Uno studio per valutare la sicurezza, PK, l'efficacia di TLC590 per la gestione del dolore postoperatorio dopo la borsitectomia

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
3. Indice di massa corporea ≤ 35 kg/m2.
4. Alluce valgo da lieve a moderato.
5. Programmato per sottoporsi a una prima riparazione unilaterale di borsitectomia metatarsale primaria in anestesia locale.
6. Classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiology di 1 o 2 allo screening.

7. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se si applicano tutte le seguenti condizioni:

   • Non incinta;
   • Non in allattamento;
   • Non pianificare una gravidanza durante lo studio;
   • Si impegna a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 42 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
8. I soggetti maschi devono essere chirurgicamente sterili (biologicamente o chirurgicamente) o impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, per la durata dello studio fino ad almeno 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Valore del test di laboratorio clinico anomalo clinicamente significativo.
2. Evidenza di un'anomalia clinicamente significativa dell'ECG a 12 derivazioni.
3. Anamnesi o evidenza di ipotensione ortostatica, sincope o altri attacchi sincopali.
4. Storia o manifestazioni cliniche di significative condizioni renali, epatiche, gastrointestinali, cardiovascolari, metaboliche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che precluderebbero la partecipazione allo studio.
5. Una storia di disturbo convulsivo o attualmente sta assumendo anticonvulsivanti.
6. Storia di ipersensibilità alla ropivacaina, qualsiasi altro anestetico locale di tipo amidico, propofol, lidocaina, midazolam, paracetamolo, naprossene, morfina o ossicodone (o altri oppioidi).
7. Condizione fisica dolorosa concomitante che può confondere le valutazioni del dolore post-operatorio.
8. Nausea e/o vomito persistenti o ricorrenti dovuti ad altre eziologie.
9. Storia di nausea o vomito post-operatorio grave o refrattario (PONV) ritenuto clinicamente significativo.
10. Storia di abuso di alcol o prescrizione / abuso di droghe illecite entro 2 anni.
11. Prove attuali di abuso di alcol entro 6 mesi.
12. Terapia con oppioidi ricevuta per più di 4 giorni alla settimana entro 2 mesi o uso di oppioidi entro 2 settimane.
13. Uso di una terapia concomitante che potrebbe interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza.
14. Incapace di interrompere i farmaci che non sono stati a una dose stabile per almeno 14 giorni prima della procedura chirurgica dello studio, entro 5 emivite del farmaco precedente specifico.

15. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 5 emivite o come specificato prima della procedura chirurgica dello studio:

    • Terapia con aspirina a basso dosaggio per la protezione cardiovascolare
    • Farmaci antiaritmici di classe III
    • Forti inibitori del CYP1A2
    • Substrati del CYP1A2
    • Forti inibitori del CYP3A4
    • Corticosteroidi, per via sistemica, inalati per via intranasale o orale, o per iniezione intra-articolare, o FANS entro 14 giorni
    • Qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni.
16. Risultati positivi allo screening antidroga sulle urine o al test dell'alcool indicativo di abuso di droghe o alcol.
17. Storia o risultati positivi del test per l'HIV; Epatite attiva B o C.
18. Alluce valgo del piede controlaterale negli ultimi 3 mesi o procedure collaterali.
19. Malignità negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice.
20. Storia di malattia reumatoide, diabete di tipo 1 o di tipo 2 o disturbi circolatori periferici.
21. Apnea notturna documentata o pressione positiva continua delle vie aeree domiciliare.