Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti TLC590 pro léčbu pooperační bolesti po bunionektomii

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.
3. Index tělesné hmotnosti ≤ 35 kg/m2.
4. Mírná až střední deformita hallux valgus.
5. Plánováno podstoupit primární, jednostrannou opravu první metatarzální bunionektomie v lokální anestezii.
6. Americká společnost pro anesteziologii klasifikace fyzického stavu 1 nebo 2 při screeningu.

7. Ženské subjekty jsou způsobilé, pouze pokud platí všechny následující podmínky:

   • Není těhotná;
   • Nekojící;
   • během studie neplánuje otěhotnět;
   • Zavazuje se používat přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 42 dnů od podání studovaného léčiva.
8. Muži musí být chirurgicky sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se musí zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie do alespoň 1 týdne po podání studijní medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormální hodnota klinického laboratorního testu.
2. Důkaz klinicky významné abnormality 12svodového EKG.
3. Anamnéza nebo známky ortostatické hypotenze, synkopy nebo jiných synkopálních záchvatů.
4. Anamnéza nebo klinické projevy významného renálního, jaterního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného stavu, který by vylučoval účast ve studii.
5. Anamnéza záchvatové poruchy nebo současné užívání antikonvulziv.
6. Anamnéza přecitlivělosti na ropivakain, jakékoli jiné lokální anestetikum amidového typu, propofol, lidokain, midazolam, acetaminofen, naproxen, morfin nebo oxykodon (nebo jiné opioidy).
7. Současný bolestivý fyzický stav, který může zmást hodnocení pooperační bolesti.
8. Přetrvávající nebo opakující se nevolnost a/nebo zvracení způsobené jinou etiologií.
9. Anamnéza těžké nebo refrakterní pooperační nevolnosti nebo zvracení (PONV) považována za klinicky významnou.
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo zneužívání léků na předpis/nezákonných drog do 2 let.
11. Aktuální důkazy o zneužívání alkoholu během 6 měsíců.
12. Přijímaná léčba opioidy po dobu delší než 4 dny v týdnu během 2 měsíců nebo užívání opioidů během 2 týdnů.
13. Použití souběžné léčby, která by mohla narušit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti.
14. Nemožnost vysadit léky, které nebyly ve stabilní dávce po dobu alespoň 14 dnů před chirurgickým zákrokem ve studii, během 5 poločasů specifické předchozí medikace.

15. Použití kteréhokoli z následujících léků během 5 poločasů nebo podle specifikace před chirurgickým zákrokem ve studii:

    • Léčba nízkými dávkami aspirinu pro kardiovaskulární ochranu
    • Antiarytmika třídy III
    • Silné inhibitory CYP1A2
    • substráty CYP1A2
    • Silné inhibitory CYP3A4
    • Kortikosteroidy, buď systémově, inhalované buď intranazálně nebo perorálně, nebo intraartikulární injekcí, nebo NSAID během 14 dnů
    • Jakýkoli testovaný produkt do 30 dnů.
16. Pozitivní výsledky testu na přítomnost drog v moči nebo dechového testu na alkohol svědčící o zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu.
17. Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů na HIV; aktivní hepatitida B nebo C.
18. Kontralaterální bunionektomie nohy v posledních 3 měsících nebo kolaterální zákroky.
19. Malignita v posledních 2 letech, s výjimkou nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku.
20. Anamnéza revmatoidního onemocnění, diabetes typu 1 nebo typu 2 nebo poruchy periferního oběhu.
21. Dokumentovaná spánková apnoe nebo jsou na domácím trvalém pozitivním tlaku v dýchacích cestách.