En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, PK, effektivitet af TLC590 til postkirurgisk smertebehandling efter bunionektomi

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år.
3. Body mass index ≤ 35 kg/m2.
4. Mild til moderat hallux valgus deformitet.
5. Planlagt til at gennemgå en primær, ensidig første metatarsal bunionektomi reparation under lokalbedøvelse.
6. American Society of Anesthesiology Fysisk statusklassificering på 1 eller 2 ved screening.

7. Kvindelige emner er kun kvalificerede, hvis alt af følgende gælder:

   • Ikke gravid;
   • Ikke ammende;
   • Planlægger ikke at blive gravid under undersøgelsen;
   • Forpligter sig til at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 42 dage fra administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed indtil mindst 1 uge efter administration af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnorm klinisk laboratorietestværdi.
2. Bevis på en klinisk signifikant 12-aflednings EKG abnormitet.
3. Anamnese eller tegn på ortostatisk hypotension, synkope eller andre synkopale angreb.
4. Anamnese eller kliniske manifestationer af signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
5. En historie med krampeanfald eller i øjeblikket tager antikonvulsiva.
6. Anamnese med overfølsomhed over for ropivacain, enhver anden lokalbedøvelse af amidtypen, propofol, lidocain, midazolam, acetaminophen, naproxen, morfin eller oxycodon (eller andre opioider).
7. Samtidig smertefuld fysisk tilstand, der kan forvirre postoperative smertevurderinger.
8. Vedvarende eller tilbagevendende kvalme og/eller opkastning på grund af andre ætiologier.
9. Anamnese med svær eller refraktær postoperativ kvalme eller opkastning (PONV), der anses for at være klinisk signifikant.
10. Anamnese med alkoholmisbrug eller receptpligtigt/ulovligt stofmisbrug inden for 2 år.
11. Aktuelle beviser for alkoholmisbrug inden for 6 måneder.
12. Modtog opioidbehandling i mere end 4 dage om ugen inden for 2 måneder eller opioidbrug inden for 2 uger.
13. Brug af samtidig behandling, der kan interferere med evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed.
14. Ude af stand til at seponere medicin, der ikke har været i en stabil dosis i mindst 14 dage før undersøgelsens kirurgiske procedure inden for 5 halveringstider af den specifikke tidligere medicin.

15. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for 5 halveringstider eller som specificeret før den kirurgiske undersøgelsesprocedure:

    • Lavdosis aspirinbehandling til kardiovaskulær beskyttelse
    • Klasse III antiarytmika
    • Stærke CYP1A2-hæmmere
    • CYP1A2 substrater
    • Stærke CYP3A4-hæmmere
    • Kortikosteroider, enten systemisk, inhaleret enten intranasalt eller oralt, eller ved intraartikulær injektion, eller NSAID'er inden for 14 dage
    • Ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage.
16. Positive resultater på urinstofskærmen eller alkoholudåndingstest, der indikerer ulovligt stof- eller alkoholmisbrug.
17. Historie eller positive testresultater for HIV; aktiv hepatitis B eller C.
18. Kontralateral fodbunionektomi inden for de sidste 3 måneder eller have supplerende procedurer.
19. Malignitet inden for de sidste 2 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
20. Anamnese med reumatoid sygdom, type 1 eller type 2 diabetes eller perifere kredsløbsforstyrrelser.
21. Dokumenteret søvnapnø eller er på hjemmet kontinuerligt positivt luftvejstryk.