Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SPR720 en voluntarios sanos

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN:

1. Hombre o mujer adultos sanos sin potencial fértil,18 a 55 o ≥ 65 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive). IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]2 (sujetos de 18 a 55 años); Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 (kg/m2) y peso entre 50,0 y 100,0 kg (inclusive). IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]2 (sujetos de 65 años de edad y mayores);

3. Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas (CS) según lo evaluado por el investigador principal (o adjunto) en función de lo siguiente en las evaluaciones de detección:

   a. Historia clínica detallada, examen físico completo, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea y variables de laboratorio de análisis de orina;

4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
5. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo;
6. Si es mujer, debe ser no lactante y no tener potencial reproductivo;
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y, si tiene relaciones sexuales vaginales con una pareja femenina en edad fértil, aceptar usar un condón con espermicida además de solicitar el uso de la pareja femenina. un método altamente eficaz de control de la natalidad (p. dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, anticonceptivos hormonales) durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Este criterio también se aplica a los hombres que se han sometido a una vasectomía.

CRITERIOS CLAVE DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes o presencia de cualquier estado de enfermedad clínicamente significativo en cualquier sistema del cuerpo, según lo evaluado por el investigador principal (o suplente), que pueda afectar el resultado del estudio o comprometer la seguridad del sujeto;
2. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador principal (o suplente) en la selección;
3. Sujetos que no pueden demostrar la capacidad de tragar una cápsula "ficticia" (es decir, una cápsula de gelatina vacía) del tamaño propuesto para la administración en una cohorte/nivel de dosis particular;
4. Historial de cualquier enfermedad aguda clínicamente significativa o cirugía dentro de los tres meses anteriores;
5. Antecedentes de gastritis crónica, trastornos del tracto gastrointestinal, incluida la infección por Clostridium difficile; enfermedad hepática o biliar crónica;
6. Antecedentes de trastorno convulsivo, excepto convulsiones febriles en la infancia;
7. Historial documentado de reacción de hipersensibilidad significativa o anafilaxia a cualquier medicamento;
8. Antecedentes de enfermedad alérgica importante que requiera tratamiento; se permite la rinitis alérgica (fiebre del heno) a menos que haya requerido medicación para el tratamiento o la profilaxis dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización;
9. Hallazgos de ECG clínicamente significativos evaluados por el investigador;
10. Paciente o antecedentes familiares de arritmia cardíaca, síndrome de QT prolongado, Torsades de pointes, paro cardíaco repentino o síncope inexplicable, síndrome del seno enfermo u otra enfermedad cardíaca clínicamente relevante;
11. Anomalías clínicamente significativas en los signos vitales en la selección y/o antes de la aleatorización;
12. anomalías de laboratorio de detección clínicamente significativas;
13. Historial o sospecha de abuso o dependencia rutinaria o crónica de drogas o alcohol dentro del año anterior a la aleatorización, y/o prueba de drogas en orina positiva en la selección o el registro (Día -1);
14. Consumo informado de bebidas alcohólicas > 21 unidades por semana en promedio (1 unidad = 12 oz o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados); prueba de alcohol en orina positiva en el check in (Día -1);
15. Uso de tabaco, nicotina o productos de reemplazo de nicotina dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o uso planificado durante el estudio; prueba de aliento de monóxido de carbono positiva en el registro (Día -1);
16. Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidos productos a base de hierbas, vitaminas y vacunas dentro de los 7 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la aleatorización o el uso planificado durante el período de estudio;
17. Consumo de toronja o productos que contengan toronja en los 7 días anteriores a la aleatorización;
18. Donación de más de 500 ml de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre total de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año anterior a la inscripción en el estudio.