Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SPR720 bij gezonde vrijwilligers

BELANGRIJKSTE INSLUITINGSCRITERIA:

1. Gezonde volwassen man of vrouw van niet-vruchtbare leeftijd, 18 tot 55 of ≥ 65 jaar (inclusief) op het moment van screening;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief). BMI = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2 (personen van 18 tot 55 jaar); Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 (kg/m2) en gewicht tussen 50,0 en 100,0 kg (inclusief). BMI = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2 (personen van 65 jaar en ouder);

3. Medisch gezond zonder klinisch significante (CS) afwijkingen zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (of plaatsvervanger) op basis van het volgende bij screeningbeoordelingen:

   A. Gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie en laboratoriumvariabelen voor urineonderzoek;

4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
5. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
6. Indien vrouwelijk, moet niet-zogend zijn en niet vruchtbaar zijn;
7. Als een man ermee instemt om gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren en als hij vaginale geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet hij ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken naast het verzoek aan de vrouwelijke partner om het te gebruiken een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijv. spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, hormonale anticonceptiva) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit criterium geldt ook voor mannen die een vasectomie hebben ondergaan.

BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziektetoestand in enig lichaamssysteem, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (of plaatsvervanger), die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
2. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (of plaatsvervanger) bij de screening;
3. Proefpersonen die niet in staat zijn aan te tonen dat ze een "dummy"-capsule (d.w.z. een lege gelatinecapsule) kunnen doorslikken van de grootte die wordt voorgesteld voor toediening in een bepaald cohort/dosisniveau;
4. Geschiedenis van een klinisch significante acute ziekte of operatie in de afgelopen drie maanden;
5. Geschiedenis van chronische gastritis, aandoeningen van het maagdarmkanaal, waaronder Clostridium difficile-infectie; chronische lever- of galziekte;
6. Geschiedenis van convulsies, behalve koortsstuipen in de kindertijd;
7. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van significante overgevoeligheidsreacties of anafylaxie op medicatie;
8. Geschiedenis van significante allergische ziekte die behandeling vereist; allergische rhinitis (hooikoorts) is toegestaan, tenzij er medicatie nodig was voor behandeling of profylaxe binnen de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie;
9. Klinisch significante screening-ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
10. Onderwerp of familiegeschiedenis van hartritmestoornissen, verlengd QT-syndroom, torsades de pointes, onverklaarbare plotselinge hartstilstand of syncope, zieke sinussyndroom of andere klinisch relevante hartziekte;
11. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies bij screening en/of voorafgaand aan randomisatie;
12. Klinisch significante afwijkingen in het screeningslaboratorium;
13. Geschiedenis of vermoeden van routinematig of chronisch drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie, en/of positieve urinedrugtest bij screening of check-in (dag -1);
14. Gerapporteerde consumptie van alcoholische dranken > gemiddeld 21 eenheden per week (1 eenheid = 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde dranken); positieve alcohol-urinetest bij het inchecken (dag -1);
15. Gebruik van tabak, nicotine of nicotinevervangende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of gepland gebruik tijdens het onderzoek; positieve ademtest voor koolmonoxide bij het inchecken (dag -1);
16. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenproducten, vitamines en vaccins binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden welke langer is) voorafgaand aan randomisatie of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode;
17. Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende producten in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
18. Donatie van meer dan 500 ml bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek.