En undersøgelse af Semorinemab hos patienter med moderat Alzheimers sygdom
29. august 2024 opdateret af: Genentech, Inc.
En fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppe, effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af MTAU9937A hos patienter med moderat Alzheimers sygdom
Dette fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallelgruppestudie vil evaluere den kliniske effekt, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af semorinemab hos patienter med moderat AD.
Studiet består af en screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode, en valgfri åben-label forlængelsesperiode (OLE) og en sikkerhedsopfølgningsperiode.
Der kan være op til to studieårgange.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
272
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Garden Grove, California, Forenede Stater, 92845
- Collaborative Neuroscience Network, Inc.
-
Los Alamitos, California, Forenede Stater, 90720
- Pharmacology Research Institute
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University; Stanford Clinical Cancer Ctr
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- Pacific Research Network - PRN
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Molecular Neuroimaging; MRI/PET
-
Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
- KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forenede Stater, 33462
- JEM Research LLC
-
Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Naples, Florida, Forenede Stater, 34105
- Collier Neurologic Specialists
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc. - Orlando
-
Wellington, Florida, Forenede Stater, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center - Chicago
-
Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
- Alexian Brothers Neuroscience Institute
-
Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
- Southern Illinois University, School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
-
Quincy, Massachusetts, Forenede Stater, 02169
- Alzheimers Disease Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55130
- Center for Memory and Aging
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Forenede Stater, 12110
- Empire Neurology PC; MS Center of Northeastern NY
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester; AD-CARE
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Summit Research Network Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forenede Stater, 19001
- Abington Neurological Associates
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- Butler Hospital; Movement Disorders Program
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Forenede Stater, 38018
- Neurology Clinic PC
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Forenede Stater, 05201
- The Memory Clinic
-
-
-
-
-
Bron, Frankrig, 69500
- CHU Toulouse
-
Marseille, Frankrig, 13005
- CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie
-
Paris, Frankrig, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Rennes cedex 09, Frankrig, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Villeurbanne, Frankrig, 69100
- Hopital des Charpennes
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polen, 15-756
- Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Katowice, Polen, 40-650
- Novo-Med Zielinski I Wspolnicy Sp. J.
-
Pozna?, Polen, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Osrodek Badan Klinicznych Euromedis
-
Warszawa, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warszawa, Polen, 03-291
- Centrum Medyczne AMED
-
Wroc?aw, Polen, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Fundació ACE
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
46 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- National Institute on Aging/Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD demens
- Bevis på AD-patologisk proces ved en positiv amyloidvurdering enten på CSF Aβ1-42 målt på Elecsys β-Amyloid(1-42) Test System ELLER amyloid PET-scanning
- AD demens af moderat sværhedsgrad, som defineret ved en screening MMSE score på 16-21 point inklusive, og en CDR-GS på 1 eller 2
- Tilgængelighed af en person med tilstrækkelig kontakt med deltageren til at kunne give præcise oplysninger om deltagerens kognitive, adfærdsmæssige og funktionelle evner
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Manglende evne til at tolerere MR-procedurer eller kontraindikation til MR
- Kontraindikation til PET-billeddannelse
- Bolig i et dygtigt plejehjem
- Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen, eller som i væsentlig grad fordrejer vurderingen af deltagerens kliniske eller mentale status.
- Ethvert bevis på en anden tilstand end AD, der kan påvirke kognition
- Stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Brug af enhver eksperimentel terapi inden for 90 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er størst, eller enhver passiv immunterapi mod tau
- Brug af enhver passiv immunterapi (immunoglobulin) mod Aβ, medmindre den sidste dosis var mindst 1 år før screening eller enhver aktiv immunterapi (vaccine), der er under evaluering for at forhindre eller udsætte kognitiv tilbagegang
- Enhver anden biologisk terapi eller tidligere behandling med medicin specifikt beregnet til at behandle Parkinsonsymptomer eller enhver anden ikke-AD neurodegenerativ lidelse inden for 1 år efter screening
- Systemisk immunsuppressiv terapi inden for 12 måneder efter screening gennem hele undersøgelsesperioden
- Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medicin inden for 6 måneder efter screening
- Daglig behandling med en af følgende klasser af medicin (undtagen for intermitterende kortvarig brug): opiater eller opioider, benzodiazepiner, barbiturater, hypnotika eller enhver medicin med klinisk signifikant centralt virkende antihistamin eller antikolinerg aktivitet
- Stimulerende medicin, medmindre dosis har været stabil inden for de 6 måneder før screening og forventes at være stabil gennem hele undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Semorinemab
Semorinemab vil blive administreret intravenøst i den dobbeltblindede behandlingsperiode, og semorinemab vil blive administreret intravenøst i den valgfri åbne forlængelsesperiode.
|
[18F]GTP1 vil blive administreret som en opløsning til intravenøs (IV) brug, som en del af positron emission tomografi (PET) billeddannelse.
Deltagerne vil modtage semorinemab hver 2. uge (Q2W) i de første tre doser af den dobbeltblindede behandlingsperiode og hver 4. uge (Q4W) derefter i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
Semorinemab vil blive administreret Q4W i OLE-perioden.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret intravenøst i den dobbeltblindede behandlingsperiode, og semorinemab vil blive administreret intravenøst i den valgfrie åbne forlængelse.
|
[18F]GTP1 vil blive administreret som en opløsning til intravenøs (IV) brug, som en del af positron emission tomografi (PET) billeddannelse.
Deltagerne vil modtage placebo hver 2. uge (Q2W) i de første tre doser af den dobbeltblindede behandlingsperiode og hver 4. uge (Q4W) derefter i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline til sidste besøg af dobbeltblindet behandlingsperiode i kognitiv funktion målt ved Alzheimers sygdomsvurderingsskala, kognitiv underskala, 11-element version (ADAS-Cog11)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale, 11-Item Version (ADAS-Cog11) er en 11-punkts kognitiv underskala, der bruges til at kvantificere de områder af kognitiv funktion, der oftest påvirkes af Alzheimers sygdom.
Den samlede score spænder fra 0-70 med lavere score, der indikerer bedre kognitiv funktion.
|
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Ændring fra baseline til sidste besøg af dobbeltblindet behandlingsperiode i funktionel kapacitet målt ved Alzheimers sygdom Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL) er en skala, der bruges til at kvantificere udførelsen af daglige aktiviteter (ADL).
Scoringer på ADCS-ADL spænder fra 0-78, med højere score, der indikerer bedre ADL-funktion.
|
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline til sidste besøg i dobbeltblindet behandlingsperiode på Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) er en skala, der bruges til at kvantificere sværhedsgraden af symptomer på demens.
CDR-SB opnås gennem interviews af patienter og informanter, og sygdommens sværhedsgrad vurderes i 6 funktionsdomæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje.
Hvert domæne vurderes på en 5-trins skala for funktion som følger: 0, ingen værdiforringelse; 0,5, tvivlsom værdiforringelse; 1, let svækkelse; 2, moderat svækkelse; og 3, alvorlig funktionsnedsættelse (personlig pleje er scoret på en 4-trins skala uden en 0,5-vurdering tilgængelig).
CDR-SB-scoren opnås ved at summere hver af domæneboks-scorerne med score fra 0 til 18, hvor de højere værdier repræsenterer mere alvorlig svækkelse.
|
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Skift fra baseline til sidste besøg af dobbeltblind behandlingsperiode på mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Mini Mental State Examination (MMSE) er en kort klinisk kognitiv undersøgelse, der almindeligvis bruges til at screene for demens og andre kognitive mangler, som har en samlet score på 0-30.
Højere score indikerer bedre kognitiv funktion.
|
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Serumkoncentration af RO7105705 på specificerede tidspunkter
Tidsramme: Uge 1,3,5,9,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,3,5,9,13,25,37,49,61, og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
Uge 1,3,5,9,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,3,5,9,13,25,37,49,61, og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
|
|
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer (ADA'er) under undersøgelsen i forhold til forekomsten af ADA'er ved baseline
Tidsramme: Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
|
|
Forholdet mellem ADA-status og procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 57 uger for kohorte 1 og op til 69 uger for kohorte 2.
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering.
|
Op til 57 uger for kohorte 1 og op til 69 uger for kohorte 2.
|
|
Forholdet mellem ADA-status og ændring fra baseline til sidste besøg af dobbeltblindet behandlingsperiode i kognitiv funktion målt ved Alzheimers sygdomsvurderingsskala, kognitiv underskala, 11-item version (ADAS-Cog11)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering. En 70-punkts skala, der bruges til at kvantificere de områder af kognitiv funktion, der oftest påvirkes af Alzheimers sygdom. Lavere score indikerer bedre kognitiv funktion. |
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Forholdet mellem ADA-status og ændring fra baseline til sidste besøg af dobbeltblindet behandlingsperiode i funktionel kapacitet målt ved Alzheimers sygdom Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering. En skala, der bruges til at kvantificere udførelsen af daglige aktiviteter. Scoringer på ADCS-ADL spænder fra 0-78, med højere score, der indikerer bedre ADL-funktion. |
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Forholdet mellem ADA-status og ændring fra baseline til sidste besøg i dobbeltblindet behandlingsperiode på Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering. En skala, der bruges til at kvantificere sværhedsgraden af symptomer på demens. CDR-SB opnås gennem interviews af patienter og informanter, og sygdommens sværhedsgrad vurderes i 6 funktionsdomæner: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje. Hvert domæne vurderes på en 5-trins skala for funktion som følger: 0, ingen værdiforringelse; 0,5, tvivlsom værdiforringelse; 1, let svækkelse; 2, moderat svækkelse; og 3, alvorlig funktionsnedsættelse (personlig pleje er scoret på en 4-trins skala uden en 0,5-vurdering tilgængelig). CDR-SOB-scoren opnås ved at summere hver af domæneboks-scorerne med score fra 0 til 18, hvor de højere værdier repræsenterer mere alvorlig svækkelse. |
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Forholdet mellem ADA-status og ændring fra baseline til sidste besøg i dobbeltblindet behandlingsperiode på mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE)
Tidsramme: Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering. Mini Mental State Examination (MMSE) er en kort klinisk kognitiv undersøgelse, der almindeligvis bruges til at screene for demens og andre kognitive mangler, som har en samlet score på 0-30. Højere score indikerer bedre kognitiv funktion. |
Baseline til uge 49 for kohorte 1 og 2, og baseline til uge 61 for kohorte 2
|
|
Forholdet mellem ADA-status og serumkoncentration af RO7105705 på angivne tidspunkter
Tidsramme: Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering.
|
Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
|
Forholdet mellem ADA-status og forekomst af antistof-antistoffer (ADA'er) under undersøgelsen i forhold til forekomsten af ADA'er ved baseline
Tidsramme: Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til vurdering.
|
Uge 1,13,25,37,49 og ved behandlingsophør (op til uge 48) for kohorte 1. Uge 1,13,25,37,49,61 og ved behandlingsophør (op til uge 60) for kohorte 2.
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til studiets afslutning (ca. 4 år og 7 måneder)
|
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
|
Baseline op til studiets afslutning (ca. 4 år og 7 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
4. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GN40040
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .