FT500 w monoterapii iw połączeniu z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie następujących chorób według schematu kohortowego:

1A. Schemat A: Monoterapia FT500 (eskalacja dawki): Zaawansowany nowotwór lity, w tym chłoniak, u pacjenta, u którego nie powiodły się lub odrzucił dostępne terapie zatwierdzone przez FDA i który jest obecnie kandydatem do terapii ratunkowej.

1B. Schemat B i BB (zwiększanie dawki): FT500 (+ IL-2, tylko schemat BB) + ICI: Zaawansowany nowotwór złośliwy guza litego, w tym chłoniaki, który uległ progresji podczas leczenia co najmniej jednym ICI (tj. niwolumabem, pembrolizumabem lub atezolizumabem) ), u osobnika, który również zawiodł lub odmówił przyjęcia innych dostępnych zatwierdzonych terapii i jest obecnie kandydatem do terapii ratunkowej.

1C. Schemat B (zwiększenie dawki): FT500 (+ IL-2, tylko schemat BB) + ICI Zaawansowany nowotwór lity lub chłoniak u pacjenta z nawrotem lub progresją choroby po ICI (niwolumab, pembrolizumab lub atezolizumab) w zatwierdzonym wskazaniu zgodnie z odpowiednim USPI.

2. Gotowość do wyrażenia świadomej zgody zgodnie z opisem w protokole, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF i w tym protokole 3. Wiek >18 lat w momencie podpisania ICF 4. Obecność mierzalnej choroby przez Kryteria iRECIST lub RECIL, oceniane przed rozpoczęciem kondycjonowania limfy iw ciągu 28 dni przed 1. dniem 5. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety lub mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych

1. Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od wizyty przesiewowej przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce CY, co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce FT500, co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawki pembrolizumabu i co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu lub atezolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później.

2. Mężczyźni: Mężczyźni muszą być bezpłodni (biologicznie lub chirurgicznie) lub stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od wizyty przesiewowej do co najmniej 14 miesięcy po ostatniej dawce CY, co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce FT500, co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu i co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu lub atezolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej 6. Gotowość do przestrzegania procedur studiów przez planowany czas trwania studiów. W przypadku pacjentów z >1 mierzalną zmianą, zgoda na wykonanie biopsji z bezpiecznie dostępnego miejsca na ocenę badacza w celu eksploracyjnej oceny biomarkerów.

   7. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą ICF w celu wyrażenia zgody na udział, w momencie wycofania lub zakończenia tego badania, w długoterminowym, nieinterwencyjnym badaniu obserwacyjnym Fate Therapeutics, FT-003

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Stan sprawności ECOG ≥ 2.

3. Dowód niewystarczającej funkcji narządu określony przez jedno z poniższych:

   1. Neutrofile <1000/µL lub płytki krwi <75 000/µL.
   2. Szacunkowy klirens kreatyniny <50 ml/minutę (Cockcroft-Gault).
   3. Bilirubina całkowita >2 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub znanymi przerzutami do wątroby.
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3 x GGN lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN. W przypadku pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, AspAT lub ALT >5 x GGN.
   5. Nasycenie tlenem <90% w powietrzu pokojowym
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% (np. za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA)).
4. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1. Pacjenci w schemacie B, którzy obecnie przyjmują ICI, muszą przerwać podawanie ICI co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1.
5. przerzuty do OUN, które nie były leczone; lub leczonych przerzutów do OUN, które nie były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej lub zastoinowej niewydolności serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association.
7. Obecnie otrzymują lub mogą wymagać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (np. prednizon >5 mg na dobę) z jakiegokolwiek powodu od dnia -7 do dnia 29.
8. Niekontrolowane infekcje.
9. Znana alergia na następujące składniki FT500: Albumina (ludzka) lub DMSO.
10. Obecność jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą zakłócać prowadzenie badania lub mogą powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika.
11. Jakikolwiek stan chorobowy lub nieprawidłowość w badaniach laboratoryjnych, które w ocenie Badacza lub Monitora Medycznego wykluczają bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub mogą mieć wpływ na zachowanie zgodności z protokołem lub interpretację wyników. Produkt iPSC może kwalifikować się do badania za zgodą Monitora Medycznego.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla schematu B: FT500 + ICI:

11. Pacjenci, u których wystąpiła reakcja niepożądana związana z ICI, która spowodowała przerwanie podawania ICI.

12. Obecność lub historia chorób autoimmunologicznych (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), z wyjątkiem pacjentów z izolowanym bielactwem nabytym, atopowym zapaleniem skóry, kontrolowaną niedoczynnością nadnerczy lub niedoczynnością przysadki mózgowej oraz kontrolowaną choroba tarczycy.

13. Osoby, które otrzymały alloprzeszczep narządu.