steder for seneindsættelse (lateral epikondyl, venstre og højre, medial lårbenskondyl, venstre og højre, og akillesseneindsættelse, venstre og højre). Ømhed blev registreret som enten tilstede (1) eller fraværende (0) for hver af de 6 steder, for et samlet scoreområde på 0 til 6. Et højere antal repræsenterer en større enthesitisbyrde. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Eksisterende entesopati blev defineret som en baseline LEI-score større end 0.

Dactylitis er karakteriseret ved hævelse af hele fingeren eller tåen. Dactylitis blev vurderet ved hjælp af Leeds Dactylitis Index (LDI). LDI måler forholdet mellem omkredsen af ​​det berørte ciffer og omkredsen af ​​cifferet på den modsatte hånd eller fod ved at bruge en minimumsforskel på 10 % til at definere et daktylitisk ciffer. Forholdet mellem omkreds ganges med en ømhedsscore fra 0 til 3, hvor 0 = Ingen ømhed, 1 = øm, 2 = øm og vink, 3 = øm og træk tilbage. Dactylitis-scoren er summen af ​​de individuelle scorer for hvert ciffer, hvor 0 angiver, at der ikke er nogen dactylitis, og højere scores repræsenterer værre dactylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Præ-eksisterende dactylitis er defineret som en baseline LDI-score større end 0.

Dactylitis er karakteriseret ved hævelse af hele fingeren eller tåen. Dactylitis blev vurderet ved hjælp af Leeds Dactylitis Index (LDI). LDI måler forholdet mellem omkredsen af ​​det berørte ciffer og omkredsen af ​​cifferet på den modsatte hånd eller fod ved at bruge en minimumsforskel på 10 % til at definere et daktylitisk ciffer. Forholdet mellem omkreds ganges med en ømhedsscore fra 0 til 3, hvor 0 = Ingen ømhed, 1 = Mørhed, 2 = Mørhed og vind, 3 = Mørhed og træk tilbage). LDI-scoren er summen af ​​de individuelle scorer for hvert ciffer, hvor 0 er ingen fingerbetændelse og højere score repræsenterer værre fingerbetændelse.

Opløsning af fingerbetændelse er defineret som en LDI-score på 0 for deltagere med fingerbetændelse (LDI-score > 0) ved baseline.

PASDAS er et mål for sygdomsaktivitet afledt af følgende variable:

• Læge og patient global vurdering af sygdomsaktivitet (vurderet på en 0-10 NRS, derefter ganget med 10)
• 68 bud ledtæller
• 66 hævede led
• Kort Form-36 Spørgeskema (SF-36) fysisk komponent summarisk score (generel sundhedsstatus på en skala fra 0-100)
• Tender dactylitis count (hvert ciffer vurderet for øm dactylitis; total score 0-20)
• Leeds enthesitis-indeks (enthesitis vurderet på 6 steder; samlet score på 0-6)
• C-reaktivt protein (CRP) niveau (mg/L) Den sammensatte score er et vægtet indeks, der går fra 0 til 10, med dårligere sygdomsaktivitet repræsenteret ved højere score. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Enthesitis blev vurderet ved helkrops-MRI i henhold til OMERACT MRI Whole-Body Score for Inflammation in Perifere Joints og Entheses in Inflammatory Arthritis (MRI-WIPE) scoresystem. Treogtredive entheseal-steder blev vurderet for bløddelsbetændelse (STI) og 34 steder for osteitis, inklusive skulder, bækken, knæ og fødder, hver på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Total Perifer Enthesitis Inflammation score beregnes ved at lægge alle enthesitis (STI og osteitis) scores sammen og varierer fra 0 til 201, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

WB-MRI-endepunkter blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

Ledbetændelse blev vurderet ved helkrops-MRI i henhold til OMERACT MRI-WIPE-scoresystemet. 83 perifere led blev vurderet for synovitis og 96 steder for osteitis ved skulder, hænder, bækken, knæ og fødder på en semikvantitativ skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Den perifere ledbetændelsesscore beregnes ved at lægge alle ledscoren (synovitis og osteitis) sammen og varierer fra 0 til 537, med højere score, der afspejler større sygdomssværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

WB MRI-endepunkter blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

Inflammation i led (arthritis) og ved enteser (enthesitis) blev vurderet separat for blødt væv (synovitis ved led, bløddelsbetændelse ved enteser) og knogler (osteitis) ved helkrops-MR i henhold til OMERACT MRI-WIPE-scoresystemet. Hver entheseal og led blev bedømt på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).

Det totale perifere inflammationsindeks er summen af ​​perifer enthesitis og perifere ledbetændelsesindeksscore og spænder fra 0 til 738, med højere score, der afspejler større sygdoms sværhedsgrad. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

WB MRI-endepunkter blev analyseret ved hjælp af en MMRM inklusive ændring fra baseline som afhængig variabel; basislinjeværdi, scannertype og tid som uafhængige variabler.

BASDAI er en sammensat score baseret på en selvadministreret undersøgelse af seks spørgsmål med hver besvaret på 0 til 10 NRS. De 6 spørgsmål vurderer de fem hovedsymptomer, der er relevante for spondyloarthropatier: 1) træthed; 2) spinal smerte; 3) perifere ledsmerter/hævelse; 4) områder med lokaliseret ømhed; 5a) sværhedsgrad af morgenstivhed ved opvågning; 5b) varighed af morgenstivhed ved opvågning.

For at give hvert af de 5 symptomer lige vægt, tages gennemsnittet af de to scores vedrørende morgenstivhed (spørgsmål 5 og 6). Den endelige BASDAI-score beregnes som gennemsnittet af de 5 punkter. BASDAI-scoren varierer fra 0 til 10, hvor højere score afspejler større sygdomsaktivitet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

BASDAI blev analyseret i deltagere, der blev vurderet til at have PsA spondylitis af investigator og med BASDAI item 2 score ≥ 4 ved baseline).

PsAID består af 12 fysiske og psykologiske domæner: smerte, træthed, hud, arbejde og/eller fritidsaktiviteter, funktion, ubehag, søvn, mestring, angst, forlegenhed og/eller skam, socialt liv og depression.

Hvert domæne scores på en NRS rom fra 0 til 10. Den endelige score udledes som en vægtet sum af hver domænescore, divideret med 20, og har et interval fra 0 (bedste status) til 10 (dårligste status). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

En TEAE er enhver uønsket hændelse (AE), der begyndte eller forværredes på eller efter den første dosis af apremilast og ikke senere end 28 dage efter den sidste dosis.

En alvorlig bivirkning er enhver bivirkning, der forekommer ved enhver dosis, der:

• Resulterede i døden;
• Var livstruende;
• Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse;
• Resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet;
• Var en medfødt anomali/fødselsdefekt;
• Udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.

For hver AE vurderede investigator sværhedsgraden/intensiteten af ​​hændelsen som mild, moderat eller alvorlig (symptomer, der forårsager alvorligt ubehag/smerte, interferens med daglige aktiviteter og kræver medicinsk, kirurgisk eller medikamentel behandling). Efterforskeren vurderede også, om hver hændelse var mistænkt for at være relateret til undersøgelseslægemidlet baseret på, om der var beviser, der tyder på en årsagssammenhæng.