OMEGA, Local Ablative Therapy in Oligometastatic NSCLC (OMEGA)
OMEGA, et randomiseret forsøg med lokal ablativ terapi vs. Konventionel behandling ved oligometastatisk NSCLC
Oligometastatisk lungecancer (OM-NSCLC) ser ud til at være forbundet med en bedre prognose end normalt Stage IV ikke-småcellet lungekræft, når radikal lokal terapi af alle metastatiske steder administreres, men virkningen af en sådan tilgang på den samlede overlevelse og livskvalitet skal stadig defineres af tilstrækkeligt drevne fase III-forsøg.
Et konsortium af tertiære henvisningscentre involveret i lungekræftbehandling på nationalt plan blev etableret for at lancere et randomiseret forsøg med lokal ablativ terapi hos OM-NSCLC-patienter med potentielt resektable eller lokalt kontrollerede primære tumorer.
Inklusionskriterier omfatter tilstrækkelig præstationsstatus, primær tumorkontrolleret eller kontrollerbar stadieinddeling med FDG PET-scanning af hele kroppen og hjerne-MR, egnet til at modtage mindst 3 cyklusser af platinbaseret dublet-kemoterapi eller immunterapi eller målrettede midler i henhold til molekylær profil.
Eksklusionskriterier inkluderer cerebral oligometastase alene (vil under alle omstændigheder modtage lokal terapi), metastaser på steder, hvor normale strålebehandlingsbegrænsninger ikke kan opfyldes, multiple subsolide knuder i fravær af ekstrapulmonal metastase, tidligere malign tumor med nogle undtagelser, relevante komorbiditeter, der ville reducere levetiden markant på egen hånd.
Patienter med synkron eller metakron oligometastatisk lungecancer (1-3 metastatiske læsioner) vil blive randomiseret til lokal ablativ terapi + standardbehandling vs. standardbehandling. Balancering mellem undersøgelsesarme vil blive udført i henhold til synkron vs. metakron præsentation, antal oligometastaser, nodal status og onkogen-afhængighed eller PDL-1-ekspression. Det primære resultat vil være samlet overlevelse (OS) fra randomisering. Stikprøvestørrelsen er sat til 195 patienter.
Sygdomstilstand og livsstatus vil blive vurderet på 3-måneders basis ved fysisk undersøgelse, CT-scanning af hele kroppen plus gentagen PET-scanning om nødvendigt og hjerne-MR hvis hjernemetastaser ved tilmelding. Toksicitet og uønskede hændelser vil blive vurderet i henhold til NCI-Common Terminology Criteria. Og RTOG-kriterier. Livskvalitet vil blive vurderet ved randomisering og efter seks måneder af SF36/LCSS
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Lungekræft er en systemisk sygdom med lokale manifestationer, der i sidste ende er ansvarlige for en reduceret forventet levetid hos en relativt stor undergruppe af metastaserende lungekræftpatienter.
I en sådan undergruppe bør lokal ablativ terapi af den primære tumor og af alle metastatiske læsioner med en kombination af kirurgi og/eller strålebehandling føre til en klinisk signifikant forbedring af deres samlede overlevelse med acceptabel morbiditet og bevaret livskvalitet sammenlignet med medicinsk behandling alene
OMEGA er et randomiseret forsøg med lokal ablativ terapi hos NSCLC-patienter med potentielt resekterbare eller lokalt kontrollerede primære tumorer og oligometastatisk sygdom
Beslutningen om at randomisere OM-NSCLC-patienter enten før enhver systemisk terapi eller efter 3 måneders behandling uden progression overlades til rekrutteringscentrene.
Lokal ablativ terapi vil under alle omstændigheder blive givet til patienter med cerebral oligometastase
Statistiske metoder
Dynamisk balancering i henhold til metoden af Pocock og Simon [16] ifølge:
- Synkron vs. metakron præsentation
- Antal oligometastaser (1 vs. 2-3) inklusive ekstrathorakal N3-sygdom
- Nodalstatus (N0 vs. N+)
- Onkogen-afhængighed (EGFR/ALK/ROS-1-drevet eller PDL1 >50 % vs.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Verona, Italien, 37126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
-
Kontakt:
- Maurizio V Infante, MD
- E-mail: maurizio.infante@aovr.veneto.it
-
Underforsker:
- Sara Pilotto, MD
-
Ledende efterforsker:
- Maurizio V Infante, MD
-
Underforsker:
- Antonio Santo, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- ECOG ydeevne status 0-1 på tidspunktet for randomisering
- Patologisk bekræftet NSCLC.
- Iscenesættelse med FDG PET-scanning af hele kroppen og hjerne-MR eller CT med IV-kontrast.
- Mellem 1 og 3 metastatiske læsioner, kan vurderes i henhold til RECIST v1.1 og egnet til LAT før forsøgsregistrering.
- Primær tumorkontrolleret (metakron oligometastase) eller resektabel/egnet til ablativ strålebehandling.
- Patienten anses for egnet til at modtage mindst 3 cyklusser af platinbaseret dublet kemoterapi, cisplatin eller carboplatin i henhold til lokale retningslinjer.
- Hvis lungepåvirkning skal være bilateral med mindst 3 lungelæsioner, eller ekstrapulmonal metastase skal være til stede
- Hvis hjerneinvolvering, op til 2 hjernemetastaser, den største hjernelæsion < 3 cm i maksimal diameter på randomiseringstidspunktet.
Eksklusionskriterier
- Ethvert tumorsted udover hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig LAT for palliation.
- Patienten har tidligere modtaget LAT for ekstra-cerebral metastase
- Patienten har tidligere modtaget systemisk behandling for hans/hendes NSCLC malignitet og oplever sygdomsprogression på randomiseringstidspunktet (undtagen adjuverende kemoterapi og/eller strålebehandling mere end 6 måneder tidligere)
- Patienten har haft palliativ strålebehandling til ethvert tumorsted før registrering og/eller kræver palliativ strålebehandling før randomisering.
- Høj klinisk mistanke om direkte invasion af væggen af et større blodkar eller medulla af den primære tumor eller metastase
- Hjernemetastaser i hjernestammen eller leptomeningeal sygdom.
- Metastase på steder, hvor normale strålebehandlingsbegrænsninger ikke kan opfyldes, eller i et tidligere bestrålet område
- Ondartet pleural eller perikardiel effusion.
- Lungetumorer med en enkelt ekstra knude i samme lap, samme lunge eller i den kontralaterale lunge, dvs. T3, T4 eller M1a lungekræft, i fravær af ekstrapulmonal involvering.
- Lungepåvirkning i form af flere ikke-faste eller subsolide knuder, i fravær af ekstrapulmonal metastase [18]
- Anamnese med tidligere malign tumor, der sandsynligvis vil interferere med protokolbehandlingen eller sammenligninger (eksklusive H&N primær, radikalt behandlet, ingen tilbagevenden i løbet af de sidste 5 år, ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, DCIS eller LCIS i brystet
- Eventuelle relevante komorbiditeter, der i sig selv vil reducere den forventede levetid markant, såsom hjertesvigt, fremskreden KOL, ukontrolleret diabetes, nyresygdom i slutstadiet osv.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LAT arm
Lungeresektion (hvis primært på plads) + lokal ablativ terapi af alle metastatiske steder + standard medicinsk behandling. patienter kan indskrives enten før enhver systemisk terapi eller efter 3 måneders behandling uden progression i henhold til den lokale koordinator beslutning |
Standard lobektomi eller segmentektomi, hvis tumor resektabel uden pneumonektomi (foretrækker lobektomi, hvis kardiorespiratorisk funktion ikke eller kun er moderat kompromitteret, foretrækker segmentektomi, hvis primær tumor mindre end 2 cm eller kardiorespiratorisk funktion er mere end moderat kompromitteret, men stadig permissiv) Mediastinal lymfeknudedissektion (mindst. 8 lymfeknuder fra mindst 3 stationer inklusive station 7).
Ikke-kirurgisk LAT kan udføres enten af SABR eller SBRT eller RFA i henhold til metastasestedet, lokal ekspertise og tilgængelighed af ressourcer.
platinbaseret dublet i henhold til lokale protokoller eller målrettede midler i henhold til EGFR/ALK/ROS-1 mutationsstatus eller immunterapimidler i henhold til PDL1-ekspression.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm
Standard medicinsk behandling Lokal ablativ terapi på hjernen vil under alle omstændigheder blive givet til patienter med cerebrale oligometastaser |
platinbaseret dublet i henhold til lokale protokoller eller målrettede midler i henhold til EGFR/ALK/ROS-1 mutationsstatus eller immunterapimidler i henhold til PDL1-ekspression.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag op til 60 måneder
|
tidsinterval fra randomisering til død uanset årsag
|
fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Ledende efterforsker: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Ledende efterforsker: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
- Yamaguchi M, Edagawa M, Suzuki Y, Toyozawa R, Hirai F, Nosaki K, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Pulmonary Resection for Synchronous M1b-cStage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1594-1599. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.08.098. Epub 2016 Nov 15.
- Detterbeck FC, Franklin WA, Nicholson AG, Girard N, Arenberg DA, Travis WD, Mazzone PJ, Marom EM, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposed Criteria to Distinguish Separate Primary Lung Cancers from Metastatic Foci in Patients with Two Lung Tumors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):651-665. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.025. Epub 2016 Mar 2.
- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
- https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html
- Seely AJ, Ivanovic J, Threader J, Al-Hussaini A, Al-Shehab D, Ramsay T, Gilbert S, Maziak DE, Shamji FM, Sundaresan RS. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):936-42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1533CESC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .