FT500 como monoterapia y en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de lo siguiente, según Cohorte de Régimen:

1A. Régimen A: monoterapia con FT500 (aumento de la dosis): una neoplasia maligna de tumor sólido avanzado, incluido el linfoma, en un sujeto que ha fracasado o ha rechazado las terapias disponibles aprobadas por la FDA y ahora es candidato para la terapia de rescate.

1B. Régimen B y BB (aumento de la dosis): FT500 (+ IL-2, régimen BB únicamente) + ICI: un tumor maligno sólido avanzado, incluidos los linfomas, que ha progresado con el tratamiento con al menos un ICI (es decir, nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab ), en un sujeto que también fracasó o rechazó otras terapias aprobadas disponibles y ahora es candidato para la terapia de rescate.

1C. Régimen B (Expansión de dosis): FT500 (+ IL-2, Régimen BB únicamente) + ICI Una neoplasia maligna de tumor sólido avanzado o linfoma en un sujeto con recaída o progresión de la enfermedad en un ICI (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) en una indicación aprobada según el respectivo USPI.

2. Voluntad de brindar consentimiento informado como se describe en el protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo 3. Edad > 18 años al momento de firmar el ICF 4. Presencia de enfermedad medible por Criterios iRECIST o RECIL, evaluados antes del inicio del linfoacondicionamiento y dentro de los 28 días anteriores al Día 1 5. El uso de anticonceptivos por parte de mujeres u hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos

1. Sujetos femeninos: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta al menos 12 meses después de la dosis final de CY, al menos 4 meses después de la dosis final de FT500, al menos 4 meses después la dosis final de pembrolizumab, y al menos 5 meses después de la dosis final de nivolumab o atezolizumab, lo que ocurra más tarde.

2. Sujetos masculinos: los hombres deben ser estériles (biológicamente o quirúrgicamente) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la visita de selección hasta al menos 14 meses después de la dosis final de CY, al menos 6 meses después de la dosis final de FT500, al menos 6 meses después de la dosis final de pembrolizumab, y al menos 7 meses después de la dosis final de nivolumab o atezolizumab, lo que ocurra más tarde 6. Voluntad de cumplir con los procedimientos del estudio durante la duración planificada del estudio. Para pacientes con > 1 lesión medible, acuerdo para someterse a una biopsia desde un sitio accesible de forma segura según la evaluación del investigador para evaluaciones exploratorias de biomarcadores.

   7. Provisión de ICF firmado y fechado para aceptar participar, en el momento de la retirada o finalización de este estudio, en el estudio observacional, no intervencionista, a largo plazo de Fate Therapeutics, FT-003

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

1. Mujeres que están embarazadas o amamantando
2. Estado funcional ECOG ≥ 2.

3. Evidencia de función orgánica insuficiente según lo determinado por cualquiera de los siguientes:

   1. Neutrófilos <1000/µL o plaquetas <75.000/µL.
   2. Aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/minuto (Cockcroft-gault).
   3. Bilirrubina total >2 veces el límite superior normal (ULN) con la excepción de sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas conocidas.
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN, o alanina aminotransferasa (ALT) >3 x ULN. Para sujetos con metástasis hepáticas conocidas, AST o ALT >5 x LSN.
   5. Saturación de oxígeno <90% en aire ambiente
   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40 % (p. ej., por ecocardiograma (ECHO) o ] escaneo de adquisición multi-gated (MUGA)).
4. Recibir cualquier terapia biológica, quimioterapia o radiación (excepto radiación paliativa) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1. Los sujetos del Régimen B que actualmente toman un ICI deben interrumpir la dosificación de ICI al menos 2 semanas antes del Día 1.
5. metástasis del SNC que no han sido tratadas; o metástasis del SNC tratadas que no han sido estables durante al menos 4 semanas.
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; o la presencia de angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association.
7. Recibe actualmente o es probable que necesite terapia inmunosupresora sistémica (p. ej., prednisona >5 mg al día) por cualquier motivo desde el día -7 hasta el día 29.
8. Infecciones no controladas.
9. Alergia conocida a los siguientes componentes del FT500: albúmina (humana) o DMSO.
10. Presencia de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto.
11. Cualquier condición médica o anormalidad de laboratorio clínico que, según el criterio del Investigador o del Monitor Médico, impida la participación segura y la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento de la conducta del protocolo o la interpretación de los resultados Sujetos que hayan recibido previamente un humano en investigación de Fate Therapeutics El producto iPSC puede ser elegible para el estudio con la aprobación del Monitor Médico.

Criterios de Exclusión Adicionales para el Régimen B: FT500 + ICI:

11. Sujetos que experimentaron una reacción adversa relacionada con ICI que resultó en la suspensión de ICI.

12. Presencia o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), excepto para sujetos con vitíligo aislado, dermatitis atópica, hipoadrenalismo o hipopituitarismo controlado y enfermedad de tiroides.

13. Sujetos que han recibido un trasplante de órganos por aloinjerto.