Un estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de TLC590 para el tratamiento del dolor posquirúrgico después de una bunionectomía

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad.
3. Índice de masa corporal ≤ 35 kg/m2.
4. Deformidad de hallux valgus leve a moderada.
5. Programado para someterse a una reparación de bunionectomía primaria unilateral del primer metatarsiano bajo anestesia local.
6. Clasificación del estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiología de 1 o 2 en la selección.

7. Los sujetos femeninos son elegibles solo si se aplica todo lo siguiente:

   • No embarazada;
   • no lactante;
   • No planea quedar embarazada durante el estudio;
   • Se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante 42 días desde la administración del fármaco del estudio.
8. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente (biológicamente o quirúrgicamente) o comprometerse a usar un método confiable de control de la natalidad, durante la duración del estudio hasta al menos 1 semana después de la administración de la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Valor de prueba de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo.
2. Evidencia de una anomalía en el ECG de 12 derivaciones clínicamente significativa.
3. Antecedentes o evidencia de hipotensión ortostática, síncope u otros ataques sincopales.
4. Antecedentes o manifestaciones clínicas de afecciones renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras afecciones significativas que impedirían la participación en el estudio.
5. Antecedentes de trastorno convulsivo o tomando actualmente anticonvulsivos.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a la ropivacaína, cualquier otro anestésico local de tipo amida, propofol, lidocaína, midazolam, paracetamol, naproxeno, morfina u oxicodona (u otros opioides).
7. Condición física dolorosa concurrente que puede confundir las evaluaciones del dolor posoperatorio.
8. Náuseas y/o vómitos persistentes o recurrentes debido a otras etiologías.
9. Antecedentes de náuseas o vómitos posoperatorios (NVPO) graves o refractarios que se consideren clínicamente significativos.
10. Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas ilícitas o con receta en los últimos 2 años.
11. Evidencia actual de abuso de alcohol en los últimos 6 meses.
12. Recibió terapia con opioides por más de 4 días a la semana dentro de los 2 meses o uso de opioides dentro de las 2 semanas.
13. Uso de terapia concurrente que podría interferir con la evaluación de eficacia o seguridad.
14. No se pueden suspender los medicamentos que no han estado en una dosis estable durante al menos 14 días antes del procedimiento quirúrgico del estudio, dentro de las 5 semividas del medicamento previo específico.

15. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 5 vidas medias o según lo especificado antes del procedimiento quirúrgico del estudio:

    • Terapia con dosis bajas de aspirina para la protección cardiovascular
    • Fármacos antiarrítmicos de clase III
    • Inhibidores fuertes de CYP1A2
    • Sustratos CYP1A2
    • Inhibidores fuertes de CYP3A4
    • Corticosteroides, ya sea sistémicos, inhalados por vía intranasal u oral, o por inyección intraarticular, o AINE dentro de los 14 días
    • Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días.
16. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol que indican abuso de drogas ilícitas o alcohol.
17. Historial o resultados positivos de la prueba del VIH; Hepatitis B o C activa.
18. Bunionectomía de pie contralateral en los últimos 3 meses o procedimientos colaterales.
19. Neoplasia maligna en los últimos 2 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
20. Antecedentes de enfermedad reumatoide, diabetes tipo 1 o tipo 2 o trastornos circulatorios periféricos.
21. Apnea del sueño documentada o tiene presión positiva continua en las vías respiratorias en el hogar.