En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af GB301

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der frivilligt har indvilliget i at deltage i undersøgelsen og har underskrevet en samtykkeformular godkendt af den humane forskningsetiske komité efter at være blevet orienteret om den kliniske undersøgelse, før de har gennemgået en undersøgelsesrelateret procedure.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥40 til ≤72 år med mild til moderat AD med en MMSE-score ved screening og baseline på ≥11.
3. Diagnostisk bekræftelse ved positron-emissionstomografi (PET) med florbetaben eller en anden godkendt amyloid PET-ligand. En tidligere amyloid-billeddannelsesundersøgelse med et positivt resultat vil blive accepteret. Hvis ingen er tilgængelig, vil amyloid PET blive udført i screeningsperioden.
4. Forsøgspersoner, der er blevet klinisk diagnosticeret med mild til moderat AD i henhold til 2011-versionen af ​​National Institute on Aging and Alzheimers Associations kriterier og ≥6 måneders fald i kognitiv funktion.
5. Forsøgspersonerne skal have en omsorgsperson/undersøgelsespartner, som efter stedets hovedinvestigator mener har kontakt med forsøgspersonen i tilstrækkelig lang tid (dvs. mindst 6 timer om ugen) til at give informative svar på protokolvurderinger, og er villig og i stand til at deltage i alle klinikbesøg. Den juridisk acceptable repræsentant (hvis udpeget) og pårørende/studiepartner skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
6. Formel uddannelse på ≥8 år.
7. Modificeret Hachinski iskæmisk score ≤4 ved screeningsbesøg.
8. Forsøgspersonen har fået en dokumenteret computertomografi eller magnetisk resonansbilledscanning, fortolket af en radiolog eller neurolog, inden for 36 måneder før randomisering og efter, at forsøgspersonen mødte National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association diagnostisk kriterier for sandsynlig AD. Scanningen må ikke vise bevis for en alternativ ætiologi for demens.
9. Ingen aktiv depression og en geriatrisk depressionsskala (15 elementer) score på ≤5.
10. Forsøgspersoner bør generelt være raske med mobilitet (ambulant eller ambulant støttet, dvs. rollator eller stok), syn og hørelse (høreapparat tilladt) tilstrækkelig til at overholde testprocedurer.

11. Forsøgspersonen, hvis kvinden, er postmenopausal (sidste naturlige menstruation ≥24 måneder) eller har gennemgået en dokumenteret bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Hvis sidste naturlige menstruation er <24 måneder, bør der anvendes en serum follikelstimulerende hormon (FSH) værdi, der bekræfter postmenopausal status, undtagen hvis dokumentation for bilateral tubal ligering eller hysterektomi er tilgængelig.

    Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende mindst 1 højeffektiv præventionsmetode.

    Manden indvilliger enten i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis hans kvindelige partner er i den fødedygtige alder eller skal være blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget.

    Meget effektive præventionsmetoder er defineret som:

    • Hormonelle metoder såsom orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler i mindst 1 fuld cyklus før IP-administration.
    • Total afholdenhed fra samleje mellem screeningsbesøget og 4 uger efter sidste IP-administration.
    • Intrauterin enhed.
    • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp, mellemgulv, med sæddræbende gelé eller creme).
12. Forsøgspersoner med evnen til at udføre alle kognitive og andre tests, der kræves til denne undersøgelse, efter investigatorens mening.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har taget lægemidler, der vides at have eller har potentiale for betydelige interaktioner med IP inden for 14 dage før administrationen af ​​denne IP og under undersøgelsen (f. ikke-specifikke immunsuppressive lægemidler, specifikke T-celle immunsuppressive lægemidler, immunstimulerende midler, immunmodulerende midler) eller ethvert lægemiddel, der anses for uegnet af efterforskerens vurdering.
2. Forsøgspersoner, der har doneret blod inden for 30 dage før screening, eller som har deltaget i kliniske undersøgelser af andre forsøgslægemidler eller kommercielt tilgængelige lægemidler inden for 60 dage før screening.
3. Personer, der har oplevet betydelige bivirkninger eller overfølsomhed over for tidligere Treg-behandling.
4. Forsøgspersoner, som investigator finder uegnede til den kliniske undersøgelsesdeltagelse baseret på klinisk signifikante laboratorieresultater, vitale tegn, EKG eller andre undersøgelser.
5. Forsøgspersoner med en historie med psykisk sygdom, der kan forstyrre deres deltagelse i den kliniske undersøgelse, såsom skizofreni eller bipolar affektiv lidelse ifølge investigatorens vurdering.
6. Forsøgspersoner med en hvilken som helst medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra AD), der efter investigatorens mening kan være en medvirkende årsag til forsøgspersonens kognitive svækkelse eller kan føre til seponering, manglende compliance, interferens med undersøgelsesvurderinger eller sikkerhed bekymringer.
7. Personer, der har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller uforklarligt bevidsthedstab inden for det seneste 1 år.
8. Forsøgspersoner, der har en historie med klinisk relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser eller cerebrovaskulære abnormiteter.
9. Forsøgspersoner med klinisk relevante gastrointestinale, endokrine, inflammatoriske eller kardiovaskulære sygdomme, som ikke er kontrolleret af diæt eller medicin.
10. Forsøgspersoner med en historie med alkohol- eller anden stofmisbrug eller afhængighed (med undtagelse af koffein og nikotin) eller en positiv stofscreening ved screening (amfetamin, barbiturater, kokain, metamfetamin, metadon, opiater, phencyclidin og tetrahydrocannabinol).
11. Forsøgspersonen har serumhepatitis, er bærer af hepatitis B-virusoverfladeantigenet, er bærer af hepatitis C-antistoffet eller er seropositivt for humane immundefektvirusantistoffer som bekræftet ved screening.
12. Forsøgspersonen har en historie med cancer inden for 3 år efter screening med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudcancer eller ikke-metastatisk prostatacancer, der har været stabil i ≥6 måneder.
13. Personer med ukontrolleret hypertension med et systolisk blodtryk i hvile på over 165 mmHg eller diastolisk blodtryk på over 96 mmHg.
14. Personer med svært nedsat nyrefunktion (serumkreatinin ≥1,7 mg/dL) ved screening.
15. Patienter med klinisk relevant leverinsufficiens (enhver af niveauer af alanintransaminase, aspartattransaminase eller bilirubin ≥2,0 gange den øvre normalgrænse) ved screening.
16. Personer, der tager eller forventes at tage en forbudt samtidig medicin, såsom steroidmedicin og kosttilskud, der forbedrer blodcirkulationen (f. omega-3 fedtsyrer) under undersøgelsen. Samtidig medicinering, der påvirker centralnervesystemet, bør være stabil i ≥1 måned før screening og bør ikke ændres under undersøgelsen. Standard AD-medicin er tilladt, hvis den påbegyndes ≥3 måneder før indskrivning og på en stabil dosis i ≥2 måneder.
17. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse af en eller anden grund, baseret på investigators vurdering.