Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und Wirksamkeit von TLC590 zur postoperativen Schmerzbehandlung nach Bunionektomie

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren.
3. Body-Mass-Index ≤ 35 kg/m2.
4. Leichte bis mittelschwere Hallux-valgus-Deformität.
5. Geplant, sich einer primären, unilateralen ersten Metatarsal-Bunionektomie-Reparatur unter örtlicher Betäubung zu unterziehen.
6. Klassifikation des körperlichen Zustands der American Society of Anesthesiology von 1 oder 2 beim Screening.

7. Weibliche Fächer sind nur förderfähig, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

   • Nicht schwanger;
   • Nicht stillend;
   • Keine Planung, während der Studie schwanger zu werden;
   • Verpflichtet sich zur Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 42 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie bis mindestens 1 Woche nach Verabreichung der Studienmedikation chirurgisch steril sein (biologisch oder chirurgisch) oder sich zur Anwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikanter anormaler klinischer Labortestwert.
2. Nachweis einer klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG-Abnormalität.
3. Vorgeschichte oder Anzeichen von orthostatischer Hypotonie, Synkope oder anderen synkopalen Attacken.
4. Anamnese oder klinische Manifestationen signifikanter renaler, hepatischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, metabolischer, neurologischer, psychiatrischer oder anderer Erkrankungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
5. Anfallsleiden in der Vorgeschichte oder derzeitige Einnahme von Antikonvulsiva.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Ropivacain, andere Lokalanästhetika vom Amidtyp, Propofol, Lidocain, Midazolam, Paracetamol, Naproxen, Morphin oder Oxycodon (oder andere Opioide).
7. Gleichzeitiger schmerzhafter körperlicher Zustand, der die postoperative Schmerzbewertung verfälschen kann.
8. Anhaltende oder wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen aufgrund anderer Ätiologien.
9. Vorgeschichte von schwerer oder refraktärer postoperativer Übelkeit oder Erbrechen (PONV), die als klinisch signifikant erachtet wird.
10. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen/illegalen Drogen innerhalb von 2 Jahren.
11. Aktuelle Hinweise auf Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten.
12. Opioidtherapie länger als 4 Tage pro Woche innerhalb von 2 Monaten oder Opioidkonsum innerhalb von 2 Wochen.
13. Anwendung einer gleichzeitigen Therapie, die die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen könnte.
14. Medikamente, die mindestens 14 Tage vor dem chirurgischen Eingriff der Studie nicht in einer stabilen Dosis waren, können nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten der spezifischen vorherigen Medikation abgesetzt werden.

15. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder wie angegeben vor dem chirurgischen Eingriff der Studie:

    • Niedrig dosierte Aspirintherapie zum kardiovaskulären Schutz
    • Antiarrhythmika der Klasse III
    • Starke CYP1A2-Hemmer
    • CYP1A2-Substrate
    • Starke CYP3A4-Hemmer
    • Kortikosteroide, entweder systemisch, inhaliert entweder intranasal oder oral oder durch intraartikuläre Injektion oder NSAIDs innerhalb von 14 Tagen
    • Jedes Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen.
16. Positive Ergebnisse beim Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest, die auf illegalen Drogen- oder Alkoholmissbrauch hindeuten.
17. Anamnese oder positive Testergebnisse für HIV; aktive Hepatitis B oder C.
18. Kontralaterale Fuß-Bunionektomie in den letzten 3 Monaten oder begleitende Eingriffe.
19. Malignität in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
20. Vorgeschichte einer rheumatoiden Erkrankung, Typ-1- oder Typ-2-Diabetes oder peripherer Durchblutungsstörungen.
21. Dokumentierte Schlafapnoe oder haben zu Hause einen kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck.