FT500 monoterapiana ja yhdistelmänä immuunitarkistuspisteen estäjien kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seuraavien sairauksien diagnoosi hoito-kohortin mukaan:

1A. Ohjelma A: FT500-monoterapia (annoksen eskalaatio): Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien lymfooma, potilaalla, joka on epäonnistunut tai kieltäytynyt FDA:n hyväksymistä hoidoista ja on nyt ehdokas pelastushoitoon.

1B. Hoito B ja BB (annoksen eskalointi): FT500 (+ IL-2, vain hoito-ohjelma BB) + ICI: Edistynyt kiinteä kasvain, mukaan lukien lymfoomat, joka on edennyt hoidettaessa vähintään yhdellä ICI:llä (eli nivolumabi, pembrolitsumabi tai atetsolitsumabi) ), koehenkilöllä, joka on myös epäonnistunut tai kieltäytynyt muista saatavilla olevista hyväksytyistä hoidoista ja on nyt ehdokas pelastavaan hoitoon.

1C. Hoito B (annoksen laajentaminen): FT500 (+ IL-2, vain hoito-ohjelma BB) + ICI Pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma potilaalla, jolla on taudin uusiutuminen tai eteneminen ICI:ssä (nivolumabi, pembrolitsumabi tai atetsolitsumabi) hyväksytyssä käyttöaiheessa vastaavan USPI:n mukaan.

2. Halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen 3. ICF:n allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias 4. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen iRECIST- tai RECIL-kriteerit, jotka on arvioitu ennen lymfohoidon aloittamista ja 28 päivän kuluessa ennen päivää 1. 5. Naisten tai miesten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

1. Naishenkilöt: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulontakäynnistä vähintään 12 kuukautta viimeisen CY-annoksen jälkeen, vähintään 4 kuukautta viimeisen FT500-annoksen jälkeen, vähintään 4 kuukautta sen jälkeen. viimeinen pembrolitsumabiannos ja vähintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabi- tai atetsolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin.

2. Mieshenkilöt: Miesten on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä vähintään 14 kuukautta viimeisen CY-annoksen jälkeen, vähintään 6 kuukautta viimeisen FT500-annoksen jälkeen, vähintään 6 kuukautta kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja vähintään 7 kuukautta viimeisen nivolumabi- tai atetsolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin 6. Halukkuus noudattaa opintomenettelyjä suunnitellun opiskeluajan ajan. Potilaille, joilla on > 1 mitattavissa oleva leesio, suostumus biopsian tekemiseen turvallisesti saatavilla olevasta paikasta tutkijan arvioinnin mukaan tutkivaan biomarkkeriarviointiin.

   7. Allekirjoitetun ja päivätyn ICF:n toimittaminen suostumaan osallistumaan tämän tutkimuksen peruuttamisen tai valmistumisen yhteydessä Fate Therapeuticsin pitkäaikaiseen, ei-interventio-tutkimukseen, FT-003

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
2. ECOG-suorituskykytila ​​≥ 2.

3. Todisteet elimen riittämättömästä toiminnasta, mikä on määritetty jollakin seuraavista tavoista:

   1. Neutrofiilit <1000/µl tai verihiutaleet <75 000/µl.
   2. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/minuutti (Cockcroft-gault).
   3. Kokonaisbilirubiini > 2 x yläraja normaali (ULN) lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai tiedossa olevia maksametastaasseja.
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x ULN tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN. Koehenkilöille, joilla tiedetään maksametastaaseja, ASAT tai ALT > 5 x ULN.
   5. Huoneilman happisaturaatio <90 %
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % (esim. sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai ] moniporttikuvauksella (MUGA)).
4. Minkä tahansa biologisen hoidon, kemoterapian tai sädehoidon (paitsi palliatiivisen säteilyn) vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen päivää 1. Tällä hetkellä ICI:tä saavien hoito-ohjelman B kohteiden on keskeytettävä ICI-annos vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1.
5. keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei ole hoidettu; tai hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet, jotka eivät ole olleet stabiileja vähintään 4 viikkoon.
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; tai New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
7. Tällä hetkellä saa tai todennäköisesti tarvitsee systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. prednisonia > 5 mg päivässä) mistä tahansa syystä päivästä -7 päivään 29.
8. Hallitsemattomat infektiot.
9. Tunnettu allergia seuraaville FT500-komponenteille: Albumiini (ihminen) tai DMSO.
10. Lääketieteellisten tai sosiaalisten ongelmien esiintyminen, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai voivat lisätä koehenkilölle riskiä.
11. Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, joka tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan arvion mukaan estää turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Kohdehenkilöt, jotka ovat saaneet Fate Therapeutics -tutkimuksen ihmisestä iPSC-tuote voi olla kelvollinen tutkimukseen Medical Monitorin luvalla.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit hoito-ohjelmalle B: FT500 + ICI:

11. Koehenkilöt, jotka kokivat ICI:hen liittyvän haittavaikutuksen, joka johti ICI:n lopettamiseen.

12. Autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai henkilöt, joilla on eristetty vitiligo, atooppinen ihottuma, hallittu hypoadrenalismi tai hypopituitarismi ja hallinnassa kilpirauhasen vajaatoiminta.

13. Koehenkilöt, joille on siirretty elinsiirto.