OMEGA, Terapia ablativa local en NSCLC oligometastásico (OMEGA)
OMEGA, un ensayo aleatorizado de terapia ablativa local vs. Tratamiento Convencional en NSCLC Oligometastásico
El cáncer de pulmón oligometastásico (OM-NSCLC) parece estar asociado con un mejor pronóstico que el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV habitual cuando se administra una terapia local radical de todos los sitios metastásicos, pero el impacto de dicho enfoque en la supervivencia general y la calidad de vida queda por definir mediante ensayos de fase III con un poder estadístico adecuado.
Se estableció un consorcio de centros de referencia terciarios involucrados en el manejo del cáncer de pulmón a nivel nacional para lanzar un ensayo aleatorizado de terapia ablativa local en pacientes con OM-NSCLC con tumores primarios potencialmente resecables o controlados localmente.
Los criterios de inclusión incluyen estado funcional adecuado, tumor primario controlado o estadificación controlable con PET con FDG de cuerpo entero y resonancia magnética cerebral, apto para recibir al menos 3 ciclos de quimioterapia doble basada en platino, o inmunoterapia o agentes dirigidos según el perfil molecular.
Los criterios de exclusión incluyen oligometástasis cerebral sola (recibirá terapia local en cualquier caso), metástasis en sitios donde no se pueden cumplir las restricciones normales de radioterapia, múltiples nódulos subsólidos en ausencia de metástasis extrapulmonar, tumor maligno previo con algunas excepciones, comorbilidades relevantes que reducir significativamente la esperanza de vida por sí mismos.
Los pacientes con cáncer de pulmón oligometastásico sincrónico o metacrónico (1-3 lesiones metastásicas) serán aleatorizados a terapia ablativa local + tratamiento estándar vs. tratamiento estándar. El equilibrio entre los brazos del estudio se realizará de acuerdo con la presentación sincrónica versus metacrónica, el número de oligometástasis, el estado ganglionar y la adicción al oncogén o la expresión de PDL-1. El resultado primario será la supervivencia general (SG) de la aleatorización. El tamaño de la muestra se establece en 195 pacientes.
El estado de la enfermedad y el estado de vida se evaluarán cada 3 meses mediante un examen físico, una tomografía computarizada de todo el cuerpo más una tomografía por emisión de positrones repetida si es necesario y una resonancia magnética cerebral si hay metástasis cerebral en el momento de la inscripción. La toxicidad y los eventos adversos se evaluarán de acuerdo con los criterios de terminología común del NCI. Y criterios RTOG. La calidad de vida se evaluará en la aleatorización y después de seis meses por el SF36/LCSS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de pulmón es una enfermedad sistémica con manifestaciones locales que en última instancia son responsables de una esperanza de vida reducida en un subgrupo relativamente grande de pacientes con cáncer de pulmón metastásico.
En dicho subgrupo, la terapia ablativa local del tumor primario y de todas las lesiones metastásicas con una combinación de cirugía y/o radioterapia debería conducir a una mejora clínicamente significativa de su supervivencia global con una morbilidad aceptable y calidad de vida preservada en comparación con el tratamiento médico solo.
OMEGA es un ensayo aleatorizado de terapia ablativa local en pacientes con NSCLC con tumores primarios potencialmente resecables o controlados localmente y enfermedad oligometastásica
La decisión de aleatorizar a los pacientes con OM-NSCLC ya sea antes de cualquier terapia sistémica o después de 3 meses de tratamiento sin progresión se deja en manos de los centros de reclutamiento.
La terapia ablativa local se administrará en cualquier caso a los pacientes que presenten oligometástasis cerebrales.
métodos de estadística
Balanceo dinámico según el método de Pocock y Simon [16] según:
- Presentación síncrona vs. metacrónica
- Número de oligometástasis (1 frente a 2-3) incluida la enfermedad N3 extratorácica
- Estado ganglionar (N0 frente a N+)
- Adicción a oncogenes (impulsada por EGFR/ALK/ROS-1 o PDL1 >50 % frente a
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Verona, Italia, 37126
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
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Contacto:
- Maurizio V Infante, MD
- Correo electrónico: maurizio.infante@aovr.veneto.it
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Sub-Investigador:
- Sara Pilotto, MD
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Investigador principal:
- Maurizio V Infante, MD
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Sub-Investigador:
- Antonio Santo, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Estado funcional ECOG 0-1 en el momento de la aleatorización
- NSCLC confirmado patológicamente.
- Estadificación con PET con FDG de cuerpo entero y resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro con contraste intravenoso.
- Entre 1 y 3 lesiones metastásicas, evaluables según RECIST v1.1 y aptas para LAT antes del registro del ensayo.
- Tumor primario controlado (oligometástasis metacrónica) o resecable/apto para radioterapia ablativa.
- El paciente se considera apto para recibir al menos 3 ciclos de quimioterapia doble basada en platino, cisplatino o carboplatino, de acuerdo con las pautas locales.
- Si afectación pulmonar, debe ser bilateral con al menos 3 lesiones pulmonares, o debe haber metástasis extrapulmonar
- Si afectación cerebral, hasta 2 metástasis cerebrales, la lesión cerebral más grande < 3 cm de diámetro máximo en el momento de la aleatorización.
Criterio de exclusión
- Cualquier sitio del tumor además de la metástasis cerebral que requiera LAT inmediato para su paliación.
- El paciente ha recibido LAT anterior por metástasis extracerebral
- El paciente ha recibido tratamiento sistémico previo para su neoplasia maligna de NSCLC y está experimentando una progresión de la enfermedad en el momento de la aleatorización (excepto quimioterapia adyuvante y/o radioterapia más de 6 meses antes)
- El paciente ha recibido radioterapia paliativa en cualquier sitio del tumor antes del registro y/o requiere radioterapia paliativa antes de la aleatorización.
- Alta sospecha clínica de invasión directa de la pared de cualquier vaso sanguíneo importante o médula por el tumor primario o metástasis
- Metástasis cerebral dentro del tronco encefálico o enfermedad leptomeníngea.
- Metástasis en sitios donde no se pueden cumplir las restricciones normales de radioterapia o en un área previamente irradiada
- Derrame pleural o pericárdico maligno.
- Tumores de pulmón con un solo nódulo adicional en el mismo lóbulo, mismo pulmón o en el pulmón contralateral, es decir. Cáncer de pulmón T3, T4 o M1a, en ausencia de afectación extrapulmonar.
- Afectación pulmonar en forma de múltiples nódulos no sólidos o subsólidos, en ausencia de metástasis extrapulmonares [18]
- Antecedentes de tumor maligno previo que probablemente interfiera con el protocolo de tratamiento o las comparaciones (excluyendo H&N primario, tratado radicalmente, sin recurrencia en los últimos 5 años, cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, DCIS o LCIS de mama
- Cualquier comorbilidad relevante que reduciría significativamente la esperanza de vida por sí sola, como insuficiencia cardíaca, EPOC avanzada, diabetes no controlada, enfermedad renal en etapa terminal, etc.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo LAT
Resección pulmonar (si se realizó la primaria) + terapia ablativa local de todos los sitios metastásicos + tratamiento médico estándar. los pacientes pueden inscribirse antes de cualquier terapia sistémica o después de 3 meses de tratamiento sin progresión según la decisión del coordinador local |
Lobectomía estándar o segmentectomía si el tumor es resecable sin neumonectomía (preferir lobectomía si la función cardiorrespiratoria no está o está moderadamente comprometida, preferir segmentectomía si el tumor primario mide menos de 2 cm o la función cardiorrespiratoria está más que moderadamente comprometida pero aún es permisiva) Disección de los ganglios linfáticos mediastínicos (al menos 8 ganglios linfáticos de al menos 3 estaciones, incluida la estación 7).
La LAT no quirúrgica se puede realizar mediante SABR, SBRT o RFA según el sitio de la metástasis, la experiencia local y la disponibilidad de recursos.
doblete basado en platino de acuerdo con los protocolos locales o agentes dirigidos de acuerdo con el estado mutacional de EGFR/ALK/ROS-1 o agentes de inmunoterapia de acuerdo con la expresión de PDL1.
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Comparador activo: Brazo de control
Tratamiento médico estándar La terapia ablativa local en el cerebro se administrará en cualquier caso a los pacientes que presenten oligometástasis cerebrales. |
doblete basado en platino de acuerdo con los protocolos locales o agentes dirigidos de acuerdo con el estado mutacional de EGFR/ALK/ROS-1 o agentes de inmunoterapia de acuerdo con la expresión de PDL1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta 60 meses
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intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigador principal: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigador principal: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
- Yamaguchi M, Edagawa M, Suzuki Y, Toyozawa R, Hirai F, Nosaki K, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Pulmonary Resection for Synchronous M1b-cStage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1594-1599. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.08.098. Epub 2016 Nov 15.
- Detterbeck FC, Franklin WA, Nicholson AG, Girard N, Arenberg DA, Travis WD, Mazzone PJ, Marom EM, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposed Criteria to Distinguish Separate Primary Lung Cancers from Metastatic Foci in Patients with Two Lung Tumors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):651-665. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.025. Epub 2016 Mar 2.
- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
- https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html
- Seely AJ, Ivanovic J, Threader J, Al-Hussaini A, Al-Shehab D, Ramsay T, Gilbert S, Maziak DE, Shamji FM, Sundaresan RS. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):936-42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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