Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van GB301

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek en die een door de ethische commissie goedgekeurd toestemmingsformulier voor menselijk onderzoek hebben ondertekend nadat ze zijn ingelicht over het klinische onderzoek voordat ze een studiegerelateerde procedure ondergaan.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥40 tot ≤72 jaar met milde tot matige AD met een MMSE-score bij screening en baseline van ≥11.
3. Diagnostische bevestiging door positronemissietomografie (PET) met florbetaben of een ander goedgekeurd amyloïde PET-ligand. Een eerdere amyloïde beeldvormingsstudie met een positief resultaat wordt geaccepteerd. Als er geen beschikbaar is, wordt tijdens de screeningsperiode amyloïde PET uitgevoerd.
4. Proefpersonen bij wie klinisch de diagnose milde tot matige AD is gesteld volgens de 2011-versie van de criteria van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association en ≥6 maanden achteruitgang in cognitieve functie.
5. Proefpersonen moeten een verzorger/studiepartner hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie, voldoende tijd (d.w.z. ten minste 6 uur per week) contact heeft met de proefpersoon om informatieve antwoorden te geven op protocolbeoordelingen, en bereid en in staat om deel te nemen aan alle kliniekbezoeken. De wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (indien aangesteld) en verzorger/studiepartner moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.
6. Formeel onderwijs van ≥8 jaar.
7. Gewijzigde Hachinski Ischemische Score ≤4 bij screeningbezoek.
8. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde computertomografie of magnetische resonantiebeeldvormingsscan ondergaan, geïnterpreteerd door een radioloog of neuroloog, binnen 36 maanden voorafgaand aan randomisatie en nadat de proefpersoon kennis had gemaakt met de diagnose van de National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association criteria voor waarschijnlijk AD. De scan mag geen aanwijzingen geven voor een alternatieve etiologie van dementie.
9. Geen actieve depressie en een score op de Geriatrische Depressieschaal (15 items) van ≤5.
10. Proefpersonen moeten over het algemeen gezond zijn met voldoende mobiliteit (ambulant of ambulant ondersteund, d.w.z. rollator of stok), zicht en gehoor (gehoorapparaat toegestaan) voldoende om te voldoen aan de testprocedures.

11. Proefpersoon, indien vrouw, is postmenopauzaal (laatste natuurlijke menstruatie ≥24 maanden) of heeft een gedocumenteerde bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie ondergaan. Als de laatste natuurlijke menstruatie <24 maanden is, moet een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -waarde worden gebruikt die de postmenopauzale status bevestigt, behalve als documentatie van bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie beschikbaar is.

    Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste 1 zeer efficiënte anticonceptiemethode toepassen.

    Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​zeer efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken als zijn vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd is, of hij moet voorafgaand aan het screeningsbezoek chirurgisch zijn gesteriliseerd.

    Zeer efficiënte anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als:

    • Hormonale methoden zoals orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva gedurende minimaal 1 volledige cyclus vóór IP-toediening.
    • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap tussen het screeningsbezoek en 4 weken na de laatste IP-toediening.
    • Spiraaltje.
    • Dubbele barrièremethode (condooms, spons, diafragma, met zaaddodende gelei of crème).
12. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker in staat zijn om alle cognitieve en andere tests uit te voeren die voor dit onderzoek vereist zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze significante interacties met het IP hebben of kunnen hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van dit IP en tijdens het onderzoek (bijv. niet-specifieke immunosuppressiva, specifieke T-cel immunosuppressiva, immunostimulantia, immunomodulerende middelen) of andere geneesmiddelen die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht.
2. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening bloed hebben gedoneerd of die binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen voor onderzoek of in de handel verkrijgbare geneesmiddelen.
3. Proefpersonen die significante bijwerkingen of overgevoeligheid voor eerdere Treg-therapie hebben ervaren.
4. Proefpersonen die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan de klinische studie op basis van klinisch significante laboratoriumresultaten, vitale functies, ECG of andere onderzoeken.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen die hun deelname aan de klinische studie kunnen verstoren, zoals schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Proefpersonen met een medische of neurologische/neurodegeneratieve aandoening (anders dan AD) die, naar de mening van de onderzoeker, een bijdragende oorzaak zou kunnen zijn voor de cognitieve stoornis van de proefpersoon of zou kunnen leiden tot stopzetting, gebrek aan therapietrouw, interferentie met onderzoeksbeoordelingen of veiligheid zorgen.
7. Proefpersonen die in de afgelopen 1 jaar een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of onverklaarbaar bewustzijnsverlies hebben gehad.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch relevante hersenbloeding, bloedingsstoornis of cerebrovasculaire afwijkingen.
9. Proefpersonen met klinisch relevante gastro-intestinale, endocriene, inflammatoire of cardiovasculaire aandoeningen die niet onder controle worden gehouden door een dieet of medicatie.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik of -afhankelijkheid (met uitzondering van cafeïne en nicotine) of een positieve drugsscreening bij de screening (amfetaminen, barbituraten, cocaïne, methamfetamine, methadon, opiaten, fencyclidine en tetrahydrocannabinol).
11. Proefpersoon heeft serumhepatitis, is drager van het hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, is drager van het hepatitis C-antilichaam of is seropositief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, zoals bevestigd bij de screening.
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die ≥6 maanden stabiel is.
13. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie met een systolische bloeddruk in rust van meer dan 165 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 96 mmHg.
14. Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatinine ≥1,7 mg/dl) bij screening.
15. Proefpersonen met een klinisch relevante leverfunctiestoornis (een van de niveaus van alaninetransaminase, aspartaattransaminase of bilirubine ≥2,0 keer de bovengrens van normaal) bij screening.
16. Proefpersonen die gelijktijdig verboden medicijnen gebruiken of waarvan verwacht wordt dat ze deze zullen gebruiken, zoals steroïdgeneesmiddelen en supplementen die de bloedcirculatie verbeteren (bijv. omega-3-vetzuren) tijdens het onderzoek. Gelijktijdige medicatie die het centrale zenuwstelsel aantast, moet gedurende ≥1 maand vóór de screening stabiel zijn en mag tijdens het onderzoek niet veranderen. Standaard AD-medicatie is toegestaan ​​indien gestart ≥3 maanden vóór opname en met een stabiele dosis gedurende ≥2 maanden.
17. Proefpersonen die om enige andere reden ongeschikt zijn voor deelname aan dit klinisch onderzoek, op basis van het oordeel van de onderzoeker.