Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do TLC590 para controle da dor pós-cirúrgica após bunionectomia

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade.
3. Índice de massa corporal ≤ 35 kg/m2.
4. Deformidade leve a moderada do hálux valgo.
5. Programado para passar por um reparo de bunionectomia primária unilateral do primeiro metatarso sob anestesia local.
6. Classificação do estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologia de 1 ou 2 na triagem.

7. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se todos os itens a seguir se aplicarem:

   • Não grávida;
   • Não lactante;
   • Não planejar engravidar durante o estudo;
   • Compromete-se com o uso de uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 42 dias a partir da administração do medicamento do estudo.
8. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade, durante o estudo até pelo menos 1 semana após a administração da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Valor de teste de laboratório clínico anormal clinicamente significativo.
2. Evidência de uma anormalidade de ECG de 12 derivações clinicamente significativa.
3. História ou evidência de hipotensão ortostática, síncope ou outros ataques de síncope.
4. Histórico ou manifestações clínicas de condição significativa renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra que impeça a participação no estudo.
5. Uma história de transtorno convulsivo ou atualmente tomando anticonvulsivantes.
6. História de hipersensibilidade à ropivacaína, qualquer outro anestésico local do tipo amida, propofol, lidocaína, midazolam, acetaminofeno, naproxeno, morfina ou oxicodona (ou outros opioides).
7. Condição física dolorosa concomitante que pode confundir as avaliações de dor pós-operatória.
8. Náuseas e/ou vômitos persistentes ou recorrentes devido a outras etiologias.
9. História de náuseas ou vômitos pós-operatórios graves ou refratários (NVPO) considerados clinicamente significativos.
10. História de abuso de álcool ou abuso de drogas prescritas/ilícitas nos últimos 2 anos.
11. Evidência atual de abuso de álcool em 6 meses.
12. Recebeu terapia com opioides por mais de 4 dias por semana em 2 meses ou uso de opioides em 2 semanas.
13. Uso de terapia concomitante que possa interferir na avaliação de eficácia ou segurança.
14. Incapaz de descontinuar os medicamentos que não estavam em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes do procedimento cirúrgico do estudo, dentro de 5 meias-vidas do medicamento anterior específico.

15. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 5 meias-vidas ou conforme especificado antes do procedimento cirúrgico do estudo:

    • Terapia com aspirina em baixa dose para proteção cardiovascular
    • Drogas antiarrítmicas classe III
    • Inibidores fortes do CYP1A2
    • Substratos CYP1A2
    • Inibidores fortes do CYP3A4
    • Corticosteróides, sistemicamente, inalados por via intranasal ou oral, ou por injeção intra-articular, ou AINEs em 14 dias
    • Qualquer produto experimental dentro de 30 dias.
16. Resultados positivos na triagem de drogas na urina ou teste de bafômetro de álcool indicativo de drogas ilícitas ou abuso de álcool.
17. Histórico ou resultado de teste positivo para HIV; Hepatite B ou C ativa.
18. Bunionectomia do pé contralateral nos últimos 3 meses ou procedimentos colaterais.
19. Malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
20. História de doença reumatóide, diabetes tipo 1 ou tipo 2 ou distúrbios circulatórios periféricos.
21. Apneia do sono documentada ou está em pressão positiva contínua nas vias aéreas em casa.