OMEGA, terapia ablativa local em NSCLC oligometastático (OMEGA)
OMEGA, um estudo randomizado de terapia ablativa local vs. Tratamento convencional em NSCLC oligometastático
O câncer de pulmão oligometastático (OM-NSCLC) parece estar associado a um prognóstico melhor do que o câncer de pulmão de células não pequenas de estágio IV usual quando a terapia local radical de todos os locais metastáticos é administrada, mas o impacto de tal abordagem na sobrevida geral e na qualidade de vida continua a ser definido por ensaios de fase III com potência adequada.
Um consórcio de centros terciários de referência envolvidos no tratamento do câncer de pulmão em nível nacional foi criado para lançar um estudo randomizado de terapia ablativa local em pacientes com OM-NSCLC com tumores primários potencialmente ressecáveis ou controlados localmente.
Os critérios de inclusão incluem status de desempenho adequado, tumor primário controlado ou estadiamento controlável com FDG PET scan de corpo inteiro e ressonância magnética cerebral, apto para receber pelo menos 3 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina ou imunoterapia ou agentes direcionados de acordo com o perfil molecular.
Os critérios de exclusão incluem oligometástase cerebral isolada (receberá terapia local em qualquer caso), metástase em locais onde as restrições normais de radioterapia não podem ser atendidas, múltiplos nódulos subsólidos na ausência de metástase extrapulmonar, tumor maligno prévio com algumas exceções, comorbidades relevantes que reduzir significativamente a expectativa de vida por conta própria.
Pacientes com câncer de pulmão oligometastático síncrono ou metacrônico (1-3 lesões metastáticas) serão randomizados para terapia ablativa local + tratamento padrão Vs. tratamento padrão. O balanceamento entre os braços do estudo será realizado de acordo com a apresentação síncrona vs. metacrônica, número de oligometástases, estado nodal e dependência de oncogenes ou expressão de PDL-1. O desfecho primário será a sobrevida geral (OS) da randomização. O tamanho da amostra é definido para 195 pacientes.
O estado da doença e o estado de vida serão avaliados trimestralmente por exame físico, tomografia computadorizada de corpo inteiro mais repetição de PET-scan, se necessário, e ressonância magnética cerebral se houver metástase cerebral no momento da inscrição. Toxicidade e eventos adversos serão avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia NCI-Comum. E critérios RTOG. A qualidade de vida será avaliada na randomização e após seis meses pelo SF36/LCSS
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O câncer de pulmão é uma doença sistêmica com manifestações locais que são responsáveis por uma expectativa de vida reduzida em um subgrupo relativamente grande de pacientes com câncer de pulmão metastático.
Nesse subgrupo, a terapia ablativa local do tumor primário e de todas as lesões metastáticas com uma combinação de cirurgia e/ou radioterapia deve levar a uma melhora clinicamente significativa de sua sobrevida global com morbidade aceitável e qualidade de vida preservada em comparação com o tratamento médico isolado
OMEGA é um estudo randomizado de terapia ablativa local em pacientes com NSCLC com tumores primários potencialmente ressecáveis ou localmente controlados e doença oligometastática
A decisão de randomizar pacientes com OM-NSCLC antes de qualquer terapia sistêmica ou após 3 meses de tratamento sem progressão é deixada para o(s) centro(s) de recrutamento.
A terapia ablativa local será administrada em qualquer caso a pacientes portadores de oligometástase cerebral
Métodos estatísticos
Balanceamento dinâmico de acordo com o método de Pocock e Simon [16] de acordo com:
- Apresentação síncrona vs. apresentação metacrônica
- Número de oligometástases (1 vs. 2-3), incluindo doença N3 extratorácica
- Estado nodal (N0 vs. N+)
- Dependência de oncogene (impulsionada por EGFR/ALK/ROS-1 ou PDL1 >50% vs
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Verona, Itália, 37126
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
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Contato:
- Maurizio V Infante, MD
- E-mail: maurizio.infante@aovr.veneto.it
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Subinvestigador:
- Sara Pilotto, MD
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Investigador principal:
- Maurizio V Infante, MD
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Subinvestigador:
- Antonio Santo, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Status de desempenho ECOG 0-1 no momento da randomização
- NSCLC confirmado patologicamente.
- Estadiamento com FDG PET scan de corpo inteiro e ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada com contraste IV.
- Entre 1 e 3 lesões metastáticas, avaliáveis de acordo com RECIST v1.1 e adequadas para LAT antes do registro do estudo.
- Tumor primário controlado (oligometástase metacrônica) ou ressecável/adequado para radioterapia ablativa.
- O paciente é considerado apto para receber pelo menos 3 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina, cisplatina ou carboplatina, de acordo com as diretrizes locais.
- Se envolvimento pulmonar, deve ser bilateral com pelo menos 3 lesões pulmonares, ou metástase extrapulmonar deve estar presente
- Se envolvimento cerebral, até 2 metástases cerebrais, a maior lesão cerebral < 3 cm de diâmetro máximo no momento da randomização.
Critério de exclusão
- Qualquer local de tumor além da metástase cerebral que exija LAT imediato para paliação.
- Paciente recebeu LAT anterior para metástase extracerebral
- O paciente recebeu tratamento sistêmico anterior para sua malignidade NSCLC e está apresentando progressão da doença no momento da randomização (exceto quimioterapia adjuvante e/ou radioterapia há mais de 6 meses)
- O paciente fez radioterapia paliativa em qualquer local do tumor antes do registro e/ou requer radioterapia paliativa antes da randomização.
- Alta suspeita clínica de invasão direta da parede de qualquer grande vaso sanguíneo ou medula pelo tumor primário ou metástase
- Metástase cerebral dentro do tronco cerebral ou doença leptomeníngea.
- Metástase em locais onde as restrições normais de radioterapia não podem ser atendidas ou em uma área previamente irradiada
- Derrame pleural ou pericárdico maligno.
- Tumores pulmonares com um único nódulo adicional no mesmo lobo, no mesmo pulmão ou no pulmão contralateral, ou seja, Câncer de pulmão T3, T4 ou M1a, na ausência de envolvimento extrapulmonar.
- Envolvimento pulmonar na forma de múltiplos nódulos não sólidos ou subsólidos, na ausência de metástase extrapulmonar [18]
- História de tumor maligno prévio que provavelmente interfira no protocolo de tratamento ou comparações (excluindo H&N primário, tratado radicalmente, sem recorrência nos últimos 5 anos, câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, DCIS ou LCIS da mama
- Quaisquer comorbidades relevantes que reduziriam significativamente a expectativa de vida por conta própria, como insuficiência cardíaca, DPOC avançada, diabetes não controlada, doença renal terminal, etc.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço LAT
Ressecção pulmonar (se primária no local) + terapia ablativa local de todos os locais metastáticos + tratamento médico padrão. os pacientes podem ser inscritos antes de qualquer terapia sistêmica ou após 3 meses de tratamento sem progressão de acordo com a decisão do coordenador local |
Lobectomia padrão ou segmentectomia se tumor ressecável sem pneumonectomia (preferir lobectomia se a função cardiorrespiratória não estiver ou apenas moderadamente comprometida, preferir segmentectomia se tumor primário menor que 2 cm ou função cardiorrespiratória for mais do que moderadamente comprometida, mas ainda permissiva) Dissecção de linfonodo mediastinal (pelo menos 8 linfonodos de pelo menos 3 estações, incluindo a estação 7).
O LAT não cirúrgico pode ser realizado por SABR ou SBRT ou RFA de acordo com o local da metástase, experiência local e disponibilidade de recursos.
dupleto à base de platina de acordo com protocolos locais ou agentes direcionados de acordo com o status mutacional de EGFR/ALK/ROS-1 ou agentes de imunoterapia de acordo com a expressão de PDL1.
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Comparador Ativo: Braço de controle
Tratamento médico padrão A terapia ablativa local no cérebro será administrada em qualquer caso a pacientes portadores de oligometástases cerebrais |
dupleto à base de platina de acordo com protocolos locais ou agentes direcionados de acordo com o status mutacional de EGFR/ALK/ROS-1 ou agentes de imunoterapia de acordo com a expressão de PDL1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: da data da randomização até a data da morte por qualquer causa até 60 meses
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intervalo de tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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da data da randomização até a data da morte por qualquer causa até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigador principal: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigador principal: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
- Yamaguchi M, Edagawa M, Suzuki Y, Toyozawa R, Hirai F, Nosaki K, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Pulmonary Resection for Synchronous M1b-cStage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1594-1599. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.08.098. Epub 2016 Nov 15.
- Detterbeck FC, Franklin WA, Nicholson AG, Girard N, Arenberg DA, Travis WD, Mazzone PJ, Marom EM, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposed Criteria to Distinguish Separate Primary Lung Cancers from Metastatic Foci in Patients with Two Lung Tumors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):651-665. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.025. Epub 2016 Mar 2.
- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
- https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html
- Seely AJ, Ivanovic J, Threader J, Al-Hussaini A, Al-Shehab D, Ramsay T, Gilbert S, Maziak DE, Shamji FM, Sundaresan RS. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):936-42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1533CESC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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