FT500 som monoterapi og i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmere hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av følgende, i henhold til regimekohort:

1A. Regime A: FT500 monoterapi (doseeskalering): En avansert solid tumor malignitet, inkludert lymfom, hos en pasient som har mislyktes eller nektet tilgjengelige FDA-godkjente terapier og nå er en kandidat for bergingsterapi.

1B. Regime B og BB (doseeskalering): FT500 (+ IL-2, kun Regime BB) + ICI: En avansert solid tumor malignitet, inkludert lymfomer, som har utviklet seg ved behandling med minst én ICI (dvs. nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab) ), i et emne som også har feilet eller nektet andre tilgjengelige godkjente terapier og nå er en kandidat for bergingsterapi.

1C. Regime B (doseutvidelse): FT500 (+ IL-2, kun Regime BB) + ICI En avansert solid svulst malignitet eller lymfom hos et individ med sykdomsrelaps eller progresjon på en ICI (nivolumab, pembrolizumab eller atezolizumab) i en godkjent indikasjon per den respektive USPI.

2. Vilje til å gi informert samtykke som beskrevet i protokollen, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen 3. Alder >18 år ved signering av ICF 4. Tilstedeværelse av målbar sykdom pr. iRECIST- eller RECIL-kriterier, vurdert før starten av lymfokondisjonering og innen 28 dager før dag 1 5. Prevensjonsbruk av kvinner eller menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier

1. Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv form for prevensjon fra screeningbesøket til minst 12 måneder etter siste dose av CY, minst 4 måneder etter siste dose av FT500, minst 4 måneder etter den siste dosen av pembrolizumab, og minst 5 måneder etter den siste dosen av nivolumab eller atezolizumab, avhengig av hva som er siste.

2. Mannlige forsøkspersoner: Menn må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til minst 14 måneder etter siste dose av CY, minst 6 måneder etter siste dose av FT500, minst 6 måneder. måneder etter siste dose av pembrolizumab, og minst 7 måneder etter siste dose av nivolumab eller atezolizumab, avhengig av hva som er senest 6. Vilje til å følge studieprosedyrer gjennom planlagt studietid. For pasienter med >1 målbar lesjon, avtale om å gjennomgå en biopsi fra et trygt tilgjengelig sted i henhold til etterforskervurdering for eksplorative biomarkørvurderinger.

   7. Levering av signert og datert ICF for å godta å delta, på tidspunktet for tilbaketrekking eller fullføring av denne studien, i Fate Therapeutics' langsiktige, ikke-intervensjonelle, observasjonsstudie, FT-003

Ekskluderingskriterier:

Alle emner:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. ECOG-ytelsesstatus ≥ 2.

3. Bevis på utilstrekkelig organfunksjon som bestemt av ett av følgende:

   1. Nøytrofiler <1000/µL eller blodplater <75 000/µL.
   2. Estimert kreatininclearance <50 ml/minutt (Cockcroft-gault).
   3. Total bilirubin >2 x øvre normalgrense (ULN) med unntak av personer med Gilberts syndrom eller kjente levermetastaser.
   4. Aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN. For personer med kjente levermetastaser, ASAT eller ALAT >5 x ULN.
   5. Oksygenmetning <90 % på romluft
   6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % (f.eks. ved ekkokardiogram (ECHO) eller ] multi-gated acquisition (MUGA) skanning).
4. Mottak av biologisk terapi, kjemoterapi eller stråling (unntatt palliativ stråling) innen 2 uker før dag 1. Personer i regime B som for øyeblikket tar en ICI må avbryte ICI-doseringen minst 2 uker før dag 1.
5. CNS-metastaser som ikke er behandlet; eller behandlede CNS-metastaser som ikke har vært stabile på minst 4 uker.
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; eller tilstedeværelse av ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere.
7. Mottar for øyeblikket eller vil sannsynligvis kreve systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. prednison >5 mg daglig) uansett årsak fra dag -7 til dag 29.
8. Ukontrollerte infeksjoner.
9. Kjent allergi mot følgende FT500-komponenter: Albumin (Human) eller DMSO.
10. Tilstedeværelse av medisinske eller sosiale problemer som sannsynligvis vil forstyrre studiegjennomføringen, eller kan forårsake økt risiko for emnet.
11. Enhver medisinsk tilstand eller klinisk laboratorieavvik som, i henhold til etterforsker eller medisinsk monitors vurdering, utelukker sikker deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokolloppførsel eller tolkning av resultater. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt et undersøkelsesmenneske med Fate Therapeutics iPSC-produktet kan være kvalifisert for studien med godkjenning fra Medical Monitor.

Ytterligere eksklusjonskriterier for regime B: FT500 + ICI:

11. Personer som opplevde en ICI-relatert bivirkning som resulterte i seponering av ICI.

12. Tilstedeværelse eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), unntatt for personer med isolert vitiligo, atopisk dermatitt, kontrollert hypoadrenalisme og hypopituitt. Skjoldbruskkjertelsykdom.

13. Personer som har fått en allotransplantert organtransplantasjon.