OMEGA, Lokale ablative Therapie bei oligometastatischem NSCLC (OMEGA)
OMEGA, eine randomisierte Studie zur lokalen ablativen Therapie vs. Konventionelle Behandlung bei oligometastatischem NSCLC
Oligometastatischer Lungenkrebs (OM-NSCLC) scheint mit einer besseren Prognose assoziiert zu sein als gewöhnlicher nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV, wenn eine radikale lokale Therapie aller metastasierten Stellen verabreicht wird, aber die Auswirkungen eines solchen Ansatzes auf das Gesamtüberleben und die Lebensqualität muss noch durch Phase-III-Studien mit ausreichender Power definiert werden.
Ein Konsortium von tertiären Überweisungszentren, die auf nationaler Ebene an der Behandlung von Lungenkrebs beteiligt sind, wurde gegründet, um eine randomisierte Studie zur lokalen ablativen Therapie bei OM-NSCLC-Patienten mit potenziell resezierbaren oder lokal kontrollierten Primärtumoren zu starten.
Zu den Einschlusskriterien gehören ein angemessener Leistungsstatus, ein kontrolliertes oder kontrollierbares Staging des Primärtumors mit Ganzkörper-FDG-PET-Scan und Gehirn-MRT, die Eignung, mindestens 3 Zyklen einer platinbasierten Doppelchemotherapie oder einer Immuntherapie oder zielgerichteten Wirkstoffen gemäß dem molekularen Profil zu erhalten.
Zu den Ausschlusskriterien gehören zerebrale Oligometastasen allein (wird in jedem Fall eine lokale Therapie erhalten), Metastasen an Stellen, an denen die normalen Einschränkungen der Strahlentherapie nicht eingehalten werden können, mehrere subsolide Knoten ohne extrapulmonale Metastasen, früherer maligner Tumor mit einigen Ausnahmen, relevante Begleiterkrankungen, die dies tun würden von sich aus die Lebenserwartung deutlich verkürzen.
Patienten mit synchronem oder metachronem oligometastasiertem Lungenkrebs (1-3 metastatische Läsionen) werden randomisiert einer lokalen ablativen Therapie + Standardbehandlung Vs. Standardbehandlung. Die Abwägung zwischen den Studienarmen erfolgt nach synchroner vs. metachroner Präsentation, Anzahl der Oligometastasen, Lymphknotenstatus und Onkogen-Abhängigkeit oder PDL-1-Expression. Das primäre Ergebnis ist das Gesamtüberleben (OS) aus der Randomisierung. Die Stichprobengröße ist auf 195 Patienten festgelegt.
Der Krankheitszustand und der Lebensstatus werden alle 3 Monate durch körperliche Untersuchung, Ganzkörper-CT-Scan plus wiederholtem PET-Scan, falls erforderlich, und Gehirn-MRT, wenn bei der Einschreibung Hirnmetastasen vorhanden sind, beurteilt. Toxizität und unerwünschte Ereignisse werden gemäß den NCI-Common Terminology Criteria bewertet. Und RTOG-Kriterien. Die Lebensqualität wird bei der Randomisierung und nach sechs Monaten vom SF36/LCSS beurteilt
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist eine systemische Erkrankung mit lokalen Manifestationen, die letztlich für eine reduzierte Lebenserwartung bei einer relativ großen Untergruppe von Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs verantwortlich sind.
In einer solchen Untergruppe sollte die lokale ablative Therapie des Primärtumors und aller metastasierten Läsionen mit einer Kombination aus Operation und/oder Strahlentherapie zu einer klinisch signifikanten Verbesserung des Gesamtüberlebens bei akzeptabler Morbidität und Erhaltung der Lebensqualität im Vergleich zu einer alleinigen medikamentösen Behandlung führen
OMEGA ist eine randomisierte Studie zur lokalen ablativen Therapie bei NSCLC-Patienten mit potenziell resezierbaren oder lokal kontrollierten Primärtumoren und oligometastatischer Erkrankung
Die Entscheidung, OM-NSCLC-Patienten entweder vor einer systemischen Therapie oder nach 3-monatiger Behandlung ohne Progression zu randomisieren, bleibt den rekrutierenden Zentren überlassen.
Bei Patienten mit zerebraler Oligometastase wird in jedem Fall eine lokale ablative Therapie durchgeführt
statistische Methoden
Dynamisches Auswuchten nach der Methode von Pocock und Simon [16] nach:
- Synchrone vs. metachrone Darstellung
- Anzahl der Oligometastasen (1 vs. 2-3) einschließlich extrathorakaler N3-Erkrankung
- Knotenstatus (N0 vs. N+)
- Onkogenabhängigkeit (EGFR/ALK/ROS-1 getrieben oder PDL1 >50% vs
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
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Verona, Italien, 37126
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
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Kontakt:
- Maurizio V Infante, MD
- E-Mail: maurizio.infante@aovr.veneto.it
-
Unterermittler:
- Sara Pilotto, MD
-
Hauptermittler:
- Maurizio V Infante, MD
-
Unterermittler:
- Antonio Santo, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- ECOG-Leistungsstatus 0-1 zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Pathologisch bestätigter NSCLC.
- Staging mit Ganzkörper-FDG-PET-Scan und Gehirn-MRT oder CT mit IV-Kontrast.
- Zwischen 1 und 3 metastatische Läsionen, bewertbar gemäß RECIST v1.1 und geeignet für LAT vor Studienregistrierung.
- Primärtumor kontrolliert (metachrone Oligometastase) oder resezierbar/geeignet für ablative Strahlentherapie.
- Der Patient gilt als geeignet, mindestens 3 Zyklen einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie, Cisplatin oder Carboplatin gemäß den lokalen Richtlinien zu erhalten.
- Bei Lungenbeteiligung muss diese beidseitig mit mindestens 3 Lungenläsionen vorliegen oder es müssen extrapulmonale Metastasen vorliegen
- Bei Hirnbeteiligung bis zu 2 Hirnmetastasen, die größte Hirnläsion < 3 cm im maximalen Durchmesser zum Zeitpunkt der Randomisierung.
Ausschlusskriterien
- Jede Tumorstelle außer Hirnmetastasen, die eine sofortige LAT zur Palliation erfordern.
- Der Patient hat zuvor eine LAT wegen extrazerebraler Metastasen erhalten
- Der Patient hat eine vorherige systemische Behandlung für seine NSCLC-Malignität erhalten und erfährt zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Krankheitsprogression (außer adjuvante Chemotherapie und/oder Strahlentherapie mehr als 6 Monate zuvor)
- Der Patient hatte vor der Registrierung eine palliative Strahlentherapie an einer beliebigen Tumorstelle und/oder benötigt vor der Randomisierung eine palliative Strahlentherapie.
- Starker klinischer Verdacht auf direkte Invasion der Wand eines größeren Blutgefäßes oder Medulla durch den Primärtumor oder die Metastase
- Hirnmetastasen im Hirnstamm oder leptomeningeale Erkrankung.
- Metastasierung an Stellen, an denen die normalen Einschränkungen der Strahlentherapie nicht erfüllt werden können, oder in einem zuvor bestrahlten Bereich
- Bösartiger Pleura- oder Perikarderguss.
- Lungentumoren mit einem einzelnen zusätzlichen Knoten im selben Lappen, derselben Lunge oder in der kontralateralen Lunge, d.h. T3-, T4- oder M1a-Lungenkrebs ohne extrapulmonale Beteiligung.
- Lungenbeteiligung in Form multipler nicht-solider oder subsolider Knötchen ohne extrapulmonale Metastasierung [18]
- Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, der wahrscheinlich die Protokollbehandlung oder -vergleiche beeinträchtigt (ausgenommen H&N-Primär, radikal behandelt, kein Rezidiv in den letzten 5 Jahren, nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs, DCIS oder LCIS der Brust).
- Alle relevanten Komorbiditäten, die allein die Lebenserwartung erheblich reduzieren würden, wie Herzinsuffizienz, fortgeschrittene COPD, unkontrollierter Diabetes, Nierenerkrankungen im Endstadium usw.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: LAT-Arm
Lungenresektion (falls primär vorhanden) + lokale ablative Therapie aller metastasierten Stellen + medizinische Standardbehandlung. Patienten können gemäß der Entscheidung des lokalen Koordinators entweder vor einer systemischen Therapie oder nach 3-monatiger Behandlung ohne Progression aufgenommen werden |
Standard-Lobektomie oder Segmentektomie, wenn der Tumor ohne Pneumonektomie resezierbar ist (Lobektomie bevorzugen, wenn die kardiorespiratorische Funktion nicht oder nur mäßig beeinträchtigt ist, Segmentektomie bevorzugen, wenn der Primärtumor kleiner als 2 cm ist oder die kardiorespiratorische Funktion mehr als mäßig beeinträchtigt, aber noch permissiv ist) Mediastinale Lymphknotendissektion (mindestens 8 Lymphknoten von mindestens 3 Stationen einschließlich Station 7).
Nicht-chirurgische LAT kann je nach Ort der Metastasierung, lokaler Expertise und Verfügbarkeit von Ressourcen entweder durch SABR oder SBRT oder RFA durchgeführt werden.
platinbasiertes Dublett gemäß lokaler Protokolle oder zielgerichtete Wirkstoffe gemäß EGFR/ALK/ROS-1-Mutationsstatus oder Immuntherapeutika gemäß PDL1-Expression.
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Aktiver Komparator: Steuerarm
Medizinische Standardbehandlung Bei Patienten mit zerebralen Oligometastasen wird in jedem Fall eine lokale ablative Therapie am Gehirn durchgeführt |
platinbasiertes Dublett gemäß lokaler Protokolle oder zielgerichtete Wirkstoffe gemäß EGFR/ALK/ROS-1-Mutationsstatus oder Immuntherapeutika gemäß PDL1-Expression.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache bis zu 60 Monate
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Zeitspanne von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
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vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache bis zu 60 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Hauptermittler: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Hauptermittler: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
- Yamaguchi M, Edagawa M, Suzuki Y, Toyozawa R, Hirai F, Nosaki K, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Pulmonary Resection for Synchronous M1b-cStage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1594-1599. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.08.098. Epub 2016 Nov 15.
- Detterbeck FC, Franklin WA, Nicholson AG, Girard N, Arenberg DA, Travis WD, Mazzone PJ, Marom EM, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposed Criteria to Distinguish Separate Primary Lung Cancers from Metastatic Foci in Patients with Two Lung Tumors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):651-665. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.025. Epub 2016 Mar 2.
- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
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- Seely AJ, Ivanovic J, Threader J, Al-Hussaini A, Al-Shehab D, Ramsay T, Gilbert S, Maziak DE, Shamji FM, Sundaresan RS. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):936-42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 1533CESC
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