FT500 como monoterapia e em combinação com inibidores de checkpoint imunológico em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico do seguinte, de acordo com a Coorte do Regime:

1A. Regime A: Monoterapia FT500 (aumento de dose): Uma malignidade de tumor sólido avançado, incluindo linfoma, em um indivíduo que falhou ou recusou as terapias disponíveis aprovadas pela FDA e agora é um candidato à terapia de resgate.

1B. Regime B e BB (escalonamento de dose): FT500 (+ IL-2, apenas regime BB) + ICI: uma malignidade de tumor sólido avançado, incluindo linfomas, que progrediu no tratamento com pelo menos um ICI (ou seja, nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab ), em um indivíduo que também falhou ou recusou outras terapias aprovadas disponíveis e agora é candidato à terapia de resgate.

1C. Regime B (expansão de dose): FT500 (+ IL-2, apenas regime BB) + ICI Uma malignidade de tumor sólido avançado ou linfoma em um indivíduo com recidiva ou progressão da doença em um ICI (nivolumab, pembrolizumab ou atezolizumab) em uma indicação aprovada de acordo com o respectivo USPI.

2. Disposição para fornecer consentimento informado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no TCLE e neste protocolo 3. Idade >18 anos no momento da assinatura do TCLE 4. Presença de doença mensurável por Critérios iRECIST ou RECIL, avaliados antes do início do linfocondicionamento e dentro de 28 dias antes do Dia 1 5. O uso de contraceptivos por mulheres ou homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos

1. Indivíduos do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde a consulta de triagem até pelo menos 12 meses após a dose final de CY, pelo menos 4 meses após a dose final de FT500, pelo menos 4 meses após a dose final de pembrolizumabe e pelo menos 5 meses após a dose final de nivolumabe ou atezolizumabe, o que for mais recente.

2. Indivíduos do sexo masculino: Os homens devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a consulta de triagem até pelo menos 14 meses após a dose final de CY, pelo menos 6 meses após a dose final de FT500, pelo menos 6 meses após a dose final de pembrolizumabe e pelo menos 7 meses após a dose final de nivolumabe ou atezolizumabe, o que for mais recente 6. Vontade de cumprir os procedimentos do estudo durante a duração planejada do estudo. Para pacientes com >1 lesão mensurável, concordar em se submeter a uma biópsia de um local acessível com segurança por avaliação do investigador para avaliações exploratórias de biomarcadores.

   7. Fornecimento de ICF assinado e datado para concordar em participar, no momento da retirada ou conclusão deste estudo, no estudo observacional, não intervencional e de longo prazo da Fate Therapeutics, FT-003

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

1. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
2. Estado de desempenho ECOG ≥ 2.

3. Evidência de função insuficiente do órgão, conforme determinado por qualquer um dos seguintes:

   1. Neutrófilos <1000/µL ou plaquetas <75.000/µL.
   2. Depuração de creatinina estimada <50 mL/minuto (Cockcroft-gault).
   3. Bilirrubina total >2 x limite superior normal (LSN), com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas conhecidas.
   4. Aspartato aminotransferase (AST) >3 x LSN, ou alanina aminotransferase (ALT) >3 x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas conhecidas, AST ou ALT >5 x LSN.
   5. Saturação de oxigênio <90% em ar ambiente
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <40% (por exemplo, por ecocardiograma (ECO) ou ] aquisição multi-gated (MUGA) scan).
4. Recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia ou radiação (exceto radiação paliativa) dentro de 2 semanas antes do Dia 1. Indivíduos no Regime B atualmente tomando um ICI devem interromper a dosagem de ICI pelo menos 2 semanas antes do Dia 1.
5. Metástases do SNC não tratadas; ou metástases do SNC tratadas que não permaneceram estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; ou a presença de angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association.
7. Atualmente recebendo ou provavelmente necessitando de terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, prednisona > 5 mg por dia) por qualquer motivo do dia -7 ao dia 29.
8. Infecções descontroladas.
9. Alergia conhecida aos seguintes componentes do FT500: Albumina (Humana) ou DMSO.
10. Presença de quaisquer problemas médicos ou sociais que provavelmente interfiram na condução do estudo ou possam causar maior risco ao sujeito.
11. Qualquer condição médica ou anormalidade laboratorial clínica que, por julgamento do Investigador ou do Monitor Médico, impeça a participação segura e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com a conduta do protocolo ou a interpretação dos resultados Sujeitos que receberam anteriormente um humano experimental da Fate Therapeutics O produto iPSC pode ser elegível para o estudo com a aprovação do Monitor Médico.

Critérios de Exclusão Adicionais para o Regime B: FT500 + ICI:

11. Indivíduos que experimentaram uma reação adversa relacionada ao ICI que resultou na descontinuação do ICI.

12. Presença ou história de doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma, doença de Crohn, colite ulcerosa), exceto para indivíduos com vitiligo isolado, dermatite atópica, hipoadrenalismo ou hipopituitarismo controlados e doença da tireóide.

13. Indivíduos que receberam um transplante de órgão de aloenxerto.