GB301:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaneet ihmistutkimuksen eettisen komitean hyväksymän suostumuslomakkeen saatuaan selvityksen kliinisestä tutkimuksesta ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat iältään ≥40–≤72-vuotiaita, joilla on lievä tai keskivaikea AD ja MMSE-pistemäärä seulonnassa ja lähtötaso ≥11.
3. Diagnostinen vahvistus positroniemissiotomografialla (PET) florbetabeenilla tai muulla hyväksytyllä amyloidi-PET-ligandilla. Aiempi amyloidikuvaustutkimus, jonka tulos on positiivinen, hyväksytään. Jos sellaista ei ole saatavilla, amyloidi-PET suoritetaan seulontajakson aikana.
4. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu lievä tai keskivaikea AD National Institute on Aging and Alzheimer's Association -kriteerien vuoden 2011 version mukaan ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen vähintään 6 kuukautta.
5. Koehenkilöillä tulee olla omaishoitaja/tutkijakumppani, joka on paikanpäällisen tutkijan näkemyksen mukaan ollut yhteydessä tutkittavaan riittävän pitkän ajan (eli vähintään 6 tuntia viikossa) antaakseen informatiivisia vastauksia protokollan arvioinneista, ja on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin klinikkakäynteihin. Laillisesti hyväksyttävän edustajan (jos nimitetty) ja hoitajan/tutkimuskumppanin on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
6. Muodollinen koulutus ≥8 vuotta.
7. Muokattu Hachinskin iskeeminen pistemäärä ≤4 seulontakäynnillä.
8. Tutkittavalle on tehty dokumentoitu tietokonetomografia tai magneettikuvaus, jonka radiologi tai neurologi on tulkinnut, 36 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja sen jälkeen, kun tutkittava tapasi National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimerin tauti ja siihen liittyvät häiriöt Associationin diagnostisen instituutin kriteerit todennäköiselle AD:lle. Skannaus ei saa osoittaa näyttöä dementian vaihtoehtoisesta etiologiasta.
9. Ei aktiivista masennusta ja Geriatric Depression Scale (15 kohtaa) pisteet ≤5.
10. Koehenkilöiden tulee olla yleisesti ottaen terveitä, ja niillä on oltava riittävä liikkuvuus (liikkuvia tai ambulatorisia apuvälineitä, eli kävelijä tai keppi), näön ja kuulon (kuulolaite sallittu) riittävät testausmenettelyjen noudattamiseen.

11. Naispuolinen koehenkilö on postmenopausaalisessa (viimeiset luonnolliset kuukautiset ≥ 24 kuukautta) tai hänelle on tehty dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto. Jos viimeiset luonnolliset kuukautiset ovat alle 24 kuukautta, tulee käyttää seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvoa, joka vahvistaa vaihdevuosien jälkeisen tilan, paitsi jos dokumentaatio kahdenvälisestä munanjohtimien ligaatiosta tai kohdunpoistosta on saatavilla.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

    Miespuolinen tutkittava joko suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hänen naiskumppaninsa on hedelmällisessä iässä tai hänen on täytynyt olla kirurgisesti steriloitu ennen seulontakäyntiä.

    Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään seuraavasti:

    • Hormonaaliset menetelmät, kuten oraaliset, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään yhden täyden syklin ajan ennen IP-antoa.
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä seulontakäynnin ja 4 viikon kuluttua viimeisestä IP-annosta.
    • Kohdunsisäinen laite.
    • Kaksoissulkumenetelmä (kondomi, sieni, pallea, siittiöitä tuhoava hyytelö tai kerma).
12. Koehenkilöt, jotka pystyvät suorittamaan kaikki tässä tutkimuksessa vaadittavat kognitiiviset ja muut testit tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, joilla tiedetään olevan merkittäviä yhteisvaikutuksia IP:n kanssa 14 päivän kuluessa ennen tämän IP:n antamista ja tutkimuksen aikana (esim. ei-spesifiset immunosuppressiiviset lääkkeet, spesifiset T-solujen immunosuppressiiviset lääkkeet, immunostimulantit, immunomoduloivat aineet) tai mitkä tahansa lääkkeet, jotka katsotaan sopimattomiksi tutkijan arvion mukaan.
2. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta 30 päivän aikana ennen seulontaa tai jotka ovat osallistuneet muiden tutkimuslääkkeiden tai kaupallisesti saatavilla olevien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 60 päivän aikana ennen seulontaa.
3. Potilaat, jotka ovat kokeneet merkittäviä haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä aikaisemmalle Treg-hoidolle.
4. Koehenkilöt, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävien laboratoriotulosten, elintoimintojen, EKG:n tai muiden tutkimusten perusteella sopimattomina kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
5. Koehenkilöt, joilla on ollut mielenterveysongelmia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​kliiniseen tutkimukseen, kuten skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tutkijan arvion mukaan.
6. Koehenkilöt, joilla on jokin lääketieteellinen tai neurologinen/neurodegeneratiivinen sairaus (muu kuin AD), joka tutkijan mielestä saattaa olla myötävaikuttava syynä kohteen kognitiiviseen heikkenemiseen tai johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, noudattamatta jättämiseen, tutkimusten arviointien häiriintymiseen tai turvallisuuteen huolenaiheita.
7. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai selittämätön tajunnan menetys viimeisen vuoden aikana.
8. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää aivoverenvuotoa, verenvuotohäiriötä tai aivoverenkierron poikkeavuuksia.
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, endokriinisiä, tulehduksellisia tai sydän- ja verisuonitauteja, joita ei saada hallintaan ruokavaliolla tai lääkkeillä.
10. Potilaat, joilla on aiemmin ollut alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta (paitsi kofeiinia ja nikotiinia) tai positiivinen huumeseulonta seulonnassa (amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, metamfetamiini, metadoni, opiaatit, fensyklidiini ja tetrahydrokannabinoli).
11. Potilaalla on seerumihepatiitti, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin kantaja, hepatiitti C -vasta-aineen kantaja tai seulonnassa vahvistetun seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille.
12. Tutkittavalla on ollut syöpä 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai ei-metastaattista eturauhassyöpää, joka on ollut vakaa ≥6 kuukautta.
13. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti ja joiden systolinen verenpaine levossa on yli 165 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 96 mmHg.
14. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ≥1,7 mg/dl) seulonnassa.
15. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (jokin alaniinitransaminaasi-, aspartaattitransaminaasi- tai bilirubiinitasoista ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja) seulonnassa.
16. Koehenkilöt, jotka käyttävät tai joiden odotetaan ottavan kiellettyä samanaikaista lääkitystä, kuten steroidilääkkeitä ja verenkiertoa parantavia lisäravinteita (esim. omega-3-rasvahapot) tutkimuksen aikana. Samanaikaisten keskushermostoon vaikuttavien lääkitysten tulee olla stabiileja ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, eivätkä ne saa muuttua tutkimuksen aikana. Standardi AD-lääkitys on sallittu, jos se aloitetaan ≥3 kuukautta ennen ilmoittautumista ja vakaalla annoksella ≥2 kuukauden ajan.
17. Koehenkilöt, jotka eivät jostain muusta syystä sovi tutkijan harkinnan perusteella osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.