FT500 come monoterapia e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi dei seguenti, come da Regimen Cohort:

1A. Regime A: monoterapia FT500 (dose escalation): un tumore maligno solido avanzato, incluso il linfoma, in un soggetto che ha fallito o rifiutato le terapie disponibili approvate dalla FDA ed è ora un candidato per la terapia di salvataggio.

1B. Regime B e BB (aumento della dose): FT500 (+ IL-2, solo regime BB) + ICI: un tumore maligno solido avanzato, compresi i linfomi, che è progredito durante il trattamento con almeno un ICI (ad es. nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab ), in un soggetto che ha anche fallito o rifiutato altre terapie approvate disponibili ed è ora candidato alla terapia di salvataggio.

1C. Regime B (espansione della dose): FT500 (+ IL-2, solo regime BB) + ICI Tumore maligno o linfoma solido avanzato in un soggetto con recidiva o progressione della malattia con un ICI (nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab) in un'indicazione approvata secondo la rispettiva USPI.

2. Disponibilità a fornire il consenso informato come descritto nel protocollo, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo 3. Età > 18 anni al momento della firma dell'ICF 4. Presenza di malattia misurabile entro Criteri iRECIST o RECIL, valutati prima dell'inizio del linfocondizionamento ed entro 28 giorni prima del Giorno 1 5. L'uso di contraccettivi da parte di donne o uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici

1. Soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 12 mesi dopo la dose finale di CY, almeno 4 mesi dopo la dose finale di FT500, almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab o atezolizumab, a seconda di quale sia la più recente.

2. Soggetti di sesso maschile: i maschi devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla visita di screening fino ad almeno 14 mesi dopo la dose finale di CY, almeno 6 mesi dopo la dose finale di FT500, almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab o atezolizumab, a seconda di quale sia l'ultima 6. Disponibilità a rispettare le procedure di studio per tutta la durata dello studio pianificata. Per i pazienti con >1 lesione misurabile, accordo per sottoporsi a biopsia da un sito accessibile in sicurezza secondo la valutazione dello sperimentatore per le valutazioni esplorative dei biomarcatori.

   7. Fornitura di ICF firmato e datato per accettare di partecipare, al momento del ritiro o del completamento di questo studio, allo studio osservazionale a lungo termine, non interventistico, di Fate Therapeutics, FT-003

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti:

1. Donne in gravidanza o allattamento
2. Performance status ECOG ≥ 2.

3. Evidenza di funzione d'organo insufficiente come determinato da uno dei seguenti:

   1. Neutrofili <1000/µL o piastrine <75.000/µL.
   2. Clearance stimata della creatinina <50 ml/minuto (Cockcroft-gault).
   3. Bilirubina totale >2 x limite superiore normale (ULN) ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche note.
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN o alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche note, AST o ALT >5 x ULN.
   5. Saturazione di ossigeno <90% in aria ambiente
   6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% (ad es. mediante ecocardiogramma (ECHO) o] scansione con acquisizione multi-gate (MUGA)).
4. Ricezione di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia o radioterapia (ad eccezione delle radiazioni palliative) entro 2 settimane prima del giorno 1. I soggetti nel regime B che stanno attualmente assumendo un ICI devono interrompere la somministrazione di ICI almeno 2 settimane prima del giorno 1.
5. Metastasi del SNC che non sono state trattate; o metastasi del SNC trattate che non sono state stabili per almeno 4 settimane.
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; o la presenza di angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association.
7. Attualmente in trattamento o che potrebbe richiedere una terapia immunosoppressiva sistemica (p. es., prednisone >5 mg al giorno) per qualsiasi motivo dal Giorno -7 al Giorno 29.
8. Infezioni incontrollate.
9. Allergia nota ai seguenti componenti FT500: albumina (umana) o DMSO.
10. Presenza di eventuali problemi medici o sociali che potrebbero interferire con la condotta dello studio o causare un aumento del rischio per il soggetto.
11. Qualsiasi condizione medica o anomalia del laboratorio clinico che, secondo il giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, preclude la partecipazione sicura e il completamento dello studio, o che potrebbe influire sulla conformità con la condotta del protocollo o l'interpretazione dei risultati Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un test umano sperimentale Fate Therapeutics Il prodotto iPSC può essere idoneo per lo studio con l'approvazione del Medical Monitor.

Ulteriori criteri di esclusione per il regime B: FT500 + ICI:

11. Soggetti che hanno manifestato una reazione avversa correlata all'ICI che ha comportato l'interruzione dell'ICI.

12. Presenza o anamnesi di malattia autoimmune (ad es. lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma, morbo di Crohn, colite ulcerosa), ad eccezione dei soggetti con vitiligine isolata, dermatite atopica, iposurrenalismo controllato o ipopituitarismo e controllato malattia della tiroide.

13. Soggetti che hanno ricevuto un trapianto di organo allotrapianto.