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Um estudo de Semorinemab em pacientes com doença de Alzheimer moderada

29 de agosto de 2024 atualizado por: Genentech, Inc.

Estudo de Fase II, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo, Eficácia e Segurança de MTAU9937A em Pacientes com Doença de Alzheimer Moderada

Este estudo de Fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos avaliará a eficácia clínica, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do semorinemab em pacientes com DA moderada. O estudo consiste em um período de triagem, um período de tratamento duplo-cego, um período opcional de extensão aberta (OLE) e um período de acompanhamento de segurança. Pode haver até duas coortes de estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

272

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Fundació ACE
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espanha, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Estados Unidos
    • California
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
        • Collaborative Neuroscience Network, Inc.
      • Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720
        • Pharmacology Research Institute
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University; Stanford Clinical Cancer Ctr
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Pacific Research Network - PRN
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Molecular Neuroimaging; MRI/PET
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06905
        • KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
        • JEM Research LLC
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
        • Bradenton Research Center
      • Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
        • Brain Matters Research, Inc.
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
        • Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
        • Miami Jewish Health Systems
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34105
        • Collier Neurologic Specialists
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Synexus Clinical Research US, Inc. - Orlando
      • Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
        • Alzheimer?s Research and Treatment Center
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Premiere Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center - Chicago
      • Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
        • Alexian Brothers Neuroscience Institute
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University, School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
      • Quincy, Massachusetts, Estados Unidos, 02169
        • Alzheimers Disease Center
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55130
        • Center for Memory and Aging
    • New Jersey
      • Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
        • Advanced Memory Research Institute of NJ
    • New York
      • Latham, New York, Estados Unidos, 12110
        • Empire Neurology PC; MS Center of Northeastern NY
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester; AD-CARE
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network Inc.
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
        • Abington Neurological Associates
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
        • Rhode Island Mood & Memory Research Institute
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Butler Hospital; Movement Disorders Program
    • Tennessee
      • Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
        • Neurology Clinic PC
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
    • Vermont
      • Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
        • The Memory Clinic
  • França
      • Bron, França, 69500
        • CHU Toulouse
      • Marseille, França, 13005
        • CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie
      • Paris, França, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Rennes cedex 09, França, 35033
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Villeurbanne, França, 69100
        • Hopital des Charpennes
  • Polônia
      • Bia?ystok, Polônia, 15-756
        • Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
      • Katowice, Polônia, 40-650
        • Novo-Med Zielinski I Wspolnicy Sp. J.
      • Pozna?, Polônia, 61-853
        • NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • Osrodek Badan Klinicznych Euromedis
      • Warszawa, Polônia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polônia, 03-291
        • Centrum Medyczne AMED
      • Wroc?aw, Polônia, 53-659
        • NZOZ WCA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

46 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios clínicos centrais do National Institute on Aging/Alzheimer's Association para provável demência da DA
  • Evidência do processo patológico da DA, por uma avaliação amiloide positiva no LCR Aβ1-42 medido no sistema de teste Elecsys β-Amyloid(1-42) OU PET scan amilóide
  • Demência da DA de gravidade moderada, definida por um escore MMSE de 16-21 pontos, inclusive, e um CDR-GS de 1 ou 2
  • Disponibilidade de uma pessoa com contato suficiente com o participante para poder fornecer informações precisas sobre a capacidade cognitiva, comportamental e funcional do participante

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando
  • Incapacidade de tolerar procedimentos de ressonância magnética ou contra-indicação para ressonância magnética
  • Contra-indicação para PET
  • Residência em instituição de enfermagem especializada
  • Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou viés na avaliação do estado clínico ou mental do participante em um grau significativo
  • Qualquer evidência de uma condição diferente da DA que possa afetar a cognição
  • Abuso de substâncias nos últimos 2 anos
  • Uso de qualquer terapia experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for maior, ou qualquer imunoterapia passiva contra tau
  • Uso de qualquer imunoterapia passiva (imunoglobulina) contra Aβ, a menos que a última dose tenha ocorrido pelo menos 1 ano antes da triagem ou qualquer imunoterapia ativa (vacina) que esteja sob avaliação para prevenir ou adiar o declínio cognitivo
  • Qualquer outra terapia biológica ou tratamento anterior com medicamentos especificamente destinados a tratar sintomas parkinsonianos ou qualquer outro distúrbio neurodegenerativo não-AD dentro de 1 ano após a triagem
  • Terapia imunossupressora sistêmica dentro de 12 meses após a triagem durante todo o período do estudo
  • Medicação antipsicótica ou neuroléptica típica dentro de 6 meses após a triagem
  • Tratamento diário com qualquer uma das seguintes classes de medicamentos (exceto para uso intermitente de curto prazo): opiáceos ou opioides, benzodiazepínicos, barbitúricos, hipnóticos ou qualquer medicamento com atividade anti-histamínica ou anticolinérgica de ação central clinicamente significativa
  • Medicamentos estimulantes, a menos que a dose tenha se mantido estável nos 6 meses anteriores à triagem e se espera que seja estável ao longo do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Semorinemab
Semorinemab será administrado por via intravenosa no período de tratamento duplo-cego e semorinemab será administrado por via intravenosa no período de extensão aberto opcional.
Medicamento: [18F]GTP1
[18F]GTP1 será administrado como uma solução para uso intravenoso (IV), como parte da imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Medicamento: Semorinemab
Os participantes receberão semorinemab a cada 2 semanas (Q2W) para as três primeiras doses do período de tratamento duplo-cego e a cada 4 semanas (Q4W) durante o período de tratamento duplo-cego. Semorinemab será administrado Q4W no período OLE.
Outros nomes:
  • MTAU9937A
  • RO7105705
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado por via intravenosa no período de tratamento duplo-cego e o semorinemab será administrado por via intravenosa na extensão aberta opcional.
Medicamento: [18F]GTP1
[18F]GTP1 será administrado como uma solução para uso intravenoso (IV), como parte da imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo a cada 2 semanas (Q2W) para as três primeiras doses do período de tratamento duplo-cego e a cada 4 semanas (Q4W) durante o período de tratamento duplo-cego.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base até a última visita do período de tratamento duplo-cego na função cognitiva conforme medido pela escala de avaliação da doença de Alzheimer, subescala cognitiva, versão de 11 itens (ADAS-Cog11)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
A Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer, Subescala Cognitiva, Versão de 11 Itens (ADAS-Cog11) é uma subescala cognitiva de 11 itens usada para quantificar as áreas da função cognitiva mais frequentemente afetadas na doença de Alzheimer. A pontuação total varia de 0 a 70, com pontuações mais baixas indicando melhor função cognitiva.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Mudança da linha de base até a última visita do período de tratamento duplo-cego em capacidades funcionais, conforme medido pelo estudo cooperativo da doença de Alzheimer - inventário de vida diária (ADCS-ADL)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
O Alzheimer's Disease Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL) é uma escala usada para quantificar o desempenho das atividades da vida diária (AVD). Pontuações no intervalo ADCS-ADL de 0-78, com pontuações mais altas indicando melhor função ADL.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a última visita do período de tratamento duplo-cego na classificação clínica de demência - soma das caixas (CDR-SB)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
A Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) é uma escala usada para quantificar a gravidade dos sintomas de demência. O CDR-SB é obtido por meio de entrevistas com pacientes e informantes, e a gravidade da doença é classificada em 6 domínios de funcionamento: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais. Cada domínio é classificado em uma escala de 5 pontos de funcionamento da seguinte forma: 0, sem comprometimento; 0,5, deficiência questionável; 1, comprometimento leve; 2, comprometimento moderado; e 3, comprometimento grave (o cuidado pessoal é pontuado em uma escala de 4 pontos sem uma classificação de 0,5 disponível). A pontuação do CDR-SB é obtida pela soma de cada uma das pontuações das caixas de domínio, com pontuações que variam de 0 a 18, sendo que os valores mais altos representam comprometimento mais grave.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Mudança da linha de base para a última visita do período de tratamento duplo-cego no mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
O Mini Exame do Estado Mental (MEEM) é um breve exame cognitivo clínico comumente usado para triagem de demência e outros déficits cognitivos que tem uma pontuação total de 0-30. Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Concentração sérica de RO7105705 em pontos de tempo especificados
Prazo: Semanas 1,3,5,9,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a Semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,3,5,9,13,25,37,49,61, e na descontinuação do tratamento (até a Semana 60) para a Coorte 2.
Semanas 1,3,5,9,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a Semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,3,5,9,13,25,37,49,61, e na descontinuação do tratamento (até a Semana 60) para a Coorte 2.
Incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) durante o estudo em relação à prevalência de ADAs na linha de base
Prazo: Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Relação entre o status de ADA e a porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 57 semanas para a Coorte 1 e até 69 semanas para a Coorte 2.
Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.
Até 57 semanas para a Coorte 1 e até 69 semanas para a Coorte 2.
Relação entre o status da ADA e a mudança da linha de base até a última visita do período de tratamento duplo-cego na função cognitiva medida pela escala de avaliação da doença de Alzheimer, subescala cognitiva, versão de 11 itens (ADAS-Cog11)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2

Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.

Uma escala de 70 pontos usada para quantificar as áreas da função cognitiva mais frequentemente afetadas na doença de Alzheimer. Pontuações mais baixas indicam melhor função cognitiva.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Relação entre o status de ADA e a mudança desde a linha de base até a última visita do período de tratamento duplo-cego em capacidades funcionais, conforme medido pelo inventário de vida diária do estudo cooperativo da doença de Alzheimer (ADCS-ADL)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2

Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.

Uma escala usada para quantificar o desempenho das atividades da vida diária. Pontuações no intervalo ADCS-ADL de 0-78, com pontuações mais altas indicando melhor função ADL.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Relação entre o status de ADA e a mudança da linha de base até a última visita do período de tratamento duplo-cego na classificação clínica de demência - soma das caixas (CDR-SB)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2

Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.

Uma escala usada para quantificar a gravidade dos sintomas de demência. O CDR-SB é obtido por meio de entrevistas com pacientes e informantes, e a gravidade da doença é classificada em 6 domínios de funcionamento: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais. Cada domínio é classificado em uma escala de 5 pontos de funcionamento da seguinte forma: 0, sem comprometimento; 0,5, deficiência questionável; 1, comprometimento leve; 2, comprometimento moderado; e 3, comprometimento grave (o cuidado pessoal é pontuado em uma escala de 4 pontos sem uma classificação de 0,5 disponível). A pontuação do CDR-SOB é obtida pela soma de cada uma das pontuações das caixas de domínio, com pontuações que variam de 0 a 18, sendo que os valores mais altos representam comprometimento mais grave.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Relação entre o status de ADA e a mudança da linha de base para a última visita do período de tratamento duplo-cego no mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2

Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.

O Mini Exame do Estado Mental (MEEM) é um breve exame cognitivo clínico comumente usado para triagem de demência e outros déficits cognitivos que tem uma pontuação total de 0-30. Pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva.
Linha de base até a Semana 49 para as Coortes 1 e 2 e linha de base até a Semana 61 para a Coorte 2
Relação entre o status de ADA e a concentração sérica de RO7105705 em pontos de tempo especificados
Prazo: Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.
Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Relação entre o status de ADA e a incidência de anticorpos antidrogas (ADAs) durante o estudo em relação à prevalência de ADAs na linha de base
Prazo: Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Estatísticas descritivas serão usadas para avaliação.
Semanas 1,13,25,37,49 e na descontinuação do tratamento (até a semana 48) para a Coorte 1. Semanas 1,13,25,37,49,61 e na descontinuação do tratamento (até a semana 60) para a Coorte 2.
Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 4 anos e 7 meses)
Um Evento Adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico, seja ou não considerado relacionado ao produto farmacêutico. Condições preexistentes que pioram durante um estudo também são consideradas eventos adversos.
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 4 anos e 7 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

20 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GN40040

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com). Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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