En undersøgelse af SPR720's sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos raske frivillige

NØGLEINKLUSIONSKRITERIER:

1. Sund voksen mand eller kvinde i ikke-fertil alder, 18 til 55 eller ≥ 65 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive). BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]2 (personer i alderen 18 til 55 år); Body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 (kg/m2) og vægt mellem 50,0 og 100,0 kg (inklusive). BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]2 (personer 65 år og ældre);

3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante (CS) abnormiteter som vurderet af Principal Investigator (eller stedfortræder) baseret på følgende ved screeningsvurderinger:

   en. Detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG, hæmatologi, blodkemi og laboratorievariabler for urinanalyse;

4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
5. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokolskemaet;
6. Hvis hun er kvinde, skal den være ikke-ammende og være i ikke-fertil alder;
7. Hvis en mand skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og hvis han deltager i vaginalt samleje med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel ud over at anmode den kvindelige partner om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. intrauterin enhed, diafragma med sæddræbende middel, hormonelle præventionsmidler) i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette kriterium gælder også for mænd, der har fået foretaget en vasektomi.

NØGLE EKKLUSIONSKRITERIER:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdomstilstand i ethvert kropssystem, som vurderet af den primære efterforsker (eller stedfortræder), som kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed;
2. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af den primære investigator (eller stedfortræder) ved screening;
3. Individer, som ikke er i stand til at demonstrere evnen til at sluge en "dummy"-kapsel (dvs. en tom gelatinekapsel) af den størrelse, der foreslås til administration i et bestemt kohorte-/dosisniveau;
4. Anamnese med enhver klinisk signifikant akut sygdom eller operation inden for de foregående tre måneder;
5. Anamnese med kronisk gastritis, mave-tarmkanalen, herunder Clostridium difficile-infektion; kronisk lever- eller galdesygdom;
6. Anamnese med krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen;
7. Dokumenteret historie med betydelig overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin;
8. Anamnese med betydelig allergisk sygdom, der kræver behandling; allergisk rhinitis (høfeber) er tilladt, medmindre det har krævet medicin til behandling eller profylakse inden for de 14 dage før randomisering;
9. Klinisk signifikant screenings-EKG-fund vurderet af investigator;
10. Person eller familiehistorie med hjertearytmi, forlænget QT-syndrom, Torsades de pointes, uforklarligt pludseligt hjertestop eller synkope, sick sinus-syndrom eller anden klinisk relevant hjertesygdom;
11. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn ved screening og/eller før randomisering;
12. Klinisk signifikante laboratorieafvigelser ved screening;
13. Anamnese eller mistanke om rutinemæssigt eller kronisk stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 1 år før randomisering og/eller positiv urinstoftest ved screening eller check-in (dag -1);
14. Rapporteret forbrug af alkoholholdige drikkevarer > 21 enheder om ugen i gennemsnit (1 enhed = 12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus); positiv alkoholurintest ved check-in (dag -1);
15. Brug af tobak, nikotin eller nikotinerstatningsprodukter inden for 30 dage før randomisering eller planlagt brug under undersøgelsen; positiv kulilte udåndingstest ved check-in (dag -1);
16. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder urteprodukter, vitaminer og vacciner inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) før randomisering eller planlagt brug i undersøgelsesperioden;
17. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter i de 7 dage før randomisering;
18. Donation af mere end 500 ml blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen.