Uno studio per valutare l'impatto dell'apremilast sugli esiti della risonanza magnetica (MRI) negli adulti con artrite psoriasica (MOSAIC)

• CC-10004
• Otezla®

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

Sinovite, tenosinovite dei flessori ed edema del midollo osseo sono stati valutati da 0 (nessuno/normale) a 3 (grave) per ciascuna articolazione. I punteggi totali per sinovite e tenosinovite vanno da 0 a 36 e il punteggio totale per BME va da 0 a 72 poiché sono state valutate entrambe le regioni prossimale e distale di ciascuna articolazione.

Il punteggio composito di infiammazione PsAMRIS è calcolato come: punteggio BME + 2 × punteggio sinovite + 2 × punteggio tenosinovite e varia da 0 (normale) a 216 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM) con variazione rispetto al basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

Sinovite, tenosinovite dei flessori ed edema del midollo osseo sono stati valutati da 0 (nessuno/normale) a 3 (grave) per ciascuna articolazione. I punteggi totali per sinovite e tenosinovite vanno da 0 a 36 e il punteggio totale per BME va da 0 a 72 poiché sono state valutate entrambe le regioni prossimale e distale di ciascuna articolazione.

Il punteggio composito di infiammazione PsAMRIS è calcolato come: punteggio BME + 2 × punteggio sinovite + 2 × punteggio tenosinovite e varia da 0 (normale) a 216 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con variazione rispetto al basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

La sinovite e l'edema del midollo osseo sono stati valutati da 0 (nessuno/normale) a 3 (grave) per ciascuna articolazione. Il punteggio totale per sinovite varia da 0 a 36 e il punteggio totale per BME varia da 0 a 72 poiché questo viene valutato sia nelle regioni prossimale che distale di ciascuna articolazione.

Il punteggio composito PsAMRIS di BME e sinovite è calcolato come: punteggio BME + 2 × punteggio sinovite. Il punteggio varia da 0 (normale) a 144 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM che includeva la variazione rispetto al basale del punteggio composito di BME e sinovite come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita.

Sinovite, tenosinovite dei flessori ed edema del midollo osseo sono stati valutati da 0 (nessuno/normale) a 3 (grave) per ciascuna articolazione. L'infiammazione periarticolare è stata valutata 0 (assente) o 1 (presente) separatamente agli aspetti volari e dorsali delle stesse 12 articolazioni. I punteggi per sinovite e tenosinovite vanno da 0 a 36, ​​il punteggio per BME va da 0 a 72 e il punteggio per l'infiammazione periarticolare va da 0 a 24.

Il punteggio di infiammazione totale PsAMRIS è calcolato come: punteggio BME + 2 × punteggio sinovite + 2 × punteggio tenosinovite + 3 × infiammazione periarticolare e varia da 0 (normale) a 288 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con variazione rispetto al punteggio basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

L'edema del midollo osseo (BME) è un accumulo di liquido all'interno delle ossa. Il sistema di punteggio OMERACT PsAMRIS valuta il BME nelle regioni prossimale e distale delle articolazioni MCP, PIP e DIP delle dita da 2 a 5 della mano più colpita. Il BME viene valutato su una scala da 0 a 3 in base alla proporzione di osso con edema, rispetto al volume osseo valutato (superficie articolare fino a 1 cm di profondità), giudicato su tutte le immagini disponibili; dove 0: nessun edema; 1: 1-33% di edema osseo; 2: 34-66% di edema osseo; 3: 67-100% di edema osseo. Il punteggio complessivo va da 0 (nessuno) a 72 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con variazione rispetto al punteggio BME basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

La sinovite è un'infiammazione della membrana sinoviale, il tessuto connettivo che riveste l'interno dell'articolazione.

La sinovite è stata valutata da 0 a 3 alle articolazioni MCP, PIP e DIP delle dita da 2 a 5 (totale di 12 articolazioni), dove il punteggio 0 è normale e un punteggio di 1 è lieve, 2 è moderato e 3 è grave. Il punteggio complessivo della sinovite varia da 0 (normale) a 36 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM che includeva la variazione rispetto al basale nel punteggio della sinovite come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

La tenosinovite è un'infiammazione della guaina protettiva (membrana sinoviale) che circonda i tendini.

La tenosinovite flessoria è stata valutata da 0 a 3 alle articolazioni MCP, PIP e DIP delle dita da 2 a 5 (totale di 12 articolazioni) dove un punteggio di 0 è nessuno; 1: < 1/2 spessore del tendine; 2: ≥ 1/2 e < 1 spessore del tendine; 3: ≥ 1 spessore del tendine. Il punteggio complessivo della tenosinovite varia da 0 (nessuno) a 36 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM che includeva la variazione rispetto al basale nel punteggio della tenosinovite come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita (la mano con il maggior carico infiammatorio di articolazioni gonfie e/o dattilite).

L'infiammazione periarticolare si riferisce all'infiammazione dei tessuti che circondano l'articolazione, compreso il periostio e le entesi, ma non le guaine tendinee.

L'infiammazione periarticolare è stata valutata 0 (assente) o 1 (presente) separatamente sugli aspetti volari e dorsali delle stesse 12 regioni articolari valutate per sinovite e tenosinovite flessoria. Il punteggio per l'infiammazione periarticolare varia da 0 (assente) a 24 (presente in tutte le articolazioni). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM che includeva il cambiamento rispetto al basale nell'infiammazione periarticolare come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni MCP, PIP e DIP delle dita da 2 a 5 della mano più colpita.

L'erosione ossea (perdita di osso) è stata valutata nelle regioni distale e prossimale di ciascuna articolazione su una scala da 0 a 10, in base alla proporzione di osso eroso rispetto al volume osseo valutato, dove 0 indica nessuna erosione; 1: 1-10% di osso eroso; 2: 11-20%, ecc. Il punteggio totale dell'erosione va da 0 (nessuno) a 240 (grave).

La proliferazione ossea (formazione ossea anormale nella regione periarticolare) è stata valutata a ciascuna articolazione come 0 (assente) o 1 (presente). Il punteggio di proliferazione totale va da 0 a 12 (presente in tutte le articolazioni) Il punteggio di danno totale include i punteggi di erosione e proliferazione ossea, calcolati come: punteggio di erosione + 20 × punteggio di proliferazione ossea e varia da 0 (nessuno) a 480 (peggiore ). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita.

L'erosione ossea (perdita di osso) è stata valutata nelle regioni distale e prossimale di ciascuna articolazione su una scala da 0 a 10, in base alla proporzione di osso eroso rispetto al volume osseo valutato, giudicato su tutte le immagini disponibili: 0: nessuna erosione ; 1: 1-10% di osso eroso; 2: 11-20%, ecc. Il volume osseo valutato va dalla superficie articolare (o la sua migliore posizione stimata se assente) a una profondità di 1 cm. Il punteggio totale dell'erosione varia da 0 (nessuno) a 240 (grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

PsAMRIS è un sistema di punteggio MRI convalidato che valuta le articolazioni metacarpo-falangee, interfalangee prossimali e interfalangee distali delle dita da 2 a 5 della mano più colpita.

La proliferazione ossea (formazione ossea anormale nella regione periarticolare come nelle entesi e attraverso l'articolazione) è stata valutata a ciascuna articolazione come 0 (assente) o 1 (presente). Il punteggio di proliferazione totale varia da 0 (nessuno) a 12 (presente in tutte le articolazioni). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Questo endpoint è stato analizzato utilizzando un MMRM con valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

Il c-DAPSA è una misura dell'attività della malattia PsA, associata a esiti funzionali e strutturali.

C-DAPSA è calcolato come somma delle seguenti misure:

• Conteggio dei giunti di gara 68 (TJC68);
• Conteggio articolare gonfio 66 (SJC66);
• Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (non attivo) a 10 (molto attivo); e
• Dolore misurato su un NRS da 0 (nessuno) a 10 (peggior dolore immaginabile).

Il punteggio c-DAPSA varia da 0 a 154, dove un punteggio più alto indica una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

L'entesite è un'infiammazione dei siti in cui tendini o legamenti si inseriscono nell'osso. L'indice SPARCC Enthesitis valuta 16 siti unici per dolorabilità registrati come presenti (1) o assenti (0) per un intervallo di punteggio complessivo da 0 a 16. Un conteggio più elevato rappresenta un carico di entesite maggiore. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

L'entesopatia preesistente è stata definita come un punteggio SPARCC al basale maggiore di 0.

LEI è uno strumento validato per la valutazione dell'entesite nei pazienti con PsA. La dolorabilità è stata valutata in 6 siti di inserzione del tendine (epicondilo laterale, sinistro e destro, condilo femorale mediale, sinistro e destro e inserzione del tendine di Achille, sinistro e destro). La dolorabilità è stata registrata come presente (1) o assente (0) per ciascuno dei 6 siti, per un intervallo di punteggio complessivo da 0 a 6. Un conteggio più elevato rappresenta un carico di entesite maggiore. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

L'entesopatia preesistente è stata definita come un punteggio LEI al basale maggiore di 0.

La dattilite è caratterizzata dal gonfiore dell'intero dito delle mani o dei piedi. La dattilite è stata valutata utilizzando il Leeds Dactylite Index (LDI). LDI misura il rapporto tra la circonferenza del dito interessato e la circonferenza del dito della mano o del piede opposto, utilizzando una differenza minima del 10% per definire un dito dattilitico. Il rapporto della circonferenza viene moltiplicato per un punteggio di tenerezza da 0 a 3, dove 0 = nessuna tenerezza, 1 = tenero, 2 = tenero e sussulta, 3 = tenero e ritirarsi. Il punteggio della dattilite è la somma dei punteggi individuali per ogni cifra, dove 0 indica assenza di dattilite e punteggi più alti rappresentano una dattilite peggiore. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

La dattilite preesistente è definita come un punteggio LDI basale maggiore di 0.

La dattilite è caratterizzata dal gonfiore dell'intero dito delle mani o dei piedi. La dattilite è stata valutata utilizzando il Leeds Dactylite Index (LDI). LDI misura il rapporto tra la circonferenza del dito interessato e la circonferenza del dito della mano o del piede opposto, utilizzando una differenza minima del 10% per definire un dito dattilitico. Il rapporto della circonferenza viene moltiplicato per un punteggio di tenerezza da 0 a 3, dove 0 = Nessuna tenerezza, 1 = Tendenza, 2 = Tendenza e sussulto, 3 = Tendenza e ritiro). Il punteggio LDI è la somma dei punteggi individuali per ogni cifra, dove 0 non indica dattilite e punteggi più alti rappresentano una dattilite peggiore.

La risoluzione della dattilite è definita come un punteggio LDI pari a 0 per i partecipanti con dattilite (punteggio LDI > 0) al basale.

PASDAS è una misura dell'attività della malattia derivata dalle seguenti variabili:

• Valutazione globale del medico e del paziente dell'attività della malattia (valutata su un NRS 0-10, quindi moltiplicato per 10)
• 68 conteggi teneri
• 66 conteggio delle articolazioni gonfie
• Short Form-36 Questionnaire (SF-36) punteggio riassuntivo della componente fisica (stato di salute generale su una scala da 0 a 100)
• Conteggio della dattilite tenera (ogni cifra valutata per la dattilite tenera; punteggio totale 0-20)
• Indice di entesite di Leeds (entesite valutata in 6 siti; punteggio totale di 0-6)
• Livello di proteina C-reattiva (CRP) (mg/L) Il punteggio composito è un indice ponderato che va da 0 a 10, con l'attività della malattia peggiore rappresentata da punteggi più alti. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

L'entesite è stata valutata mediante MRI di tutto il corpo secondo il sistema di punteggio OMERACT MRI Whole-Body Score for Inflammation in Peripheral Joints and Entheses in Inflammatory Arthritis (MRI-WIPE). Trentatré siti entesici sono stati valutati per l'infiammazione dei tessuti molli (STI) e 34 siti per l'osteite, tra cui spalla, bacino, ginocchia e piedi, ciascuno su una scala da 0 (nessuno) a 3 (grave).

Il punteggio totale di entesite periferica viene calcolato sommando tutti i punteggi di entesite (IST e osteite) e varia da 0 a 201, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Gli endpoint WB-MRI sono stati analizzati utilizzando un MMRM che includeva il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

L'infiammazione articolare è stata valutata mediante MRI di tutto il corpo secondo il sistema di punteggio OMERACT MRI-WIPE. Ottantatré articolazioni periferiche sono state valutate per sinovite e 96 siti per osteite a spalla, mani, bacino, ginocchia e piedi su una scala semiquantitativa da 0 (nessuna) a 3 (grave).

Il punteggio di infiammazione delle articolazioni periferiche viene calcolato sommando tutti i punteggi delle articolazioni (sinovite e osteite) e varia da 0 a 537, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Gli endpoint WB MRI sono stati analizzati utilizzando un MMRM che includeva il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

L'infiammazione delle articolazioni (artrite) e delle entesi (entesite) è stata valutata separatamente per i tessuti molli (sinovite delle articolazioni, infiammazione dei tessuti molli delle entesi) e delle ossa (osteite) mediante risonanza magnetica di tutto il corpo secondo il sistema di punteggio OMERACT MRI-WIPE. Ogni entesi e articolazione è stata valutata su una scala da 0 (nessuna) a 3 (grave).

L'indice di infiammazione periferica totale è la somma dei punteggi dell'entesite periferica e dell'indice di infiammazione delle articolazioni periferiche e varia da 0 a 738, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Gli endpoint WB MRI sono stati analizzati utilizzando un MMRM che includeva il cambiamento rispetto al basale come variabile dipendente; valore di riferimento, tipo di scanner e tempo come variabili indipendenti.

BASDAI è un punteggio composito basato su un sondaggio autosomministrato di sei domande con ciascuna risposta su un NRS da 0 a 10. Le 6 domande valutano i cinque principali sintomi rilevanti per le spondiloartropatie: 1) affaticamento; 2) dolore spinale; 3) dolore/gonfiore articolare periferico; 4) aree di tenerezza localizzata; 5a) gravità della rigidità mattutina al risveglio; 5b) durata della rigidità mattutina al risveglio.

Per dare uguale peso a ciascuno dei 5 sintomi, si prende la media dei due punteggi relativi alla rigidità mattutina (domande 5 e 6). Il punteggio finale BASDAI è calcolato come media dei 5 item. Il punteggio BASDAI varia da 0 a 10, con punteggi più alti che riflettono una maggiore attività della malattia. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

BASDAI è stato analizzato in partecipanti ritenuti affetti da spondilite PsA dallo sperimentatore e con punteggio BASDAI item 2 ≥ 4 al basale).

Lo PsAID è composto da 12 domini fisici e psicologici: dolore, affaticamento, pelle, attività lavorative e/o ricreative, funzione, disagio, sonno, coping, ansia, imbarazzo e/o vergogna, vita sociale e depressione.

Ogni dominio è valutato su una rom NRS da 0 a 10. Il punteggio finale è ottenuto come somma ponderata di ciascun punteggio di dominio, diviso per 20, e ha un intervallo compreso tra 0 (stato migliore) e 10 (stato peggiore). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Un TEAE è qualsiasi evento avverso (AE) iniziato o peggiorato durante o dopo la prima dose di apremilast e non oltre 28 giorni dopo l'ultima dose.

Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose che:

• Ha provocato la morte;
• Era in pericolo di vita;
• Ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente;
• Ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa;
• Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita;
• Costituì un importante evento medico.

Per ogni evento avverso, lo sperimentatore ha valutato la gravità/intensità dell'evento come lieve, moderata o grave (sintomi che causano grave disagio/dolore, interferenza con le attività quotidiane e richiedono terapia medica, chirurgica o farmacologica). L'investigatore ha anche valutato se ogni evento fosse sospettato di essere correlato al farmaco in studio in base alla presenza di prove che suggerissero una relazione causale.