FT500 jako monoterapie a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza následujícího podle kohorty režimu:

1A. Režim A: Monoterapie FT500 (eskalace dávky): Pokročilá malignita solidního nádoru, včetně lymfomu, u subjektu, který selhal nebo odmítl dostupné terapie schválené FDA a je nyní kandidátem na záchrannou terapii.

1B. Režim B a BB (eskalace dávky): FT500 (+ IL-2, pouze režim BB) + ICI: Pokročilá malignita solidního nádoru, včetně lymfomů, která progredovala při léčbě alespoň jednou ICI (tj. nivolumab, pembrolizumab nebo atezolizumab ), u subjektu, který také selhal nebo odmítl jiné dostupné schválené terapie a je nyní kandidátem na záchrannou terapii.

1C. Režim B (rozšíření dávky): FT500 (+ IL-2, pouze režim BB) + ICI Pokročilá malignita solidního nádoru nebo lymfom u subjektu s relapsem nebo progresí onemocnění na ICI (nivolumab, pembrolizumab nebo atezolizumab) ve schválené indikaci podle příslušného USPI.

2. Ochota poskytnout informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v MKF a v tomto protokolu 3. Věk >18 let v době podpisu MKF 4. Přítomnost měřitelného onemocnění do Kritéria iRECIST nebo RECIL, hodnocená před zahájením lymfokondicionace a do 28 dnů před 1. dnem 5. Používání antikoncepce ženami nebo muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií

1. Ženy: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce od screeningové návštěvy do minimálně 12 měsíců po poslední dávce CY, minimálně 4 měsíce po poslední dávce FT500, minimálně 4 měsíce po poslední dávku pembrolizumabu a alespoň 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu nebo atezolizumabu, podle toho, co nastane později.

2. Muži: Muži musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningové návštěvy do alespoň 14 měsíců po poslední dávce CY, alespoň 6 měsíců po poslední dávce FT500, alespoň 6 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu a alespoň 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu nebo atezolizumabu, podle toho, co nastane později 6. Ochota dodržovat studijní postupy po celou plánovanou dobu studia. U pacientů s > 1 měřitelnou lézí souhlas s provedením biopsie z bezpečně dostupného místa podle hodnocení zkoušejícího pro explorativní hodnocení biomarkerů.

   7. Poskytnutí podepsaného a datovaného ICF k souhlasu s účastí v době zrušení nebo dokončení této studie v dlouhodobé, neintervenční, observační studii Fate Therapeutics, FT-003

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Stav výkonu ECOG ≥ 2.

3. Důkaz nedostatečné funkce orgánů, jak je určeno jedním z následujících:

   1. Neutrofily <1000/ul nebo krevní destičky <75000/ul.
   2. Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min (Cockcroft-gault).
   3. Celkový bilirubin >2 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem nebo známými metastázami v játrech.
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN. U jedinců se známými jaterními metastázami AST nebo ALT >5 x ULN.
   5. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem < 90 %.
   6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % (např. pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo ] skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA).
4. Příjem jakékoli biologické terapie, chemoterapie nebo ozařování (kromě paliativního záření) během 2 týdnů před 1. dnem. Subjekty v režimu B, které aktuálně užívají ICI, musí přerušit dávkování ICI alespoň 2 týdny před 1. dnem.
5. metastázy do CNS, které nebyly léčeny; nebo léčené metastázy do CNS, které nebyly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně mrtvice nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyššího.
7. V současné době dostává nebo pravděpodobně bude vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu (např. prednison > 5 mg denně) z jakéhokoli důvodu od dne -7 do dne 29.
8. Nekontrolované infekce.
9. Známá alergie na následující složky FT500: albumin (lidský) nebo DMSO.
10. Přítomnost jakýchkoli zdravotních nebo sociálních problémů, které by mohly narušit průběh studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro subjekt.
11. Jakýkoli zdravotní stav nebo abnormalita klinické laboratoře, která podle úsudku zkoušejícího nebo lékařského monitoru brání bezpečné účasti ve studii a jejím dokončení, nebo která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků Subjekty, které předtím dostaly hodnoceného člověka Fate Therapeutics Produkt iPSC může být způsobilý pro studii se souhlasem Medical Monitor.

Další vylučovací kritéria pro režim B: FT500 + ICI:

11. Subjekty, které zaznamenaly nežádoucí reakci související s ICI, která vedla k přerušení ICI.

12. Přítomnost nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), kromě subjektů s izolovaným vitiligem, atopickou dermatitidou, kontrolovaným hypoadrenalismem nebo hypopituitarismem a kontrolovaným nemoc štítné žlázy.

13. Subjekty, které dostaly transplantaci aloštěpu.