Een studie om de impact van Apremilast op de resultaten van Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij volwassenen met artritis psoriatica te evalueren (MOSAIC)

• CC-10004
• Otezla®

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Synovitis, flexor tenosynovitis en beenmergoedeem werden gescoord van 0 (geen/normaal) tot 3 (ernstig) bij elk gewricht. De totaalscores voor synovitis en tenosynovitis variëren van 0 tot 36 en de totaalscore voor BME varieert van 0 tot 72 aangezien zowel proximale als distale gebieden van elk gewricht werden gescoord.

De PsAMRIS samengestelde ontstekingsscore wordt berekend als: BME-score + 2 × synovitisscore + 2 × tenosynovitisscore, en varieert van 0 (normaal) tot 216 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) met verandering ten opzichte van baseline als de afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Synovitis, flexor tenosynovitis en beenmergoedeem werden gescoord van 0 (geen/normaal) tot 3 (ernstig) bij elk gewricht. De totaalscores voor synovitis en tenosynovitis variëren van 0 tot 36 en de totaalscore voor BME varieert van 0 tot 72 aangezien zowel proximale als distale gebieden van elk gewricht werden gescoord.

De PsAMRIS samengestelde ontstekingsscore wordt berekend als: BME-score + 2 × synovitisscore + 2 × tenosynovitisscore, en varieert van 0 (normaal) tot 216 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met verandering ten opzichte van baseline als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Synovitis en beenmergoedeem werden elk gescoord van 0 (geen/normaal) tot 3 (ernstig) bij elk gewricht. De totale score voor synovitis varieert van 0 tot 36 en de totale score voor BME varieert van 0 tot 72, aangezien deze wordt gescoord op zowel proximale als distale gebieden van elk gewricht.

De samengestelde PsAMRIS-score van BME en synovitis wordt berekend als: BME-score + 2 × synovitis-score. De score varieert van 0 (normaal) tot 144 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline van de samengestelde score van BME en synovitis als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt.

Synovitis, flexor tenosynovitis en beenmergoedeem werden elk gescoord van 0 (geen/normaal) tot 3 (ernstig) bij elk gewricht. Periarticulaire ontsteking werd apart gescoord met 0 (afwezig) of 1 (aanwezig) bij volaire en dorsale aspecten van dezelfde 12 gewrichten. De scores voor synovitis en tenosynovitis variëren van 0 tot 36, de score voor BME is van 0 tot 72 en de periarticulaire ontstekingsscore is van 0 tot 24.

De totale ontstekingsscore van PsAMRIS wordt berekend als: BME-score + 2 × synovitisscore + 2 × tenosynovitisscore + 3 × periarticulaire ontsteking, en varieert van 0 (normaal) tot 288 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met verandering ten opzichte van de baselinescore als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

Beenmergoedeem (BME) is een opeenhoping van vocht in de botten. Het OMERACT PsAMRIS scoresysteem beoordeelt BME in de proximale en distale regio's van MCP-, PIP- en DIP-gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand. BME wordt beoordeeld op een schaal van 0-3 op basis van het aandeel bot met oedeem, vergeleken met het beoordeelde botvolume (gewrichtsoppervlak tot een diepte van 1 cm), beoordeeld op alle beschikbare beelden; waarbij 0: geen oedeem; 1: 1-33% botoedeem; 2: 34-66% botoedeem; 3: 67-100% botoedeem. De algemene score varieert van 0 (geen) tot 72 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met verandering ten opzichte van baseline BME-score als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Synovitis is een ontsteking van het synoviale membraan, het bindweefsel dat de binnenkant van het gewricht bekleedt.

Synovitis werd gescoord van 0 tot 3 bij MCP-, PIP- en DIP-gewrichten van vingers 2 tot 5 (in totaal 12 gewrichten), waarbij score 0 normaal is en een score van 1 mild, 2 matig en 3 ernstig is. De algehele synovitisscore varieert van 0 (normaal) tot 36 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline in synovitisscore als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Tenosynovitis is een ontsteking van de beschermende omhulling (synoviaal membraan) die de pezen omringt.

Flexor tenosynovitis werd gescoord van 0 tot 3 bij MCP-, PIP- en DIP-gewrichten van vingers 2 tot 5 (totaal van 12 gewrichten) waar een score van 0 geen is; 1: < 1/2 peesdikte; 2: ≥ 1/2 en < 1 peesdikte; 3: ≥ 1 peesdikte. De algehele score voor tenosynovitis varieert van 0 (geen) tot 36 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline in tenosynovitisscore als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt (de hand met de grootste ontstekingslast van gezwollen gewrichten en/of dactylitis).

Periarticulaire ontsteking verwijst naar ontsteking van de weefsels rond het gewricht, inclusief het periosteum en de entheses, maar niet de peesscheden.

Periarticulaire ontsteking kreeg afzonderlijk een score van 0 (afwezig) of 1 (aanwezig) bij volaire en dorsale aspecten van dezelfde 12 gewrichtsregio's als geëvalueerd voor synovitis en flexor tenosynovitis. De score voor periarticulaire ontsteking varieert van 0 (afwezig) tot 24 (aanwezig in alle gewrichten). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline in periarticulaire ontsteking als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat MCP-, PIP- en DIP-gewrichten beoordeelt van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand.

Boterosie (botverlies) werd beoordeeld in de distale en proximale gebieden van elk gewricht op een schaal van 0 tot 10, gebaseerd op het aandeel geërodeerd bot vergeleken met het beoordeelde botvolume, waarbij 0 geen erosie is; 1: 1-10% van het bot geërodeerd; 2: 11-20%, enz. De totale erosiescore loopt van 0 (geen) tot 240 (ernstig).

Botproliferatie (abnormale botvorming in het periarticulaire gebied) werd bij elk gewricht gescoord als 0 (afwezig) of 1 (aanwezig). De totale proliferatiescore is van 0 tot 12 (aanwezig in alle gewrichten) De totale schadescore omvat de erosie- en botproliferatiescores, berekend als: Erosiescore + 20 × botproliferatiescore, en varieert van 0 (geen) tot 480 (slechtste ). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt.

Boterosie (botverlies) werd beoordeeld in de distale en proximale gebieden van elk gewricht op een schaal van 0-10, gebaseerd op het aandeel geërodeerd bot vergeleken met het beoordeelde botvolume, beoordeeld op basis van alle beschikbare beelden: 0: geen erosie ; 1: 1-10% van het bot geërodeerd; 2: 11-20%, enz. Het beoordeelde botvolume is van het gewrichtsoppervlak (of de best geschatte positie indien afwezig) tot een diepte van 1 cm. De totale erosiescore varieert van 0 (geen) tot 240 (ernstig). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

PsAMRIS is een gevalideerd MRI-scoresysteem dat metacarpofalangeale, proximale interfalangeale en distale interfalangeale gewrichten van vingers 2 tot 5 van de meest aangedane hand beoordeelt.

Botproliferatie (abnormale botvorming in het periarticulaire gebied zoals bij de entheses en over het gewricht) werd bij elk gewricht gescoord als 0 (afwezig) of 1 (aanwezig). De totale proliferatiescore varieert van 0 (geen) tot 12 (aanwezig in alle gewrichten). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Dit eindpunt werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

De c-DAPSA is een maat voor de ziekteactiviteit van PsA, geassocieerd met functionele en structurele resultaten.

C-DAPSA wordt berekend als de som van de volgende maatregelen:

• Tender joint count 68 (TJC68);
• Aantal gezwollen gewrichten 66 (SJC66);
• Globale patiëntbeoordeling van ziekteactiviteit gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (niet actief) tot 10 (zeer actief); en
• Pijn gemeten op een NRS van 0 (geen) tot 10 (ergst denkbare pijn).

De c-DAPSA-score varieert van 0 tot 154, waarbij een hogere score een grotere ziekteactiviteit aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Enthesitis is een ontsteking van de plaatsen waar pezen of ligamenten in het bot steken. De SPARCC Enthesitis Index beoordeelt 16 unieke plaatsen op gevoeligheid geregistreerd als aanwezig (1) of afwezig (0) voor een algemeen scorebereik van 0 tot 16. Een hogere telling vertegenwoordigt een grotere belasting van enthesitis. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Reeds bestaande enthesopathie werd gedefinieerd als een baseline SPARCC-score hoger dan 0.

LEI is een gevalideerd hulpmiddel voor de beoordeling van enthesitis bij PsA-patiënten. De gevoeligheid werd beoordeeld op 6 plaatsen van peesinsertie (laterale epicondylus, links en rechts, mediale femurcondylus, links en rechts, en achillespeesinsertie, links en rechts). Tederheid werd geregistreerd als aanwezig (1) of afwezig (0) voor elk van de 6 locaties, voor een algemeen scorebereik van 0 tot 6. Een hogere telling vertegenwoordigt een grotere belasting van enthesitis. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Reeds bestaande enthesopathie werd gedefinieerd als een baseline LEI-score van meer dan 0.

Dactylitis wordt gekenmerkt door zwelling van de hele vinger of teen. Dactylitis werd beoordeeld met behulp van de Leeds Dactylitis Index (LDI). LDI meet de verhouding van de omtrek van het aangetaste cijfer tot de omtrek van het cijfer aan de andere hand of voet, waarbij een minimumverschil van 10% wordt gebruikt om een ​​dactylitisch cijfer te definiëren. De ratio van de omtrek wordt vermenigvuldigd met een tederheidsscore van 0 tot 3, waarbij 0 = geen tederheid, 1 = tederheid, 2 = tederheid en huiveren, 3 = tederheid en terugtrekking. De dactylitisscore is de som van de individuele scores voor elk cijfer, waarbij 0 aangeeft dat er geen dactylitis is en hogere scores staan ​​voor ergere dactylitis. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Reeds bestaande dactylitis wordt gedefinieerd als een baseline LDI-score groter dan 0.

Dactylitis wordt gekenmerkt door zwelling van de hele vinger of teen. Dactylitis werd beoordeeld met behulp van de Leeds Dactylitis Index (LDI). LDI meet de verhouding van de omtrek van het aangetaste cijfer tot de omtrek van het cijfer aan de andere hand of voet, waarbij een minimumverschil van 10% wordt gebruikt om een ​​dactylitisch cijfer te definiëren. De verhouding van de omtrek wordt vermenigvuldigd met een tederheidsscore van 0 tot 3, waarbij 0 = geen tederheid, 1 = tederheid, 2 = tederheid en huiveren, 3 = tederheid en terugtrekking). De LDI-score is de som van de individuele scores voor elk cijfer, waarbij 0 geen dactylitis is en hogere scores staan ​​voor ergere dactylitis.

Verdwijning van dactylitis wordt gedefinieerd als een LDI-score van 0 voor deelnemers met dactylitis (LDI-score > 0) bij baseline.

PASDAS is een maat voor ziekteactiviteit afgeleid van de volgende variabelen:

• Algemene beoordeling door arts en patiënt van ziekteactiviteit (beoordeeld op een 0-10 NRS, vervolgens vermenigvuldigd met 10)
• 68 tedere gezamenlijke telling
• 66 gezwollen gewrichten tellen
• Short Form-36 Questionnaire (SF-36) samenvattingsscore fysieke component (algemene gezondheidstoestand op een schaal van 0-100)
• Tender dactylitis telling (elk cijfer beoordeeld op tender dactylitis; totale score 0-20)
• Leeds enthesitis index (enthesitis beoordeeld op 6 locaties; totale score van 0-6)
• Niveau C-reactief proteïne (CRP) (mg/L) De samengestelde score is een gewogen index die varieert van 0 tot 10, waarbij de slechtere ziekteactiviteit wordt weergegeven door hogere scores. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Enthesitis werd beoordeeld door middel van MRI van het hele lichaam volgens het OMERACT MRI Whole-Body Score for Inflammation in Peripheral Joints and Entheses in Inflammatory Arthritis (MRI-WIPE) scoresysteem. Drieëndertig plaatsen van entheseal werden beoordeeld op ontsteking van zacht weefsel (soa) en 34 plaatsen op osteïtis, waaronder de schouder, het bekken, de knieën en de voeten, elk op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

De Total Peripheral Enthesitis Inflammation-score wordt berekend door alle enthesitis-scores (SOA en osteïtis) bij elkaar op te tellen en varieert van 0 tot 201, waarbij hogere scores de ernst van de ziekte weerspiegelen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

WB-MRI-eindpunten werden geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

Gewrichtsontsteking werd beoordeeld met MRI van het hele lichaam volgens het OMERACT MRI-WIPE-scoresysteem. Drieëntachtig perifere gewrichten werden beoordeeld op synovitis en 96 plaatsen op osteïtis ter hoogte van de schouder, handen, bekken, knieën en voeten op een semi-kwantitatieve schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

De score voor perifere gewrichtsontsteking wordt berekend door alle gewrichtsscores (synovitis en osteïtis) bij elkaar op te tellen en varieert van 0 tot 537, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte weerspiegelen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

WB MRI-eindpunten werden geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

Ontsteking in gewrichten (artritis) en bij enthesen (enthesitis) werden afzonderlijk beoordeeld voor zachte weefsels (synovitis bij gewrichten, ontsteking van zacht weefsel bij enthesen) en bot (osteïtis) door MRI van het hele lichaam volgens het OMERACT MRI-WIPE scoresysteem. Elke entheseal en elk gewricht werd gescoord op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig).

De totale perifere ontstekingsindex is de som van perifere enthesitis en perifere gewrichten ontstekingsindexscores, en varieert van 0 tot 738, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte weerspiegelen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

WB MRI-eindpunten werden geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief verandering ten opzichte van baseline als afhankelijke variabele; basislijnwaarde, scannertype en tijd als onafhankelijke variabelen.

BASDAI is een samengestelde score die is gebaseerd op een zelfbeheerde enquête van zes vragen, elk beantwoord op een NRS van 0 tot 10. De 6 vragen beoordelen de vijf belangrijkste symptomen die relevant zijn voor spondyloarthropathieën: 1) vermoeidheid; 2) rugpijn; 3) perifere gewrichtspijn/zwelling; 4) gebieden met plaatselijke tederheid; 5a) ernst van ochtendstijfheid bij het ontwaken; 5b) duur van ochtendstijfheid bij het ontwaken.

Om elk van de 5 symptomen even zwaar te laten wegen, wordt het gemiddelde van de twee scores met betrekking tot ochtendstijfheid (vraag 5 en 6) genomen. De uiteindelijke BASDAI-score wordt berekend als het gemiddelde van de 5 items. De BASDAI-score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores een grotere ziekteactiviteit weerspiegelen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

BASDAI werd geanalyseerd bij deelnemers die door de onderzoeker werden geacht PsA-spondylitis te hebben en met BASDAI item 2-score ≥ 4 bij aanvang).

De PsAID bestaat uit 12 fysieke en psychologische domeinen: pijn, vermoeidheid, huid, werk en/of vrijetijdsbesteding, functioneren, ongemak, slaap, coping, angst, gêne en/of schaamte, sociaal leven en depressie.

Elk domein wordt gescoord op een NRS van 0 tot 10. De uiteindelijke score wordt afgeleid als een gewogen som van elke domeinscore, gedeeld door 20, en heeft een bereik van 0 (beste status) tot 10 (slechtste status). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.

Een TEAE is elke bijwerking die begon of verergerde op of na de eerste dosis apremilast en niet later dan 28 dagen na de laatste dosis.

Een ernstige bijwerking is elke bijwerking die optreedt bij een dosis die:

• Met de dood tot gevolg;
• Levensbedreigend geweest;
• Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname;
• Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid;
• Was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
• Vormde een belangrijke medische gebeurtenis.

Voor elke AE beoordeelde de onderzoeker de ernst/intensiteit van het voorval als mild, matig of ernstig (symptomen die ernstig ongemak/pijn veroorzaken, interferentie met dagelijkse activiteiten en medische, chirurgische of medicamenteuze behandeling vereisen). De onderzoeker beoordeelde ook of elk voorval vermoedelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel op basis van de vraag of er aanwijzingen waren voor een causaal verband.