FT500 als Monotherapie und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Diagnose des Folgenden, gemäß Behandlungskohorte:

1A. Schema A: FT500-Monotherapie (Dosiseskalation): Eine fortgeschrittene Malignität eines soliden Tumors, einschließlich Lymphom, bei einem Probanden, bei dem verfügbare, von der FDA zugelassene Therapien fehlgeschlagen sind oder abgelehnt wurden, und der nun ein Kandidat für eine Salvage-Therapie ist.

1B. Regime B und BB (Dosiseskalation): FT500 (+ IL-2, nur Regime BB) + ICI: Eine fortgeschrittene Malignität eines soliden Tumors, einschließlich Lymphome, die unter Behandlung mit mindestens einem ICI (d. h. Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab) fortgeschritten ist ), bei einem Probanden, der auch andere verfügbare zugelassene Therapien versagt oder abgelehnt hat und nun ein Kandidat für eine Salvage-Therapie ist.

1C. Regime B (Dosiserweiterung): FT500 (+ IL-2, nur Regime BB) + ICI Ein fortgeschrittener maligner solider Tumor oder Lymphom bei einem Patienten mit Krankheitsrückfall oder -progression unter einem ICI (Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab) in einer zugelassenen Indikation gemäß dem jeweiligen USPI.

2. Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung, wie im Protokoll beschrieben, einschließlich der Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen. 3. Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF. 4. Vorhandensein einer messbaren Krankheit bis iRECIST- oder RECIL-Kriterien, bewertet vor Beginn der Lymphkonditionierung und innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 5. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen oder Männer sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen

1. Weibliche Probanden: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen ab dem Screening-Besuch bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von CY, mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von FT500, mindestens 4 Monate danach eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden der letzten Dosis von Pembrolizumab und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab oder Atezolizumab, je nachdem, was später eintritt.

2. Männliche Probanden: Männer müssen vom Screening-Besuch bis mindestens 14 Monate nach der letzten Dosis von CY, mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von FT500, mindestens 6 Monate unfruchtbar sein (biologisch oder chirurgisch) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden Monate nach der letzten Dosis von Pembrolizumab und mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab oder Atezolizumab, je nachdem, was später eintritt 6. Bereitschaft, Studienverfahren während der geplanten Studiendauer einzuhalten. Bei Patienten mit >1 messbarer Läsion Zustimmung zur Durchführung einer Biopsie an einer sicher zugänglichen Stelle gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt für explorative Biomarker-Beurteilungen.

   7. Bereitstellung eines unterschriebenen und datierten ICF zur Zustimmung zur Teilnahme an der langfristigen, nicht-interventionellen Beobachtungsstudie FT-003 von Fate Therapeutics zum Zeitpunkt des Rückzugs oder Abschlusses dieser Studie

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. ECOG-Leistungsstatus ≥ 2.

3. Nachweis einer unzureichenden Organfunktion, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

   1. Neutrophile <1000/µL oder Blutplättchen <75.000/µL.
   2. Geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/Minute (Cockcroft-Gault).
   3. Gesamtbilirubin > 2 x obere Normgrenze (ULN), mit Ausnahme von Personen mit Gilbert-Syndrom oder bekannten Lebermetastasen.
   4. Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN oder Alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN. Bei Personen mit bekannten Lebermetastasen, AST oder ALT > 5 x ULN.
   5. Sauerstoffsättigung < 90 % der Raumluft
   6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % (z. B. durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan).
4. Erhalt einer biologischen Therapie, Chemotherapie oder Bestrahlung (außer palliativer Bestrahlung) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1. Patienten in Schema B, die derzeit eine ICI einnehmen, müssen die ICI-Dosierung mindestens 2 Wochen vor Tag 1 unterbrechen.
5. ZNS-Metastasen, die nicht behandelt wurden; oder behandelte ZNS-Metastasen, die seit mindestens 4 Wochen nicht stabil sind.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; oder das Vorhandensein von instabiler Angina pectoris oder dekompensierter Herzinsuffizienz von Grad 2 oder höher der New York Heart Association.
7. Gegenwärtig erhalten oder wahrscheinlich eine systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Prednison > 5 mg täglich) aus irgendeinem Grund von Tag -7 bis Tag 29 erhalten.
8. Unkontrollierte Infektionen.
9. Bekannte Allergie gegen die folgenden FT500-Komponenten: Albumin (Mensch) oder DMSO.
10. Vorhandensein von medizinischen oder sozialen Problemen, die wahrscheinlich die Studiendurchführung beeinträchtigen oder ein erhöhtes Risiko für den Probanden verursachen können.
11. Jeder medizinische Zustand oder jede Anomalie des klinischen Labors, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine sichere Teilnahme an und den Abschluss der Studie ausschließt oder die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte Das iPSC-Produkt kann mit Genehmigung des Medical Monitor für die Studie in Frage kommen.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Schema B: FT500 + ICI:

11. Probanden, bei denen eine ICI-bedingte Nebenwirkung auftrat, die zum Abbruch der ICI führte.

12. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), außer bei Patienten mit isolierter Vitiligo, atopischer Dermatitis, kontrolliertem Hypoadrenalismus oder Hypopituitarismus und kontrolliert Schilddrüsenerkrankung.

13. Probanden, die eine Allotransplantat-Organtransplantation erhalten haben.