En studie av Semorinemab hos pasienter med moderat Alzheimers sykdom
29. august 2024 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe-, effekt- og sikkerhetsstudie av MTAU9937A hos pasienter med moderat Alzheimers sykdom
Denne fase II, multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, parallell-gruppe studien vil evaluere den kliniske effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til semorinemab hos pasienter med moderat AD.
Studien består av en screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode, en valgfri åpen forlengelsesperiode (OLE) og en sikkerhetsoppfølgingsperiode.
Det kan være inntil to studiekull.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
272
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92845
- Collaborative Neuroscience Network, Inc.
-
Los Alamitos, California, Forente stater, 90720
- Pharmacology Research Institute
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University; Stanford Clinical Cancer Ctr
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Pacific Research Network - PRN
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Molecular Neuroimaging; MRI/PET
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
- KI Health Partners, LLC; New England Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Forente stater, 33462
- JEM Research LLC
-
Bradenton, Florida, Forente stater, 34205
- Bradenton Research Center
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Neuropsychiatric Research; Center of Southwest Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Naples, Florida, Forente stater, 34105
- Collier Neurologic Specialists
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc. - Orlando
-
Wellington, Florida, Forente stater, 33414
- Alzheimer?s Research and Treatment Center
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Premiere Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center - Chicago
-
Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
- Alexian Brothers Neuroscience Institute
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
- Southern Illinois University, School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Womens Hospital; Center for Alzheimer Research & Treatment
-
Quincy, Massachusetts, Forente stater, 02169
- Alzheimers Disease Center
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55130
- Center for Memory and Aging
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Forente stater, 12110
- Empire Neurology PC; MS Center of Northeastern NY
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester; AD-CARE
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Summit Research Network Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
- Abington Neurological Associates
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Butler Hospital; Movement Disorders Program
-
-
Tennessee
-
Cordova, Tennessee, Forente stater, 38018
- Neurology Clinic PC
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Forente stater, 05201
- The Memory Clinic
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- CHU Toulouse
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU de la Timone - Hopital d Adultes; Service de Neurologie
-
Paris, Frankrike, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Rennes cedex 09, Frankrike, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Villeurbanne, Frankrike, 69100
- Hopital des Charpennes
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Polen, 15-756
- Podlaskie Centrum Psychogeriatrii
-
Katowice, Polen, 40-650
- Novo-Med Zielinski I Wspolnicy Sp. J.
-
Pozna?, Polen, 61-853
- NZOZ NEURO-KARD Ilkowski i Partnerzy Sp. Partn. Lek
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Osrodek Badan Klinicznych Euromedis
-
Warszawa, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warszawa, Polen, 03-291
- Centrum Medyczne AMED
-
Wroc?aw, Polen, 53-659
- NZOZ WCA
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Neurologia
-
Barcelona, Spania, 08028
- Fundació ACE
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
46 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- National Institute on Aging/Alzheimer's Association kjernekliniske kriterier for sannsynlig AD-demens
- Bevis på AD-patologisk prosess, ved en positiv amyloidvurdering enten på CSF Aβ1-42 som målt på Elecsys β-Amyloid(1-42) Test System ELLER amyloid PET-skanning
- AD demens av moderat alvorlighetsgrad, som definert av en screening MMSE-score på 16-21 poeng, inklusive, og en CDR-GS på 1 eller 2
- Tilgjengelighet for en person med tilstrekkelig kontakt med deltakeren til å kunne gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive, atferdsmessige og funksjonsevne.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Manglende evne til å tolerere MR-prosedyrer eller kontraindikasjon mot MR
- Kontraindikasjon mot PET-avbildning
- Bosted i et dyktig sykehjem
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som i betydelig grad fordreier vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til deltakeren.
- Ethvert bevis på en annen tilstand enn AD som kan påvirke kognisjon
- Rusmisbruk de siste 2 årene
- Bruk av eksperimentell terapi innen 90 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er størst, eller passiv immunterapi mot tau
- Bruk av passiv immunterapi (immunoglobulin) mot Aβ, med mindre den siste dosen var minst 1 år før screening eller aktiv immunterapi (vaksine) som er under evaluering for å forhindre eller utsette kognitiv svikt
- Enhver annen biologisk terapi eller tidligere behandling med medisiner spesielt beregnet på å behandle Parkinsonsymptomer eller andre ikke-AD nevrodegenerative lidelser innen 1 år etter screening
- Systemisk immunsuppressiv terapi innen 12 måneder etter screening gjennom hele studieperioden
- Typisk antipsykotisk eller neuroleptisk medisin innen 6 måneder etter screening
- Daglig behandling med en av følgende klasser av medisiner (bortsett fra intermitterende kortvarig bruk): opiater eller opioider, benzodiazepiner, barbiturater, hypnotika eller enhver medisin med klinisk signifikant sentraltvirkende antihistamin eller antikolinerg aktivitet
- Stimulerende medisiner, med mindre dosen har vært stabil innen 6 måneder før screening og forventes å være stabil gjennom hele studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Semorinemab
Semorinemab vil bli administrert intravenøst i den dobbeltblindede behandlingsperioden, og semorinemab vil bli administrert intravenøst i den valgfrie åpne forlengelsesperioden.
|
[18F]GTP1 vil bli administrert som en løsning for intravenøs (IV) bruk, som en del av positronemisjonstomografi (PET) avbildning.
Deltakerne vil motta semorinemab hver 2. uke (Q2W) for de tre første dosene av den dobbeltblindede behandlingsperioden og hver 4. uke (Q4W) deretter i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
Semorinemab vil bli administrert Q4W i OLE-perioden.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert intravenøst i den dobbeltblindede behandlingsperioden og semorinemab vil bli administrert intravenøst i den valgfrie åpne forlengelsen.
|
[18F]GTP1 vil bli administrert som en løsning for intravenøs (IV) bruk, som en del av positronemisjonstomografi (PET) avbildning.
Deltakerne vil motta placebo hver 2. uke (Q2W) for de tre første dosene av den dobbeltblindede behandlingsperioden og hver 4. uke (Q4W) deretter i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode i kognitiv funksjon målt ved Alzheimers sykdomsvurderingsskala, kognitiv underskala, 11-elementversjon (ADAS-Cog11)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale, Cognitive Subscale, 11-Item Version (ADAS-Cog11) er en 11-elements kognitiv underskala som brukes til å kvantifisere områdene av kognitiv funksjon som oftest påvirkes ved Alzheimers sykdom.
Den totale skåren varierer fra 0-70 med lavere skåre som indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode i funksjonell kapasitet målt ved Alzheimers sykdom Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Alzheimer's Disease Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL) er en skala som brukes til å kvantifisere ytelsen til dagliglivets aktiviteter (ADL).
Poeng på ADCS-ADL varierer fra 0-78, med høyere poengsum som indikerer bedre ADL-funksjon.
|
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode på Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) er en skala som brukes til å kvantifisere alvorlighetsgraden av symptomene på demens.
CDR-SB er innhentet gjennom intervjuer av pasienter og informanter, og alvorlighetsgraden av sykdommen er vurdert i 6 funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg.
Hvert domene er vurdert på en 5-punkts skala for funksjon som følger: 0, ingen svekkelse; 0,5, tvilsom verdifall; 1, mild svekkelse; 2, moderat svekkelse; og 3, alvorlig svekkelse (personlig pleie er skåret på en 4-punkts skala uten en 0,5-vurdering tilgjengelig).
CDR-SB-poengsummen oppnås ved å summere hver av domeneboksskårene, med poengsum fra 0 til 18, med de høyere verdiene som representerer mer alvorlig svekkelse.
|
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode på Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Mini Mental State Examination (MMSE) er en kort klinisk kognitiv undersøkelse som vanligvis brukes til å screene for demens og andre kognitive mangler som har en totalscore på 0-30.
Høyere skår indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Serumkonsentrasjon av RO7105705 ved spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Uke 1,3,5,9,13,25,37,49 og ved seponering av behandlingen (opp til uke 48) for kohort 1. Uke 1,3,5,9,13,25,37,49,61, og ved seponering av behandlingen (inntil uke 60) for kohort 2.
|
Uke 1,3,5,9,13,25,37,49 og ved seponering av behandlingen (opp til uke 48) for kohort 1. Uke 1,3,5,9,13,25,37,49,61, og ved seponering av behandlingen (inntil uke 60) for kohort 2.
|
|
|
Forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) under studien i forhold til prevalensen av ADAs ved baseline
Tidsramme: Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
|
|
Forholdet mellom ADA-status og prosentandelen av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 57 uker for kohort 1, og opptil 69 uker for kohort 2.
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering.
|
Opptil 57 uker for kohort 1, og opptil 69 uker for kohort 2.
|
|
Forholdet mellom ADA-status og endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode i kognitiv funksjon målt ved Alzheimers sykdomsvurderingsskala, kognitiv subskala, 11-elementversjon (ADAS-Cog11)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering. En 70-punkts skala som brukes til å kvantifisere områdene av kognitiv funksjon som oftest påvirkes av Alzheimers sykdom. Lavere skår indikerer bedre kognitiv funksjon. |
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Forholdet mellom ADA-status og endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode i funksjonell kapasitet målt ved Alzheimers sykdom Cooperative Study-Daily Living Inventory (ADCS-ADL)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering. En skala som brukes til å kvantifisere ytelsen til dagliglivets aktiviteter. Poeng på ADCS-ADL varierer fra 0-78, med høyere poengsum som indikerer bedre ADL-funksjon. |
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Forholdet mellom ADA-status og endring fra baseline til siste besøk i dobbeltblind behandlingsperiode på Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering. En skala som brukes til å kvantifisere alvorlighetsgraden av symptomer på demens. CDR-SB er innhentet gjennom intervjuer av pasienter og informanter, og alvorlighetsgraden av sykdommen er vurdert i 6 funksjonsdomener: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig omsorg. Hvert domene er vurdert på en 5-punkts skala for funksjon som følger: 0, ingen svekkelse; 0,5, tvilsom verdifall; 1, mild svekkelse; 2, moderat svekkelse; og 3, alvorlig svekkelse (personlig pleie er skåret på en 4-punkts skala uten en 0,5-vurdering tilgjengelig). CDR-SOB-poengsummen oppnås ved å summere hver av domeneboksskårene, med poengsum fra 0 til 18, med de høyere verdiene som representerer mer alvorlig svekkelse. |
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Forholdet mellom ADA-status og endring fra baseline til siste besøk av dobbeltblind behandlingsperiode på Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering. Mini Mental State Examination (MMSE) er en kort klinisk kognitiv undersøkelse som vanligvis brukes til å screene for demens og andre kognitive mangler som har en totalscore på 0-30. Høyere skår indikerer bedre kognitiv funksjon. |
Baseline til uke 49 for kohort 1 og 2, og baseline til uke 61 for kohort 2
|
|
Forholdet mellom ADA-status og serumkonsentrasjon av RO7105705 på spesifiserte tidspunkter
Tidsramme: Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering.
|
Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
|
Forholdet mellom ADA-status og forekomst av anti-medikamentantistoffer (ADA) under studien i forhold til prevalensen av ADA ved baseline
Tidsramme: Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt til vurdering.
|
Uke 1,13,25,37,49, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 48) for kohort 1. Uke 1,13,25,37,49,61, og ved behandlingsavbrudd (opptil uke 60) for kohort 2.
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år og 7 måneder)
|
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som får et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et farmasøytisk produkt, enten det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke.
Eksisterende forhold som forverres i løpet av en studie regnes også som uønskede hendelser.
|
Grunnlinje frem til slutten av studiet (omtrent 4 år og 7 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GN40040
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .