Un estudio para evaluar el impacto de apremilast en los resultados de la resonancia magnética nuclear (RMN) en adultos con artritis psoriásica (MOSAIC)

• CC-10004
• Otezla®

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La sinovitis, la tenosinovitis de los flexores y el edema de la médula ósea se puntuaron de 0 (ninguno/normal) a 3 (grave) en cada articulación. Las puntuaciones totales para sinovitis y tenosinovitis oscilan entre 0 y 36 y la puntuación total para BME oscila entre 0 y 72, ya que se puntuaron las regiones proximal y distal de cada articulación.

La puntuación compuesta de inflamación de PsAMRIS se calcula como: puntuación BME + 2 × puntuación de sinovitis + 2 × puntuación de tenosinovitis, y varía de 0 (normal) a 216 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM) con el cambio desde el inicio como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La sinovitis, la tenosinovitis de los flexores y el edema de la médula ósea se puntuaron de 0 (ninguno/normal) a 3 (grave) en cada articulación. Las puntuaciones totales para sinovitis y tenosinovitis oscilan entre 0 y 36 y la puntuación total para BME oscila entre 0 y 72, ya que se puntuaron las regiones proximal y distal de cada articulación.

La puntuación compuesta de inflamación de PsAMRIS se calcula como: puntuación BME + 2 × puntuación de sinovitis + 2 × puntuación de tenosinovitis, y varía de 0 (normal) a 216 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó utilizando un MMRM con el cambio desde el inicio como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La sinovitis y el edema de la médula ósea se puntuaron de 0 (ninguno/normal) a 3 (grave) en cada articulación. La puntuación total para sinovitis oscila entre 0 y 36 y la puntuación total para BME oscila entre 0 y 72, ya que se puntúa tanto en la región proximal como en la distal de cada articulación.

La puntuación compuesta de PsAMRIS de BME y sinovitis se calcula como: puntuación de BME + 2 × puntuación de sinovitis. La puntuación va de 0 (normal) a 144 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM que incluía el cambio desde el inicio de la puntuación compuesta de BME y sinovitis como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada.

La sinovitis, la tenosinovitis de los flexores y el edema de la médula ósea se puntuaron de 0 (ninguno/normal) a 3 (grave) en cada articulación. La inflamación periarticular se calificó como 0 (ausente) o 1 (presente) por separado en las caras palmar y dorsal de las mismas 12 articulaciones. Los puntajes para sinovitis y tenosinovitis varían de 0 a 36, ​​el puntaje para BME es de 0 a 72 y el puntaje de inflamación periarticular es de 0 a 24.

La puntuación total de inflamación de PsAMRIS se calcula como: puntuación BME + 2 × puntuación de sinovitis + 2 × puntuación de tenosinovitis + 3 × inflamación periarticular, y varía de 0 (normal) a 288 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó utilizando un MMRM con el cambio desde la puntuación inicial como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

El edema de la médula ósea (BME, por sus siglas en inglés) es una acumulación de líquido dentro de los huesos. El sistema de puntuación OMERACT PsAMRIS evalúa BME en las regiones proximal y distal de las articulaciones MCP, PIP e DIP de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada. BME se evalúa en una escala de 0-3 basada en la proporción de hueso con edema, en comparación con el volumen óseo evaluado (superficie articular a una profundidad de 1 cm), juzgado en todas las imágenes disponibles; donde 0: sin edema; 1: 1-33% de edema óseo; 2: 34-66% de edema óseo; 3: 67-100% de edema óseo. El puntaje general varía de 0 (ninguno) a 72 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó utilizando un MMRM con el cambio de la puntuación BME inicial como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La sinovitis es la inflamación de la membrana sinovial, tejido conectivo que recubre el interior de la articulación.

La sinovitis se calificó de 0 a 3 en las articulaciones MCP, PIP y DIP de los dedos 2 a 5 (un total de 12 articulaciones), donde la puntuación 0 es normal y la puntuación 1 es leve, 2 es moderada y 3 es grave. La puntuación general de sinovitis varía de 0 (normal) a 36 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM que incluía el cambio desde el inicio en la puntuación de sinovitis como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La tenosinovitis es la inflamación de la vaina protectora (membrana sinovial) que rodea los tendones.

La tenosinovitis flexora se calificó de 0 a 3 en las articulaciones MCP, PIP y DIP de los dedos 2 a 5 (total de 12 articulaciones) donde una puntuación de 0 es ninguna; 1: < 1/2 grosor del tendón; 2: ≥ 1/2 y < 1 grosor del tendón; 3: ≥ 1 grosor del tendón. La puntuación general de tenosinovitis varía de 0 (ninguna) a 36 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM que incluía el cambio desde el inicio en la puntuación de tenosinovitis como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada (la mano con la mayor carga inflamatoria de articulaciones inflamadas y/o dactilitis).

La inflamación periarticular se refiere a la inflamación de los tejidos que rodean la articulación, incluidos el periostio y las entesis, pero no las vainas tendinosas.

La inflamación periarticular se calificó como 0 (ausente) o 1 (presente) por separado en los aspectos palmar y dorsal de las mismas 12 regiones articulares evaluadas para sinovitis y tenosinovitis flexora. La puntuación para la inflamación periarticular varía de 0 (ausente) a 24 (presente en todas las articulaciones). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM que incluía el cambio desde el inicio en la inflamación periarticular como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de MRI validado que evalúa las articulaciones MCP, PIP e DIP de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada.

La erosión ósea (pérdida de hueso) se evaluó en las regiones distal y proximal de cada articulación en una escala de 0 a 10, basada en la proporción de hueso erosionado en comparación con el volumen óseo evaluado, donde 0 es sin erosión; 1: 1-10% de hueso erosionado; 2: 11-20%, etc El puntaje total de erosión es de 0 (ninguno) a 240 (grave).

La proliferación ósea (formación anormal de hueso en la región periarticular) se calificó en cada articulación como 0 (ausente) o 1 (presente). El puntaje total de proliferación es de 0 a 12 (presente en todas las articulaciones) El puntaje total de daño incluye los puntajes de erosión y proliferación ósea, calculados como: puntaje de erosión + 20 × puntaje de proliferación ósea, y varía de 0 (ninguno) a 480 (peor ). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM con el valor de referencia, el tipo de escáner y el tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada.

La erosión ósea (pérdida de hueso) se evaluó en las regiones distal y proximal de cada articulación en una escala de 0 a 10, basada en la proporción de hueso erosionado en comparación con el volumen óseo evaluado, juzgado en todas las imágenes disponibles: 0: sin erosión ; 1: 1-10% de hueso erosionado; 2: 11-20%, etc El volumen óseo evaluado es desde la superficie articular (o su mejor posición estimada si está ausente) hasta una profundidad de 1 cm. El puntaje total de erosión varía de 0 (ninguno) a 240 (grave). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM con el valor de referencia, el tipo de escáner y el tiempo como variables independientes.

PsAMRIS es un sistema de puntuación de resonancia magnética validado que evalúa las articulaciones metacarpofalángicas, interfalángicas proximales e interfalángicas distales de los dedos 2 a 5 de la mano más afectada.

La proliferación ósea (formación anormal de hueso en la región periarticular, como en las entesis ya través de la articulación) se calificó en cada articulación como 0 (ausente) o 1 (presente). El puntaje total de proliferación varía de 0 (ninguno) a 12 (presente en todas las articulaciones). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Este criterio de valoración se analizó mediante un MMRM con el valor de referencia, el tipo de escáner y el tiempo como variables independientes.

El c-DAPSA es una medida de la actividad de la enfermedad PsA, asociada con resultados funcionales y estructurales.

C-DAPSA se calcula como la suma de las siguientes medidas:

• Tender joint cuenta 68 (TJC68);
• Recuento de articulaciones hinchadas 66 (SJC66);
• Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad medida en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 (no activo) a 10 (muy activo); y
• Dolor medido en un NRS de 0 (ninguno) a 10 (peor dolor imaginable).

La puntuación de c-DAPSA varía de 0 a 154, donde una puntuación más alta indica una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

La entesitis es la inflamación de los sitios donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso. El índice de entesitis SPARCC evalúa 16 sitios únicos para la sensibilidad registrada como presente (1) o ausente (0) para un rango de puntaje general de 0 a 16. Un recuento más alto representa una mayor carga de entesitis. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

La entesopatía preexistente se definió como una puntuación SPARCC inicial superior a 0.

LEI es una herramienta validada para la evaluación de entesitis en pacientes con APs. La sensibilidad se evaluó en 6 sitios de inserción del tendón (epicóndilo lateral, izquierdo y derecho, cóndilo femoral medial, izquierdo y derecho, e inserción del tendón de Aquiles, izquierdo y derecho). La sensibilidad se registró como presente (1) o ausente (0) para cada uno de los 6 sitios, para un rango de puntaje general de 0 a 6. Un recuento más alto representa una mayor carga de entesitis. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

La entesopatía preexistente se definió como una puntuación LEI inicial superior a 0.

La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie. La dactilitis se evaluó mediante el índice de dactilitis de Leeds (LDI). LDI mide la relación entre la circunferencia del dedo afectado y la circunferencia del dedo en la mano o el pie opuesto, utilizando una diferencia mínima del 10 % para definir un dedo dactilítico. La relación de la circunferencia se multiplica por una puntuación de sensibilidad de 0 a 3, donde 0 = Sin sensibilidad, 1 = Sensibilidad, 2 = Sensibilidad y estremecimiento, 3 = Sensibilidad y retirada. El puntaje de dactilitis es la suma de los puntajes individuales para cada dígito, donde 0 indica que no hay dactilitis y los puntajes más altos representan peor dactilitis. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

La dactilitis preexistente se define como una puntuación inicial de LDI superior a 0.

La dactilitis se caracteriza por la inflamación de todo el dedo de la mano o del pie. La dactilitis se evaluó mediante el índice de dactilitis de Leeds (LDI). LDI mide la relación entre la circunferencia del dedo afectado y la circunferencia del dedo en la mano o el pie opuesto, utilizando una diferencia mínima del 10 % para definir un dedo dactilítico. La relación de la circunferencia se multiplica por una puntuación de sensibilidad de 0 a 3, donde 0 = Sin sensibilidad, 1 = Sensibilidad, 2 = Sensibilidad y estremecimiento, 3 = Sensibilidad y retirada). El puntaje LDI es la suma de los puntajes individuales para cada dígito, donde 0 significa que no hay dactilitis y los puntajes más altos representan peor dactilitis.

La resolución de la dactilitis se define como una puntuación LDI de 0 para los participantes con dactilitis (puntuación LDI > 0) al inicio.

PASDAS es una medida de la actividad de la enfermedad derivada de las siguientes variables:

• Evaluación global del médico y del paciente de la actividad de la enfermedad (evaluada en un NRS de 0 a 10, luego multiplicada por 10)
• 68 recuento de articulaciones blandas
• 66 recuento de articulaciones inflamadas
• Puntaje resumido del componente físico del cuestionario Short Form-36 (SF-36) (estado de salud general en una escala de 0 a 100)
• Recuento de dactilitis dolorosa (cada dígito evaluado para dactilitis dolorosa; puntaje total 0-20)
• Índice de entesitis de Leeds (entesitis evaluada en 6 sitios; puntuación total de 0-6)
• Nivel de proteína C reactiva (PCR) (mg/L) La puntuación compuesta es un índice ponderado que varía de 0 a 10, con peor actividad de la enfermedad representada por puntuaciones más altas. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

La entesitis se evaluó mediante resonancia magnética de cuerpo entero de acuerdo con el sistema de puntuación OMERACT MRI Whole-Body Score for Inflammation in Peripheral Joints and Entheses in Inflammatory Arthritis (MRI-WIPE). Treinta y tres sitios entésicos fueron evaluados para inflamación de tejidos blandos (ITS) y 34 sitios para osteítis, incluidos el hombro, la pelvis, las rodillas y los pies, cada uno en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave).

El puntaje total de inflamación de entesitis periférica se calcula sumando todos los puntajes de entesitis (ITS y osteítis) y varía de 0 a 201, donde los puntajes más altos reflejan una mayor gravedad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Los puntos finales de WB-MRI se analizaron utilizando un MMRM que incluye el cambio desde el inicio como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

La inflamación articular se evaluó mediante resonancia magnética de cuerpo entero de acuerdo con el sistema de puntuación OMERACT MRI-WIPE. Se evaluaron ochenta y tres articulaciones periféricas para sinovitis y 96 sitios para osteítis en el hombro, manos, pelvis, rodillas y pies en una escala semicuantitativa de 0 (ninguna) a 3 (grave).

La puntuación de inflamación de las articulaciones periféricas se calcula sumando todas las puntuaciones de las articulaciones (sinovitis y osteítis) y varía de 0 a 537, donde las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Los criterios de valoración de WB MRI se analizaron utilizando un MMRM que incluye el cambio desde el inicio como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

La inflamación en las articulaciones (artritis) y en las entesis (entesitis) se evaluaron por separado para los tejidos blandos (sinovitis en las articulaciones, inflamación de los tejidos blandos en las entesis) y los huesos (osteítis) mediante IRM de cuerpo entero según el sistema de puntuación OMERACT MRI-WIPE. Cada entesis y articulación se calificó en una escala de 0 (ninguno) a 3 (grave).

El índice de inflamación periférica total es la suma de las puntuaciones del índice de inflamación de las articulaciones periféricas y la entesitis periférica, y varía de 0 a 738, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor gravedad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Los criterios de valoración de WB MRI se analizaron utilizando un MMRM que incluye el cambio desde el inicio como variable dependiente; valor de referencia, tipo de escáner y tiempo como variables independientes.

BASDAI es una puntuación compuesta basada en una encuesta autoadministrada de seis preguntas, cada una de las cuales se responde con una NRS de 0 a 10. Las 6 preguntas evalúan los cinco síntomas principales relacionados con las espondiloartropatías: 1) fatiga; 2) dolor de columna; 3) dolor/inflamación de las articulaciones periféricas; 4) áreas de sensibilidad localizada; 5a) severidad de la rigidez matutina al despertar; 5b) duración de la rigidez matinal al despertar.

Para dar la misma ponderación a cada uno de los 5 síntomas, se toma la media de las dos puntuaciones relativas a la rigidez matinal (preguntas 5 y 6). La puntuación BASDAI final se calcula como la media de los 5 ítems. El puntaje BASDAI varía de 0 a 10, y los puntajes más altos reflejan una mayor actividad de la enfermedad. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

BASDAI se analizó en participantes que el investigador consideró que tenían espondilitis PsA y con una puntuación del ítem 2 de BASDAI ≥ 4 al inicio del estudio).

El PsAID consta de 12 dominios físicos y psicológicos: dolor, fatiga, piel, trabajo y/o actividades de ocio, función, incomodidad, sueño, afrontamiento, ansiedad, vergüenza y/o vergüenza, vida social y depresión.

Cada dominio se califica en un NRS rom de 0 a 10. La puntuación final se obtiene como una suma ponderada de la puntuación de cada dominio, dividida por 20, y tiene un rango de 0 (mejor estado) a 10 (peor estado). Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Un TEAE es cualquier evento adverso (AE) que comenzó o empeoró en o después de la primera dosis de apremilast y no más tarde de 28 días después de la última dosis.

Un evento adverso grave es cualquier AA que ocurra a cualquier dosis que:

• Resultó en la muerte;
• Estaba en peligro la vida;
• Hospitalización requerida como paciente hospitalizado o prolongación de la hospitalización existente;
• Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa;
• Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento;
• Constituyó un importante evento médico.

Para cada AA, el investigador evaluó la gravedad/intensidad del evento como leve, moderado o grave (síntomas que causan molestias/dolor intensos, interferencia con las actividades diarias y que requieren tratamiento médico, quirúrgico o farmacológico). El investigador también evaluó si se sospechaba que cada evento estaba relacionado con el fármaco del estudio en función de si había evidencia que sugiriera una relación causal.