Um estudo para avaliar o impacto do Apremilast nos resultados da ressonância magnética (MRI) em adultos com artrite psoriática (MOSAIC)

• CC-10004
• Otezla®

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

Sinovite, tenossinovite flexora e edema da medula óssea foram pontuados de 0 (nenhum/normal) a 3 (grave) em cada articulação. A pontuação total para sinovite e tenossinovite varia de 0 a 36 e a pontuação total para BME varia de 0 a 72, uma vez que foram pontuadas as regiões proximal e distal de cada articulação.

A pontuação de inflamação composta PsAMRIS é calculada como: pontuação de BME + 2 × pontuação de sinovite + 2 × pontuação de tenossinovite e varia de 0 (normal) a 216 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM) com mudança da linha de base como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

Sinovite, tenossinovite flexora e edema da medula óssea foram pontuados de 0 (nenhum/normal) a 3 (grave) em cada articulação. A pontuação total para sinovite e tenossinovite varia de 0 a 36 e a pontuação total para BME varia de 0 a 72, uma vez que foram pontuadas as regiões proximal e distal de cada articulação.

A pontuação de inflamação composta PsAMRIS é calculada como: pontuação de BME + 2 × pontuação de sinovite + 2 × pontuação de tenossinovite e varia de 0 (normal) a 216 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM com alteração da linha de base como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

A sinovite e o edema da medula óssea foram pontuados de 0 (nenhum/normal) a 3 (grave) em cada articulação. A pontuação total para sinovite varia de 0 a 36 e a pontuação total para BME varia de 0 a 72, uma vez que é pontuada nas regiões proximal e distal de cada articulação.

A pontuação composta PsAMRIS de BME e sinovite é calculada como: pontuação de BME + 2 × pontuação de sinovite. A pontuação varia de 0 (normal) a 144 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM incluindo alteração da linha de base da pontuação composta de BME e sinovite como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada.

Sinovite, tenossinovite flexora e edema da medula óssea foram pontuados de 0 (nenhum/normal) a 3 (grave) em cada articulação. A inflamação periarticular foi pontuada 0 (ausente) ou 1 (presente) separadamente nos aspectos volar e dorsal das mesmas 12 articulações. Os escores para sinovite e tenossinovite variam de 0 a 36, ​​o escore para BME é de 0 a 72 e o escore de inflamação periarticular é de 0 a 24.

O escore total de inflamação do PsAMRIS é calculado como: escore de BME + 2 × escore de sinovite + 2 × escore de tenossinovite + 3 × inflamação periarticular e varia de 0 (normal) a 288 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM com alteração da pontuação inicial como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

Edema da medula óssea (BME) é um acúmulo de líquido dentro dos ossos. O sistema de pontuação OMERACT PsAMRIS avalia a BME nas regiões proximal e distal das articulações MCP, PIP e IFD dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada. O BME é avaliado em uma escala de 0-3 com base na proporção de osso com edema, em comparação com o volume ósseo avaliado (superfície articular a uma profundidade de 1 cm), julgado em todas as imagens disponíveis; onde 0: sem edema; 1: 1-33% de edema ósseo; 2: 34-66% de edema ósseo; 3: 67-100% de edema ósseo. A pontuação geral varia de 0 (nenhum) a 72 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM com alteração do escore inicial de BME como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

A sinovite é a inflamação da membrana sinovial, tecido conjuntivo que reveste o interior da articulação.

A sinovite foi pontuada de 0 a 3 nas articulações MCP, IFP e DIP dos dedos 2 a 5 (total de 12 articulações), onde a pontuação 0 é normal e a pontuação 1 é leve, 2 é moderada e 3 é grave. A pontuação geral da sinovite varia de 0 (normal) a 36 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM, incluindo alteração da linha de base no escore de sinovite como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

A tenossinovite é a inflamação da bainha protetora (membrana sinovial) que envolve os tendões.

A tenossinovite flexora foi pontuada de 0 a 3 nas articulações MCP, IFP e DIP dos dedos 2 a 5 (total de 12 articulações), onde uma pontuação de 0 é nenhuma; 1: < 1/2 espessura do tendão; 2: ≥ 1/2 e < 1 espessura do tendão; 3: ≥ 1 espessura do tendão. A pontuação geral da tenossinovite varia de 0 (nenhuma) a 36 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM, incluindo alteração da linha de base no escore de tenossinovite como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada (a mão com maior carga inflamatória de articulações inchadas e/ou dactilite).

A inflamação periarticular refere-se à inflamação dos tecidos que envolvem a articulação, incluindo o periósteo e a entese, mas não as bainhas dos tendões.

A inflamação periarticular foi pontuada 0 (ausente) ou 1 (presente) separadamente nos aspectos volar e dorsal das mesmas 12 regiões articulares avaliadas para sinovite e tenossinovite flexora. A pontuação para inflamação periarticular varia de 0 (ausente) a 24 (presente em todas as articulações). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este ponto final foi analisado usando um MMRM incluindo alteração da linha de base na inflamação periarticular como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações MCP, PIP e DIP dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada.

A erosão óssea (perda de osso) foi avaliada nas regiões distal e proximal de cada articulação em uma escala de 0 a 10, com base na proporção de osso erodido em relação ao volume de osso avaliado, onde 0 é ausência de erosão; 1: 1-10% de osso erodido; 2: 11-20%, etc. A pontuação total da erosão é de 0 (nenhuma) a 240 (grave).

A proliferação óssea (formação óssea anormal na região periarticular) foi pontuada em cada articulação como 0 (ausente) ou 1 (presente). A pontuação total de proliferação é de 0 a 12 (presente em todas as articulações) A ​​pontuação total de dano inclui as pontuações de erosão e proliferação óssea, calculadas como: pontuação de erosão + 20 × pontuação de proliferação óssea e varia de 0 (nenhuma) a 480 (pior ). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este endpoint foi analisado usando um MMRM com valor de linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada.

A erosão óssea (perda de osso) foi avaliada nas regiões distal e proximal de cada articulação em uma escala de 0 a 10, com base na proporção de osso erodido em comparação com o volume ósseo avaliado, avaliado em todas as imagens disponíveis: 0: sem erosão ; 1: 1-10% de osso erodido; 2: 11-20%, etc. O volume ósseo avaliado é da superfície articular (ou sua melhor posição estimada, se ausente) até uma profundidade de 1 cm. A pontuação total da erosão varia de 0 (nenhuma) a 240 (grave). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este endpoint foi analisado usando um MMRM com valor de linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O PsAMRIS é um sistema de pontuação de ressonância magnética validado que avalia as articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais e distais dos dedos 2 a 5 da mão mais afetada.

A proliferação óssea (formação óssea anormal na região periarticular, como nas enteses e através da articulação) foi pontuada em cada articulação como 0 (ausente) ou 1 (presente). A pontuação total da proliferação varia de 0 (nenhuma) a 12 (presente em todas as articulações). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Este endpoint foi analisado usando um MMRM com valor de linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

O c-DAPSA é uma medida da atividade da doença PsA, associada a resultados funcionais e estruturais.

C-DAPSA é calculado como a soma das seguintes medidas:

• Contagem de juntas moles 68 (TJC68);
• Contagem de articulações inchadas 66 (SJC66);
• Avaliação global do paciente da atividade da doença medida em uma escala numérica (NRS) de 0 (não ativo) a 10 (muito ativo); e
• Dor medida em um NRS de 0 (nenhuma) a 10 (pior dor imaginável).

A pontuação c-DAPSA varia de 0 a 154, onde uma pontuação mais alta indica maior atividade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

A entesite é a inflamação dos locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso. O SPARCC Enthesitis Index avalia 16 locais únicos para sensibilidade registrada como presente (1) ou ausente (0) para uma faixa de pontuação geral de 0 a 16. Uma contagem mais alta representa maior carga de entesite. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

A entesopatia pré-existente foi definida como uma pontuação SPARCC basal maior que 0.

O LEI é uma ferramenta validada para a avaliação de entesite em pacientes com APs. A sensibilidade foi avaliada em 6 locais de inserção do tendão (epicôndilo lateral, esquerdo e direito, côndilo femoral medial, esquerdo e direito, e inserção do tendão de Aquiles, esquerdo e direito). A sensibilidade foi registrada como presente (1) ou ausente (0) para cada um dos 6 locais, para uma pontuação geral de 0 a 6. Uma contagem mais alta representa uma maior carga de entesite. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

A entesopatia pré-existente foi definida como uma pontuação inicial de LEI superior a 0.

A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé. A dactilite foi avaliada pelo Leeds Dactylitis Index (LDI). O LDI mede a razão entre a circunferência do dedo afetado e a circunferência do dedo da mão ou pé oposto, usando uma diferença mínima de 10% para definir um dedo dactilítico. A proporção da circunferência é multiplicada por uma pontuação de sensibilidade de 0 a 3, onde 0 = Sem sensibilidade, 1 = Sensibilidade, 2 = Sensibilidade e contração, 3 = Sensibilidade e retirada. A pontuação da dactilite é a soma das pontuações individuais para cada dígito, onde 0 indica ausência de dactilite e pontuações mais altas representam pior dactilite. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Dactilite pré-existente é definida como uma pontuação inicial de LDI maior que 0.

A dactilite é caracterizada pelo inchaço de todo o dedo da mão ou do pé. A dactilite foi avaliada pelo Leeds Dactylitis Index (LDI). O LDI mede a razão entre a circunferência do dedo afetado e a circunferência do dedo da mão ou pé oposto, usando uma diferença mínima de 10% para definir um dedo dactilítico. A proporção da circunferência é multiplicada por uma pontuação de sensibilidade de 0 a 3, onde 0 = Sem sensibilidade, 1 = Sensibilidade, 2 = Sensibilidade e contração, 3 = Sensibilidade e retirada). A pontuação LDI é a soma das pontuações individuais para cada dígito, onde 0 é sem dactilite e pontuações mais altas representam pior dactilite.

A resolução da dactilite é definida como uma pontuação LDI de 0 para participantes com dactilite (pontuação LDI > 0) no início do estudo.

PASDAS é uma medida da atividade da doença derivada das seguintes variáveis:

• Avaliação global do médico e do paciente da atividade da doença (avaliada em um NRS de 0 a 10, depois multiplicada por 10)
• 68 contagem de juntas macias
• 66 contagem de juntas inchadas
• Pontuação resumida do componente físico do questionário Short Form-36 (SF-36) (estado geral de saúde em uma escala de 0 a 100)
• Contagem de dactilite dolorosa (cada dígito avaliado para dactilite dolorosa; pontuação total 0-20)
• Índice de entesite de Leeds (entesite avaliada em 6 locais; pontuação total de 0-6)
• Nível de proteína C reativa (PCR) (mg/L) O escore composto é um índice ponderado que varia de 0 a 10, com pior atividade da doença representada por escores mais altos. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

A entesite foi avaliada por RM de corpo inteiro de acordo com o sistema de pontuação OMERACT MRI Whole-Body Score para Inflamação em Articulações Periféricas e Enteses em Artrite Inflamatória (MRI-WIPE). Trinta e três locais de êntese foram avaliados para inflamação dos tecidos moles (IST) e 34 locais para osteíte, incluindo ombro, pelve, joelhos e pés, cada um em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

O escore Total de Inflamação da Entesite Periférica é calculado somando todos os escores de entesite (DST e osteíte) e varia de 0 a 201, com escores mais altos refletindo maior gravidade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Os pontos finais de WB-MRI foram analisados ​​usando um MMRM incluindo a mudança da linha de base como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

A inflamação articular foi avaliada por ressonância magnética de corpo inteiro de acordo com o sistema de pontuação OMERACT MRI-WIPE. Oitenta e três articulações periféricas foram avaliadas para sinovite e 96 locais para osteíte no ombro, mãos, pelve, joelhos e pés em uma escala semiquantitativa de 0 (nenhum) a 3 (grave).

O escore de Inflamação Articular Periférica é calculado somando todos os escores articulares (sinovite e osteíte) e varia de 0 a 537, com escores mais altos refletindo maior gravidade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Os pontos finais de WB MRI foram analisados ​​usando um MMRM incluindo alteração da linha de base como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

A inflamação nas articulações (artrite) e nas enteses (entesite) foram avaliadas separadamente para tecidos moles (sinovite nas articulações, inflamação dos tecidos moles nas enteses) e osso (osteíte) por ressonância magnética de corpo inteiro de acordo com o sistema de pontuação OMERACT MRI-WIPE. Cada êntese e articulação foi pontuada em uma escala de 0 (nenhuma) a 3 (grave).

O índice total de inflamação periférica é a soma das pontuações do índice de entesite periférica e inflamação das articulações periféricas e varia de 0 a 738, com pontuações mais altas refletindo maior gravidade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Os pontos finais de WB MRI foram analisados ​​usando um MMRM incluindo alteração da linha de base como variável dependente; valor da linha de base, tipo de scanner e tempo como variáveis ​​independentes.

BASDAI é uma pontuação composta baseada em uma pesquisa auto-administrada de seis perguntas com cada uma respondida em um NRS de 0 a 10. As 6 questões avaliam os cinco principais sintomas relevantes para espondiloartropatias: 1) fadiga; 2) dor na coluna; 3) dor/edema articular periférico; 4) áreas de sensibilidade localizada; 5a) intensidade da rigidez matinal ao acordar; 5b) duração da rigidez matinal ao acordar.

Para dar peso igual a cada um dos 5 sintomas, é feita a média dos dois escores relativos à rigidez matinal (questões 5 e 6). A pontuação BASDAI final é calculada como a média dos 5 itens. A pontuação BASDAI varia de 0 a 10, com pontuações mais altas refletindo maior atividade da doença. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

O BASDAI foi analisado em participantes considerados como tendo espondilite APs pelo investigador e com pontuação BASDAI item 2 ≥ 4 no início do estudo).

O PsAID é composto por 12 domínios físicos e psicológicos: dor, fadiga, pele, atividades de trabalho e/ou lazer, função, desconforto, sono, coping, ansiedade, constrangimento e/ou vergonha, vida social e depressão.

Cada domínio é pontuado em um NRS rom de 0 a 10. A pontuação final é derivada como uma soma ponderada de cada pontuação de domínio, dividida por 20, e varia de 0 (melhor status) a 10 (pior status). Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

Um TEAE é qualquer evento adverso (EA) que começou ou piorou durante ou após a primeira dose de apremilast e até 28 dias após a última dose.

Um evento adverso grave é qualquer EA ocorrendo em qualquer dose que:

• Resultou em morte;
• Estava com risco de vida;
• Internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente;
• Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa;
• Foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento;
• Constituiu um importante evento médico.

Para cada EA, o investigador avaliou a gravidade/intensidade do evento como leve, moderado ou grave (sintomas que causam desconforto/dor intensos, interferência nas atividades diárias e necessidade de terapia médica, cirúrgica ou medicamentosa). O investigador também avaliou se cada evento era suspeito de estar relacionado ao medicamento do estudo com base na existência de evidências que sugerissem uma relação causal.