FT500 som monoterapi og i kombination med immun checkpoint-hæmmere hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af følgende i henhold til regimekohorte:

1A. Regime A: FT500 monoterapi (dosiseskalering): En fremskreden malignitet i solid tumor, inklusive lymfom, hos et forsøgsperson, som har fejlet eller afvist tilgængelige FDA-godkendte behandlinger og nu er en kandidat til salvage-terapi.

1B. Regime B og BB (dosiseskalering): FT500 (+ IL-2, kun Regime BB) + ICI: En fremskreden solid tumor malignitet, inklusive lymfomer, der er udviklet efter behandling med mindst én ICI (dvs. nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab) ), i et forsøgsperson, der også har fejlet eller nægtet andre tilgængelige godkendte terapier og nu er en kandidat til redningsterapi.

1C. Regime B (Dosisudvidelse): FT500 (+ IL-2, Kun Regime BB) + ICI En fremskreden solid tumor malignitet eller lymfom hos et individ med sygdomstilbagefald eller progression på en ICI (nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab) i en godkendt indikation ifølge den respektive USPI.

2. Vilje til at give informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protoko 3. Alder >18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF 4. Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. iRECIST- eller RECIL-kriterier, vurderet før starten af ​​lymfekonditionering og inden for 28 dage før dag 1 5. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder eller mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser

1. Kvindelige forsøgspersoner: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en højeffektiv præventionsform fra screeningsbesøget indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af CY, mindst 4 måneder efter den sidste dosis af FT500, mindst 4 måneder efter. den sidste dosis af pembrolizumab og mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab eller atezolizumab, alt efter hvad der er senest.

2. Mandlige forsøgspersoner: Mænd skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget indtil mindst 14 måneder efter den sidste dosis af CY, mindst 6 måneder efter den sidste dosis af FT500, mindst 6 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab, og mindst 7 måneder efter den sidste dosis af nivolumab eller atezolizumab, alt efter hvad der er senest 6. Vilje til at overholde studieprocedurer gennem den planlagte studietid. For patienter med >1 målbar læsion, enighed om at gennemgå en biopsi fra et sikkert tilgængeligt sted pr. Investigator-vurdering til eksplorative biomarkørvurderinger.

   7. Levering af underskrevet og dateret ICF for at acceptere at deltage, på tidspunktet for tilbagetrækning eller afslutning af denne undersøgelse, i Fate Therapeutics' langsigtede, ikke-interventionelle, observationsstudie, FT-003

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer
2. ECOG ydeevnestatus ≥ 2.

3. Bevis for utilstrækkelig organfunktion som bestemt af et af følgende:

   1. Neutrofiler <1000/µL eller blodplader <75.000/µL.
   2. Estimeret kreatininclearance <50 ml/minut (Cockcroft-gault).
   3. Total bilirubin >2 x øvre grænse normal (ULN) med undtagelse af forsøgspersoner med Gilberts syndrom eller kendte levermetastaser.
   4. Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN. For forsøgspersoner med kendte levermetastaser, ASAT eller ALAT >5 x ULN.
   5. Iltmætning <90 % på rumluft
   6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % (f.eks. ved ekkokardiogram (ECHO) eller ] multi-gated acquisition (MUGA) scanning).
4. Modtagelse af enhver biologisk terapi, kemoterapi eller stråling (undtagen palliativ stråling) inden for 2 uger før dag 1. Forsøgspersoner i regimen B, der i øjeblikket tager en ICI, skal afbryde ICI-doseringen mindst 2 uger før dag 1.
5. CNS-metastaser, der ikke er blevet behandlet; eller behandlede CNS-metastaser, der ikke har været stabile i mindst 4 uger.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; eller tilstedeværelsen af ​​ustabil angina eller kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association grad 2 eller højere.
7. Modtager i øjeblikket eller vil sandsynligvis kræve systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. prednison >5 mg dagligt) uanset årsag fra dag -7 til dag 29.
8. Ukontrollerede infektioner.
9. Kendt allergi over for følgende FT500-komponenter: Albumin (Human) eller DMSO.
10. Tilstedeværelse af eventuelle medicinske eller sociale problemer, der sandsynligvis vil forstyrre studiegennemførelsen eller kan forårsage øget risiko for emnet.
11. Enhver medicinsk tilstand eller klinisk laboratorieabnormitet, der ifølge Investigator eller Medical Monitors vurdering udelukker sikker deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokoludførelse eller fortolkning af resultater. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget et Fate Therapeutics-undersøgelsesmenneske. iPSC-produkt kan være berettiget til undersøgelsen med godkendelse fra Medical Monitor.

Yderligere ekskluderingskriterier for regime B: FT500 + ICI:

11. Forsøgspersoner, der oplevede en ICI-relateret bivirkning, der resulterede i seponering af ICI.

12. Tilstedeværelse eller historie af autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), undtagen for personer med isoleret vitiligo, atopisk dermatitis, kontrolleret hypoadrenalisme og hypopituitstyret skjoldbruskkirtelsygdom.

13. Forsøgspersoner, der har modtaget en allotransplanteret organtransplantation.