OMEGA, paikallinen ablatiivinen hoito oligometastaattisessa NSCLC:ssä (OMEGA)
OMEGA, satunnaistettu kokeilu paikallisablatiivisesta terapiasta vs. Perinteinen hoito oligometastaattisessa NSCLC:ssä
Oligometastaattinen keuhkosyöpä (OM-NSCLC) näyttää liittyvän tavallista parempaan ennusteeseen. Vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kun kaikkien metastaattisten kohtien radikaalia paikallishoitoa annetaan, mutta tällaisen lähestymistavan vaikutus yleiseen eloonjäämiseen ja elämänlaatuun Riittävän tehon III vaiheen kokeiden määrittelemä.
Keuhkosyövän hallintaan kansallisella tasolla osallistuvien tertiääristen lähetekeskusten yhteenliittymä perustettiin käynnistämään satunnaistettu tutkimus paikallisesta ablatiivisesta hoidosta OM-NSCLC-potilailla, joilla on mahdollisesti resekoitavissa olevia tai paikallisesti kontrolloituja primaarisia kasvaimia.
Sisällyttämiskriteereitä ovat riittävä suorituskyky, primaarinen kasvain kontrolloitu tai hallittavissa oleva vaihe koko kehon FDG PET-skannauksella ja aivojen MRI:llä, soveltuvuus vähintään 3 platinapohjaisen kaksoiskemoterapian sykliin tai immunoterapiaa tai kohdennettuja aineita molekyyliprofiilin mukaan.
Poissulkemiskriteereitä ovat pelkkä aivooligometastaasi (joka tapauksessa saa paikallista hoitoa), etäpesäkkeet paikoissa, joissa normaaleja sädehoidon rajoituksia ei voida täyttää, useat subsolid-kyhmyt ilman ekstrapulmonaalista etäpesäkettä, aiempi pahanlaatuinen kasvain joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta, merkitykselliset rinnakkaissairaudet, jotka lyhentää merkittävästi eliniänodotetta yksinään.
Potilaat, joilla on synkroninen tai metakroninen oligometastaattinen keuhkosyöpä (1-3 metastaattista leesiota), satunnaistetaan paikalliseen ablatiiviseen hoitoon + standardihoitoon vs. tavallinen hoito. Tasapainotus tutkimusryhmien välillä suoritetaan synkronisen vs. metakronisen esityksen, oligometastaasien lukumäärän, solmukohtaisen tilan ja onkogeeniriippuvuuden tai PDL-1-ekspression mukaan. Ensisijainen tulos on satunnaistuksen kokonaiseloonjääminen (OS). Otoskooksi on asetettu 195 potilasta.
Sairauden tila ja elämäntila arvioidaan 3 kuukauden välein fyysisellä tarkastuksella, koko kehon TT-skannauksella ja tarvittaessa toistuvalla PET-skannauksella ja aivojen MRI-tutkimuksella, jos aivometastaasseja on ilmoittautumisen yhteydessä. Toksisuus ja haittatapahtumat arvioidaan NCI-Common Terminology Criteria -kriteerien mukaisesti. Ja RTOG-kriteerit. SF36/LCSS arvioi elämänlaadun satunnaistuksen yhteydessä ja kuuden kuukauden kuluttua
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on systeeminen sairaus, jolla on paikallisia ilmenemismuotoja ja jotka ovat viime kädessä vastuussa eliniän odotteen lyhenemisestä suhteellisen suuressa metastaattisen keuhkosyöpäpotilaiden alaryhmässä.
Tällaisessa alaryhmässä primaarisen kasvaimen ja kaikkien metastaattisten leesioiden paikallisen ablatiivisen hoidon, jossa käytetään leikkauksen ja/tai sädehoidon yhdistelmää, pitäisi johtaa kliinisesti merkittävään kokonaiseloonjäämisen paranemiseen hyväksyttävällä sairastuvuuden ja elämänlaadun säilymisellä verrattuna pelkkään lääkehoitoon.
OMEGA on satunnaistettu tutkimus paikallisesta ablatiivisesta hoidosta NSCLC-potilailla, joilla on mahdollisesti resekoitavissa olevia tai paikallisesti kontrolloituja primaarisia kasvaimia ja oligometastaattinen sairaus.
Päätös OM-NSCLC-potilaiden satunnaistamisesta joko ennen systeemistä hoitoa tai 3 kuukauden hoidon jälkeen ilman etenemistä jätetään rekrytointikeskukselle (keskuksille).
Paikallista ablatiivista hoitoa annetaan joka tapauksessa potilaille, joilla on aivooligometastaasi
Tilastolliset menetelmät
Dynaaminen tasapainotus Pocockin ja Simonin [16] menetelmän mukaan seuraavasti:
- Synkroninen vs. metakroninen esitys
- Oligometastaasien lukumäärä (1 vs. 2-3), mukaan lukien rintakehän ulkopuolinen N3-sairaus
- Solmujen tila (N0 vs. N+)
- Onkogeeniriippuvuus (EGFR/ALK/ROS-1 ajettu tai PDL1 >50 % vs.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maurizio V Infante, MD
- Puhelinnumero: +390458123335
- Sähköposti: maurizio.infante@aovr.veneto.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sara Pilotto, MD
- Sähköposti: sara.pilotto@univr.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Verona, Italia, 37126
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria integrata
-
Ottaa yhteyttä:
- Maurizio V Infante, MD
- Sähköposti: maurizio.infante@aovr.veneto.it
-
Alatutkija:
- Sara Pilotto, MD
-
Päätutkija:
- Maurizio V Infante, MD
-
Alatutkija:
- Antonio Santo, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- ECOG-suorituskykytila 0-1 satunnaistuksen aikana
- Patologisesti vahvistettu NSCLC.
- Asennus koko kehon FDG PET-skannauksella ja aivojen MRI- tai CT-kuvauksella IV-kontrastilla.
- 1–3 metastaattista leesiota, arvioitavissa RECIST v1.1:n mukaan ja soveltuu LAT:lle ennen koerekisteröintiä.
- Primaarinen kasvainkontrolloitu (metakroninen oligometastaasi) tai resekoitava/sopiva ablatiiviseen sädehoitoon.
- Potilaan katsotaan soveltuvan saamaan vähintään 3 platinapohjaista kaksoiskemoterapiasykliä, sisplatiinia tai karboplatiinia paikallisten ohjeiden mukaisesti.
- Jos keuhkovaurio, sen on oltava molemminpuolinen ja vähintään 3 keuhkovauriota tai keuhkojen ulkopuolella on oltava metastaaseja
- Jos aivoissa esiintyy jopa 2 metastaasia aivoissa, suurin aivoleesio, jonka suurin halkaisija on < 3 cm satunnaistamisen aikaan.
Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa tuumorikohta aivometastaaseja lukuun ottamatta, joka vaatii välitöntä LAT:n lievitystä varten.
- Potilas on saanut aiemmin LAT:n aivojen ulkopuolisten etäpesäkkeiden vuoksi
- Potilas on saanut aiempaa systeemistä hoitoa pahanlaatuiseen NSCLC-sairauteensa ja hänellä on sairauden eteneminen satunnaistamisen aikaan (paitsi adjuvanttikemoterapia ja/tai sädehoito yli 6 kuukautta aikaisemmin)
- Potilas on saanut palliatiivista sädehoitoa mihin tahansa kasvainkohtaan ennen rekisteröintiä ja/tai hän tarvitsee palliatiivista sädehoitoa ennen satunnaistamista.
- Korkea kliininen epäilys primaarisen kasvaimen tai metastaasin suorasta tunkeutumisesta minkä tahansa suuren verisuonen tai ydinydin seinämään
- Aivometastaasi aivorungossa tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Metastaasi paikoissa, joissa normaaleja sädehoidon rajoituksia ei voida täyttää, tai aiemmin säteilytetyllä alueella
- Pahanlaatuinen pleura- tai perikardiaalinen effuusio.
- Keuhkokasvaimet, joissa on yksi lisäkyhmy samassa lohkossa, samassa keuhkossa tai vastakkaisessa keuhkossa, ts. T3-, T4- tai M1a-keuhkosyöpä, jos keuhkojen ulkopuolista vaikutusta ei ole.
- Keuhkojen osallistuminen useiden ei-kiinteisten tai subsolidisten kyhmyjen muodossa ilman keuhkojen ulkopuolisia etäpesäkkeitä [18]
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti häiritsee protokollahoitoa tai vertailuja (paitsi H&N:n primaarinen, radikaalisti hoidettu, ei uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana, ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, rinnan DCIS tai LCIS
- Kaikki asiaankuuluvat rinnakkaissairaudet, jotka lyhentäisivät merkittävästi elinikää yksinään, kuten sydämen vajaatoiminta, pitkälle edennyt COPD, hallitsematon diabetes, loppuvaiheen munuaissairaus jne.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LAT käsivarsi
Keuhkojen resektio (jos ensisijainen on paikallaan) + paikallinen ablatiivinen hoito kaikista metastaattisista kohdista + tavallinen lääkehoito. potilaat voidaan ottaa mukaan joko ennen systeemistä hoitoa tai 3 kuukauden hoidon jälkeen ilman etenemistä paikallisen koordinaattorin päätöksen mukaisesti |
Normaali lobektomia tai segmentektomia, jos kasvain on resekoitavissa ilman pneumonektomiaa (mieluummin lobektomia, jos sydän- ja hengityselinten toiminta ei ole tai se on vain kohtalaisesti heikentynyt, mieluummin segmentektomia, jos primaarinen kasvain on alle 2 cm tai kardiorespiratorinen toiminta on enemmän kuin kohtalaisesti heikentynyt, mutta silti sallittu) Välikarsinaimusolmukkeiden dissektio (vähintään 8 imusolmuketta vähintään 3 asemalta mukaan lukien asema 7).
Ei-kirurginen LAT voidaan suorittaa joko SABR:llä tai SBRT:llä tai RFA:lla etäpesäkkeiden sijainnin, paikallisen asiantuntemuksen ja resurssien saatavuuden mukaan.
platinapohjainen dupletti paikallisten protokollien mukaisesti tai kohdennetut aineet EGFR/ALK/ROS-1-mutaatiostatuksen mukaan tai immunoterapia-aineet PDL1-ekspression mukaan.
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Normaali lääketieteellinen hoito Paikallista ablatiivista aivohoitoa annetaan joka tapauksessa potilaille, joilla on aivooligometastaasseja |
platinapohjainen dupletti paikallisten protokollien mukaisesti tai kohdennetut aineet EGFR/ALK/ROS-1-mutaatiostatuksen mukaan tai immunoterapia-aineet PDL1-ekspression mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan 60 kuukauteen asti
|
aikaväli satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan 60 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maurizio V Infante, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Päätutkija: Michele Milella, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
- Päätutkija: Emilio Bria, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pocock SJ, Simon R. Sequential treatment assignment with balancing for prognostic factors in the controlled clinical trial. Biometrics. 1975 Mar;31(1):103-15.
- Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, Congedo MT, Gomez DR, Wright GM, Melloni G, Milano MT, Sole CV, De Pas TM, Carter DL, Warner AJ, Rodrigues GB. An individual patient data metaanalysis of outcomes and prognostic factors after treatment of oligometastatic non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Sep;15(5):346-55. doi: 10.1016/j.cllc.2014.04.003. Epub 2014 May 15.
- Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, Hernandez M, Ye R, Camidge DR, Doebele RC, Skoulidis F, Gaspar LE, Gibbons DL, Karam JA, Kavanagh BD, Tang C, Komaki R, Louie AV, Palma DA, Tsao AS, Sepesi B, William WN, Zhang J, Shi Q, Wang XS, Swisher SG, Heymach JV. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1672-1682. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30532-0. Epub 2016 Oct 24.
- Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Mar 30;31(5):1341-6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-C. No abstract available.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
- Torok JA, Gu L, Tandberg DJ, Wang X, Harpole DH Jr, Kelsey CR, Salama JK. Patterns of Distant Metastases After Surgical Management of Non-Small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2017 Jan;18(1):e57-e70. doi: 10.1016/j.cllc.2016.06.011. Epub 2016 Jul 5.
- Johnson KK, Rosen JE, Salazar MC, Boffa DJ. Outcomes of a Highly Selective Surgical Approach to Oligometastatic Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2016 Oct;102(4):1166-71. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.04.086. Epub 2016 Jun 23.
- Yamaguchi M, Edagawa M, Suzuki Y, Toyozawa R, Hirai F, Nosaki K, Seto T, Takenoyama M, Ichinose Y. Pulmonary Resection for Synchronous M1b-cStage IV Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Ann Thorac Surg. 2017 May;103(5):1594-1599. doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.08.098. Epub 2016 Nov 15.
- Detterbeck FC, Franklin WA, Nicholson AG, Girard N, Arenberg DA, Travis WD, Mazzone PJ, Marom EM, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposed Criteria to Distinguish Separate Primary Lung Cancers from Metastatic Foci in Patients with Two Lung Tumors in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):651-665. doi: 10.1016/j.jtho.2016.01.025. Epub 2016 Mar 2.
- Conibear J, Chia B, Ngai Y, Bates AT, Counsell N, Patel R, Eaton D, Faivre-Finn C, Fenwick J, Forster M, Hanna GG, Harden S, Mayles P, Moinuddin S, Landau D. Study protocol for the SARON trial: a multicentre, randomised controlled phase III trial comparing the addition of stereotactic ablative radiotherapy and radical radiotherapy with standard chemotherapy alone for oligometastatic non-small cell lung cancer. BMJ Open. 2018 Apr 17;8(4):e020690. doi: 10.1136/bmjopen-2017-020690. Erratum In: BMJ Open. 2019 May 9;9(5):e020690corr1.
- Detterbeck FC, Marom EM, Arenberg DA, Franklin WA, Nicholson AG, Travis WD, Girard N, Mazzone PJ, Donington JS, Tanoue LT, Rusch VW, Asamura H, Rami-Porta R; IASLC Staging and Prognostic Factors Committee; Advisory Boards; Multiple Pulmonary Sites Workgroup. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Background Data and Proposals for the Application of TNM Staging Rules to Lung Cancer Presenting as Multiple Nodules with Ground Glass or Lepidic Features or a Pneumonic Type of Involvement in the Forthcoming Eighth Edition of the TNM Classification. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):666-680. doi: 10.1016/j.jtho.2015.12.113. Epub 2016 Mar 3.
- https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html
- Seely AJ, Ivanovic J, Threader J, Al-Hussaini A, Al-Shehab D, Ramsay T, Gilbert S, Maziak DE, Shamji FM, Sundaresan RS. Systematic classification of morbidity and mortality after thoracic surgery. Ann Thorac Surg. 2010 Sep;90(3):936-42; discussion 942. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.05.014.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1533CESC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta