乾癬性関節炎の成人における磁気共鳴画像法（MRI）の転帰に対するアプレミラストの影響を評価する研究 (MOSAIC)

• CC-10004
• オテズラ®

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

滑膜炎、屈筋腱滑膜炎、および骨髄浮腫は、各関節で 0 (なし/正常) から 3 (重度) までスコア化されました。 各関節の近位領域と遠位領域の両方が採点されたため、滑膜炎と腱滑膜炎の合計スコアは 0 から 36 の範囲であり、BME の合計スコアは 0 から 72 の範囲です。

PsAMRIS 複合炎症スコアは、BME スコア + 2 × 滑膜炎スコア + 2 × 腱滑膜炎スコアとして計算され、範囲は 0 (正常) から 216 (重度) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースラインからの変化を従属変数とする反復測定の混合効果モデル (MMRM) を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

滑膜炎、屈筋腱滑膜炎、および骨髄浮腫は、各関節で 0 (なし/正常) から 3 (重度) までスコア化されました。 各関節の近位領域と遠位領域の両方が採点されたため、滑膜炎と腱滑膜炎の合計スコアは 0 から 36 の範囲であり、BME の合計スコアは 0 から 72 の範囲です。

PsAMRIS 複合炎症スコアは、BME スコア + 2 × 滑膜炎スコア + 2 × 腱滑膜炎スコアとして計算され、範囲は 0 (正常) から 216 (重度) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースラインからの変化を従属変数として MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

滑膜炎および骨髄浮腫は、各関節でそれぞれ 0 (なし/正常) から 3 (重度) まで採点されました。 滑膜炎の合計スコアは 0 から 36 の範囲であり、BME の合計スコアは 0 から 72 の範囲です。これは、各関節の近位領域と遠位領域の両方でスコア化されるためです。

BME と滑膜炎の PsAMRIS 複合スコアは、BME スコア + 2 × 滑膜炎スコアとして計算されます。 スコアの範囲は 0 (正常) から 144 (重度) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、従属変数として BME と滑膜炎の複合スコアのベースラインからの変化を含む MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は、最も影響を受けた手の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価する検証済みの MRI スコアリング システムです。

滑膜炎、屈筋腱滑膜炎、および骨髄浮腫は、各関節でそれぞれ 0 (なし/正常) から 3 (重度) までスコア化されました。 関節周囲の炎症は、同じ 12 関節の掌側と背側で別々に 0 (なし) または 1 (あり) と記録されました。 滑膜炎と腱滑膜炎のスコアは 0 ～ 36、BME のスコアは 0 ～ 72、関節周囲の炎症スコアは 0 ～ 24 です。

PsAMRIS 総炎症スコアは、BME スコア + 2 × 滑膜炎スコア + 2 × 腱滑膜炎スコア + 3 × 関節周囲の炎症として計算され、範囲は 0 (正常) から 288 (重度) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースラインスコアからの変化を従属変数として MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

骨髄浮腫 (BME) は、骨の内部に液体が蓄積した状態です。 OMERACT PsAMRIS スコアリング システムは、最も影響を受けた手の指 2 ～ 5 の MCP、PIP、および DIP 関節の近位および遠位領域で BME を評価します。 BME は、浮腫を伴う骨の割合に基づいて 0 ～ 3 のスケールで評価され、評価された骨の体積 (深さ 1 cm までの関節面) と比較して、利用可能なすべての画像で判断されます。ここで、0: 浮腫なし。 1: 骨浮腫の 1 ～ 33%。 2: 骨浮腫の 34 ～ 66%。 ３：骨浮腫の６７～１００％。 全体的なスコアの範囲は 0 (なし) から 72 (重度) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースライン BME スコアからの変化を従属変数として MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

滑膜炎は、関節の内側を覆う結合組織である滑膜の炎症です。

滑膜炎は、指 2 から 5 の MCP、PIP および DIP 関節 (合計 12 関節) で 0 から 3 にスコア付けされ、スコア 0 は正常、スコア 1 は軽度、2 は中等度、3 は重度です。 全体的な滑膜炎スコアは、0 (正常) から 36 (重度) の範囲です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、従属変数として滑膜炎スコアのベースラインからの変化を含む MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

腱滑膜炎は、腱を包む保護鞘（滑膜）の炎症です。

屈筋腱滑膜炎は、指 2 から 5 の MCP、PIP および DIP 関節 (合計 12 関節) で 0 から 3 のスコアが付けられ、0 のスコアはなしである。 1: < 腱の厚さの 1/2。 2: ≥ 1/2 かつ < 1 腱の厚さ。 3: 腱の厚さが 1 つ以上。 全体的な腱鞘炎スコアは、0 (なし) から 36 (重度) の範囲です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、腱滑膜炎スコアのベースラインからの変化を従属変数として含む MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は検証済みの MRI スコアリング システムであり、最も罹患している手 (腫れた関節および/または指炎の炎症負担が大きい手) の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価します。

関節周囲の炎症は、腱鞘ではなく、骨膜および腱鞘を含む、関節を取り囲む組織の炎症を指す。

関節周囲の炎症は、滑膜炎および屈筋腱滑膜炎について評価されたのと同じ 12 の関節領域の掌側および背側で別々に 0 (なし) または 1 (あり) と記録されました。 関節周囲の炎症のスコアは、0 (なし) から 24 (すべての関節に存在) の範囲です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、従属変数として関節周囲炎症のベースラインからの変化を含む MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

PsAMRIS は、最も影響を受けた手の指 2 ～ 5 の MCP、PIP、および DIP 関節を評価する検証済みの MRI スコアリング システムです。

骨侵食（骨の損失）は、評価された骨量と比較した侵食された骨の割合に基づいて、各関節の遠位および近位領域で0から10のスケールで評価されました。0は侵食なしです。 1: 骨の 1 ～ 10% が侵食されている。 2: 11～20%など 侵食の合計スコアは 0 (なし) から 240 (重度) です。

骨増殖 (関節周囲領域における異常な骨形成) は、各関節で 0 (なし) または 1 (あり) として記録されました。 総増殖スコアは 0 ～ 12 (すべての関節に存在) です。総損傷スコアには、侵食スコア + 20 × 骨増殖スコアとして計算された侵食スコアと骨増殖スコアが含まれ、範囲は 0 (なし) ～ 480 (最悪) です。 ）。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースライン値、スキャナーの種類、時間を独立変数として MMRM を使用して分析されました。

PsAMRIS は、最も影響を受けた手の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価する検証済みの MRI スコアリング システムです。

骨浸食 (骨の損失) は、利用可能なすべての画像で判断された、評価された骨量と比較した侵食された骨の割合に基づいて、各関節の遠位および近位領域で 0 ～ 10 のスケールで評価されました: 0: 侵食なし; 1: 骨の 1 ～ 10% が侵食されている。 2: 11～20%など 評価された骨量は、関節面 (または存在しない場合はその最良の推定位置) から 1 cm の深さまでです。 侵食スコアの合計は、0 (なし) から 240 (重度) の範囲です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースライン値、スキャナーの種類、時間を独立変数として MMRM を使用して分析されました。

PsAMRIS は、最も影響を受けた手の指 2 ～ 5 の中手指節関節、近位指節間関節、および遠位指節間関節を評価する検証済みの MRI スコアリング システムです。

骨増殖（付着部および関節全体のような関節周囲領域における異常な骨形成）は、各関節で０（不在）または１（存在）として記録された。 総増殖スコアは、0 (なし) から 12 (すべての関節に存在) の範囲です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

このエンドポイントは、ベースライン値、スキャナーの種類、時間を独立変数として MMRM を使用して分析されました。

c-DAPSA は、機能的および構造的転帰に関連する PsA 疾患活動性の尺度です。

C-DAPSA は、次の測定値の合計として計算されます。

• 入札関節数 68 (TJC68);
• 腫れた関節数 66 (SJC66);
• 0（活動的でない）から10（非常に活動的）までの数値評価尺度（NRS）で測定された疾患活動性の患者の全体的な評価。と
• 0 (なし) から 10 (想像できる最悪の痛み) までの NRS で測定された痛み。

c-DAPSA スコアの範囲は 0 ～ 154 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

腱付着部炎は、腱または靭帯が骨に挿入される部位の炎症です。 SPARCC Enthesitis Index は、0 ～ 16 の全体的なスコア範囲について、存在する (1) または存在しない (0) として記録された圧痛について 16 の固有の部位を評価します。 数値が高いほど、付着炎の負担が大きいことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

既存の付着症は、ベースラインの SPARCC スコアが 0 より大きいと定義されました。

LEI は、PsA 患者の腱付着部炎を評価するための有効なツールです。 圧痛は、腱挿入の 6 部位 (外側上顆、左右、内側大腿顆、左右、およびアキレス腱挿入、左右) で評価されました。 優しさは、6 つのサイトのそれぞれについて、存在する (1) または存在しない (0) として記録され、全体のスコア範囲は 0 ～ 6 でした。 数値が高いほど、付着炎の負担が大きいことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

既存の付着症は、ベースラインの LEI スコアが 0 より大きいものとして定義されました。

指炎は、指またはつま先全体の腫れが特徴です。 リーズ指炎指数（LDI）を用いて指炎を評価した。 LDI は、影響を受けた指の円周と反対側の手または足の指の円周の比率を測定し、10% の最小差を使用して指の指を定義します。 円周率に 0 ～ 3 の優しさスコアを掛けます。ここで、0 = 優しさなし、1 = 優しく、2 = 優しくてひるみ、3 = 優しくて撤退します。 指炎スコアは各桁の個々のスコアの合計であり、0 は指炎がないことを示し、スコアが高いほど指炎が悪化していることを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

既存の指炎は、ベースラインの LDI スコアが 0 より大きいと定義されます。

指炎は、指またはつま先全体の腫れが特徴です。 リーズ指炎指数（LDI）を用いて指炎を評価した。 LDI は、影響を受けた指の円周と反対側の手または足の指の円周の比率を測定し、10% の最小差を使用して指の指を定義します。 円周率に 0 ～ 3 の優しさスコアを掛けます。ここで、0 = 優しさなし、1 = 優しく、2 = 優しくて顔をしかめる、3 = 優しくて引っ込み思案)。 LDI スコアは各桁の個々のスコアの合計であり、0 は指炎がないことを示し、スコアが高いほど指炎が悪化していることを表します。

指炎の解消は、ベースラインで指炎のある参加者 (LDI スコア > 0) の LDI スコア 0 として定義されます。

PASDAS は、以下の変数から導き出される疾患活動性の尺度です。

• 医師と患者による疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 10 の NRS で評価し、その後 10 を掛ける)
• テンダージョイント数68
• 66関節の腫れ
• Short Form-36 Questionnaire (SF-36) 身体コンポーネントの要約スコア (0 ～ 100 のスケールでの一般的な健康状態)
• 圧痛性指炎の数（圧痛性指炎について評価された各桁; 合計スコア0～20）
• リーズ腱炎指数 (6 部位で評価された腱炎; 合計スコア 0-6)
• C 反応性タンパク質 (CRP) レベル (mg/L) 複合スコアは、0 から 10 の範囲の加重指数であり、スコアが高いほど疾患活動性が悪いことを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

付着炎は、炎症性関節炎における末梢関節および付着部の炎症に関する OMERACT MRI 全身スコア (MRI-WIPE) スコアリング システムに従って、全身 MRI によって評価されました。 軟部組織の炎症 (STI) について 33 の付着部位が評価され、肩、骨盤、膝、足を含む 34 の部位で骨炎が評価され、それぞれ 0 (なし) から 3 (重度) のスケールで評価されました。

総末梢性付着部炎症スコアは、すべての付着部炎 (STI および骨炎) スコアを合計することによって計算され、0 から 201 までの範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを反映します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

WB-MRI エンドポイントは、従属変数としてベースラインからの変化を含む MMRM を使用して分析されました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

関節の炎症は、OMERACT MRI-WIPE スコアリング システムに従って、全身 MRI によって評価されました。 0 (なし) から 3 (重度) までの半定量的スケールで、肩、手、骨盤、膝、および足の 83 の末梢関節が滑膜炎について評価され、96 の部位が骨炎について評価されました。

末梢関節炎症スコアは、すべての関節 (滑膜炎および骨炎) スコアを合計することによって計算され、範囲は 0 ～ 537 で、スコアが高いほど疾患の重症度が高くなります。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

従属変数としてベースラインからの変化を含む MMRM を使用して、WB MRI エンドポイントを分析しました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

OMERACT MRI-WIPEスコアリングシステムによる全身MRIにより、関節（関節炎）および付着部（付着部炎）の炎症を軟部組織（関節の滑膜炎、付着部の軟部組織炎症）および骨（骨炎）について別々に評価した。 各付着部および関節は、0 (なし) から 3 (重度) までのスケールで採点されました。

総末梢炎症指数は、末梢付着炎および末梢関節炎症指数スコアの合計であり、0 ～ 738 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを反映しています。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

従属変数としてベースラインからの変化を含む MMRM を使用して、WB MRI エンドポイントを分析しました。独立変数としてのベースライン値、スキャナーの種類、および時間。

BASDAI は、0 ～ 10 の NRS で回答する 6 つの質問の自記式調査に基づく複合スコアです。 6 つの質問は、脊椎関節症に関連する 5 つの主要な症状を評価します。1) 疲労。 2) 脊椎の痛み; 3) 末梢関節の痛み/腫れ; 4) 局部的な圧痛の領域; 5a) 起床時の朝のこわばりの重症度; 5b) 起床時の朝のこわばりの持続時間。

5 つの症状のそれぞれに均等な重みを付けるために、朝のこわばりに関する 2 つのスコア (質問 5 と 6) の平均をとります。 最終的な BASDAI スコアは、5 項目の平均として計算されます。 BASDAI スコアの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

BASDAI は、研究者が PsA 脊椎炎を有すると見なし、ベースラインで BASDAI 項目 2 スコアが 4 以上の参加者で分析されました。

PsAID は、12 の身体的および心理的領域で構成されています: 痛み、疲労、皮膚、仕事および/または余暇活動、機能、不快感、睡眠、対処、不安、当惑および/または恥、社会生活、およびうつ病。

各ドメインは、NRS rom 0 ～ 10 でスコア付けされます。 最終的なスコアは、各ドメイン スコアの加重合計を 20 で割ったものとして導出され、範囲は 0 (最高のステータス) から 10 (最悪のステータス) です。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

TEAE は、アプレミラストの初回投与時または投与後、最後の投与から 28 日以内に開始または悪化した有害事象 (AE) です。

重大な有害事象とは、次のいずれかの用量で発生する AE です。

• 死に至った;
• 生命を脅かすものでした。
• 必要な入院患者または既存の入院の延長;
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらした;
• 先天異常/先天性欠損症でした;
• 重要な医療イベントを構成しました。

各 AE について、治験責任医師は事象の重症度/強度を軽度、中等度、または重度 (重度の不快感/痛みを引き起こし、日常生活に支障をきたし、医学的、外科的または薬物療法を必要とする症状) として評価しました。 治験責任医師は、因果関係を示唆する証拠があるかどうかに基づいて、各事象が治験薬に関連していると疑われるかどうかも評価しました。