OMEGA, terapia ablativa locale nel NSCLC oligometastatico (OMEGA)
OMEGA, uno studio randomizzato di terapia ablativa locale vs. Trattamento convenzionale nel NSCLC oligometastatico
Il carcinoma polmonare oligometastatico (OM-NSCLC) sembra essere associato a una prognosi migliore rispetto al carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IV usuale quando viene somministrata la terapia locale radicale di tutti i siti metastatici, ma l'impatto di tale approccio sulla sopravvivenza globale e sulla qualità della vita resta da definire con studi di fase III adeguatamente potenziati.
È stato istituito un consorzio di centri di riferimento terziario coinvolti nella gestione del cancro del polmone a livello nazionale per avviare uno studio randomizzato di terapia ablativa locale in pazienti OM-NSCLC con tumori primari potenzialmente resecabili o localmente controllati.
I criteri di inclusione includono performance status adeguato, stadiazione controllata o controllabile del tumore primario con scansione PET FDG di tutto il corpo e risonanza magnetica cerebrale, idonei a ricevere almeno 3 cicli di chemioterapia doppietta a base di platino o immunoterapia o agenti mirati in base al profilo molecolare.
I criteri di esclusione includono la sola oligometastasi cerebrale (riceverà in ogni caso terapia locale), metastasi in siti in cui i normali vincoli di radioterapia non possono essere soddisfatti, noduli subsolidi multipli in assenza di metastasi extrapolmonari, precedente tumore maligno con alcune eccezioni, comorbilità rilevanti che potrebbero ridurre significativamente l'aspettativa di vita da soli.
I pazienti con carcinoma polmonare oligometastatico sincrono o metacrono (1-3 lesioni metastatiche) saranno randomizzati alla terapia ablativa locale + trattamento standard vs. trattamento standard. Il bilanciamento tra i bracci dello studio sarà eseguito in base alla presentazione sincrona rispetto a quella metacrona, al numero di oligometastasi, allo stato nodale e alla dipendenza da oncogeni o all'espressione di PDL-1. L'esito primario sarà la sopravvivenza globale (OS) dalla randomizzazione. La dimensione del campione è fissata a 195 pazienti.
Lo stato della malattia e lo stato di vita saranno valutati su base trimestrale mediante esame fisico, scansione TC di tutto il corpo più ripetizione della scansione PET se necessario e risonanza magnetica cerebrale se metastasi cerebrali all'arruolamento. La tossicità e gli eventi avversi saranno valutati secondo i NCI-Common Terminology Criteria. E criteri RTOG. La qualità della vita sarà valutata alla randomizzazione e dopo sei mesi dall'SF36/LCSS
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il cancro del polmone è una malattia sistemica con manifestazioni locali che sono in ultima analisi responsabili di una ridotta aspettativa di vita in un sottogruppo relativamente ampio di pazienti affetti da cancro del polmone metastatico.
In tale sottogruppo, la terapia ablativa locale del tumore primitivo e di tutte le lesioni metastatiche con una combinazione di chirurgia e/o radioterapia dovrebbe portare a un miglioramento clinicamente significativo della loro sopravvivenza globale con morbilità accettabile e preservata qualità della vita rispetto al solo trattamento medico
OMEGA è uno studio randomizzato di terapia ablativa locale in pazienti con NSCLC con tumori primari potenzialmente resecabili o localmente controllati e malattia oligometastatica
La decisione di randomizzare i pazienti con OM-NSCLC prima di qualsiasi terapia sistemica o dopo 3 mesi di trattamento senza progressione è lasciata ai centri di reclutamento.
La terapia ablativa locale verrà comunque somministrata ai pazienti con oligometastasi cerebrale
metodi statistici
Bilanciamento dinamico secondo il metodo di Pocock e Simon [16] secondo:
- Presentazione sincrona vs. metacrona
- Numero di oligometastasi (1 vs. 2-3) inclusa la malattia N3 extratoracica
- Stato nodale (N0 vs. N+)
- Dipendenza da oncogeni (guidata da EGFR/ALK/ROS-1 o PDL1 >50% vs
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Verona, Italia, 37126
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata
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Contatto:
- Maurizio V Infante, MD
- Email: maurizio.infante@aovr.veneto.it
-
Sub-investigatore:
- Sara Pilotto, MD
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Investigatore principale:
- Maurizio V Infante, MD
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Sub-investigatore:
- Antonio Santo, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Performance status ECOG 0-1 al momento della randomizzazione
- NSCLC patologicamente confermato.
- Stadiazione con scansione PET FDG di tutto il corpo e risonanza magnetica cerebrale o TC con contrasto IV.
- Tra 1 e 3 lesioni metastatiche, valutabili secondo RECIST v1.1 e adatte per LAT prima della registrazione dello studio.
- Tumore primario controllato (oligometastasi metacrona) o resecabile/adatto per radioterapia ablativa.
- Il paziente è ritenuto idoneo a ricevere almeno 3 cicli di chemioterapia doppietta a base di platino, cisplatino o carboplatino, secondo le linee guida locali.
- Se il coinvolgimento polmonare deve essere bilaterale con almeno 3 lesioni polmonari o devono essere presenti metastasi extrapolmonari
- Se coinvolgimento cerebrale, fino a 2 metastasi cerebrali, la più grande lesione cerebrale < 3 cm di diametro massimo al momento della randomizzazione.
Criteri di esclusione
- Qualsiasi sito tumorale oltre alle metastasi cerebrali che richiedono LAT immediato per la palliazione.
- Il paziente ha ricevuto un precedente LAT per metastasi extracerebrali
- - Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per la sua neoplasia NSCLC e sta vivendo una progressione della malattia al momento della randomizzazione (eccetto chemioterapia adiuvante e/o radioterapia più di 6 mesi prima)
- - Il paziente è stato sottoposto a radioterapia palliativa in qualsiasi sede tumorale prima della registrazione e/o richiede radioterapia palliativa prima della randomizzazione.
- Elevato sospetto clinico di invasione diretta della parete di qualsiasi vaso sanguigno o midollo maggiore da parte del tumore primario o della metastasi
- Metastasi cerebrali all'interno del tronco encefalico o malattia leptomeningea.
- Metastasi in siti in cui non è possibile soddisfare i normali vincoli di radioterapia o in un'area precedentemente irradiata
- Versamento pleurico o pericardico maligno.
- Tumori polmonari con un singolo nodulo aggiuntivo nello stesso lobo, stesso polmone o nel polmone controlaterale, cioè Carcinoma polmonare T3, T4 o M1a, in assenza di coinvolgimento extrapolmonare.
- Coinvolgimento polmonare sotto forma di noduli multipli non solidi o subsolidi, in assenza di metastasi extrapolmonari [18]
- Anamnesi di precedente tumore maligno che potrebbe interferire con il protocollo di trattamento o confronti (escluso H&N primario, trattato radicalmente, nessuna recidiva negli ultimi 5 anni, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, DCIS o LCIS della mammella
- Qualsiasi comorbilità rilevante che da sola ridurrebbe significativamente l'aspettativa di vita, come insufficienza cardiaca, BPCO avanzato, diabete non controllato, malattia renale allo stadio terminale ecc.
- Donne in gravidanza o che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio LAT
Resezione polmonare (se primaria in sede) + terapia ablativa locale di tutte le sedi metastatiche + trattamento medico standard. i pazienti possono essere arruolati prima di qualsiasi terapia sistemica o dopo 3 mesi di trattamento senza progressione secondo la decisione del coordinatore locale |
Lobectomia o segmentectomia standard se il tumore è resecabile senza pneumonectomia (preferire la lobectomia se la funzione cardiorespiratoria non è o solo moderatamente compromessa, preferire la segmentectomia se il tumore primitivo è inferiore a 2 cm o la funzione cardiorespiratoria è più che moderatamente compromessa ma ancora permissiva) Dissezione linfonodale mediastinica (almeno 8 linfonodi da almeno 3 stazioni compresa la stazione 7).
Il LAT non chirurgico può essere eseguito mediante SABR o SBRT o RFA in base al sito di metastasi, all'esperienza locale e alla disponibilità di risorse.
doppietto a base di platino secondo i protocolli locali o agenti mirati secondo lo stato mutazionale di EGFR/ALK/ROS-1 o agenti immunoterapici secondo l'espressione di PDL1.
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Comparatore attivo: Braccio di controllo
Trattamento medico standard La terapia ablativa locale sul cervello verrà comunque somministrata a pazienti con oligometastasi cerebrali |
doppietto a base di platino secondo i protocolli locali o agenti mirati secondo lo stato mutazionale di EGFR/ALK/ROS-1 o agenti immunoterapici secondo l'espressione di PDL1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa fino a 60 mesi
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intervallo di tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa
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dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa fino a 60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigatore principale: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Investigatore principale: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
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- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
- https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html
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