Um estudo de segurança e tolerabilidade do GB301

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que concordaram voluntariamente em participar do estudo e assinaram um formulário de consentimento aprovado pelo comitê de ética em pesquisa humana após serem informados sobre o estudo clínico antes de passar por qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥40 a ≤72 anos com DA leve a moderada com pontuação MMSE na triagem e linha de base de ≥11.
3. Confirmação diagnóstica por tomografia por emissão de pósitrons (PET) com florbetaben ou outro ligante amiloide PET aprovado. Um estudo prévio de imagem de amiloide com resultado positivo será aceito. Se nenhum estiver disponível, o PET amiloide será conduzido durante o período de triagem.
4. Indivíduos que foram clinicamente diagnosticados com DA leve a moderada de acordo com a versão 2011 dos critérios do National Institute on Aging and Alzheimer's Association e declínio ≥6 meses na função cognitiva.
5. Os sujeitos devem ter um cuidador/parceiro de estudo que, na opinião do investigador principal do centro, tenha contato com o sujeito do estudo por um período de tempo suficiente (ou seja, pelo menos 6 horas por semana) para fornecer respostas informativas sobre as avaliações do protocolo e é disposto e capaz de participar de todas as visitas clínicas. O representante legalmente aceitável (se indicado) e o cuidador/parceiro de estudo devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
6. Educação formal de ≥8 anos.
7. Pontuação isquêmica de Hachinski modificada ≤4 na visita de triagem.
8. O indivíduo teve uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética documentada, interpretada por um radiologista ou neurologista, dentro de 36 meses antes da randomização e após o indivíduo conhecer o diagnóstico do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e Derrame/Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados critérios para DA provável. A varredura não deve mostrar evidências de uma etiologia alternativa para demência.
9. Sem depressão ativa e pontuação na Escala de Depressão Geriátrica (15 itens) ≤5.
10. Os indivíduos devem ser geralmente saudáveis ​​com mobilidade (ambulatório ou com auxílio ambulatorial, ou seja, andador ou bengala), visão e audição (aparelhos auditivos permitidos) suficientes para conformidade com os procedimentos de teste.

11. A paciente, se for do sexo feminino, está na pós-menopausa (última menstruação natural ≥24 meses) ou foi submetida a uma laqueadura tubária bilateral documentada ou histerectomia. Se a última menstruação natural for <24 meses, um valor sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o status pós-menopausa deve ser empregado, exceto se houver documentação de laqueadura bilateral ou histerectomia.

    Mulheres com potencial para engravidar precisam aplicar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficiente.

    O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo altamente eficiente se sua parceira tiver potencial para engravidar ou tiver sido esterilizada cirurgicamente antes da visita de triagem.

    Métodos altamente eficientes de contracepção são definidos como:

    • Métodos hormonais, como contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos por no mínimo 1 ciclo completo antes da administração IP.
    • Abstinência total de relações sexuais entre a visita de triagem e 4 semanas após a última administração de IP.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Método de dupla barreira (preservativo, esponja, diafragma, com geleia espermicida ou creme).
12. Indivíduos com capacidade de realizar todos os testes cognitivos e outros necessários para este estudo na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que tomaram medicamentos conhecidos por terem ou carregam o potencial de interações significativas com o IP dentro de 14 dias antes da administração deste IP e durante o estudo (por exemplo, medicamentos imunossupressores não específicos, medicamentos imunossupressores específicos para células T, imunoestimulantes, agentes imunomoduladores) ou quaisquer medicamentos considerados inadequados pelo julgamento do investigador.
2. Indivíduos que doaram sangue até 30 dias antes da triagem ou que participaram de estudos clínicos de outros medicamentos experimentais ou medicamentos disponíveis comercialmente até 60 dias antes da triagem.
3. Indivíduos que sofreram EAs significativos ou hipersensibilidade à terapia Treg anterior.
4. Indivíduos que o investigador considera inadequados para a participação no estudo clínico com base em resultados laboratoriais clinicamente significativos, sinais vitais, ECG ou outros exames.
5. Indivíduos com histórico de doença mental que possa interferir em sua participação no estudo clínico, como esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar, de acordo com o julgamento do investigador.
6. Indivíduos com qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa (exceto DA) que, na opinião do investigador, pode ser uma causa contribuinte para o comprometimento cognitivo do indivíduo ou pode levar à descontinuação, falta de adesão, interferência nas avaliações do estudo ou segurança preocupações.
7. Indivíduos que tiveram um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou perda inexplicada de consciência no último ano.
8. Indivíduos com histórico de hemorragia cerebral clinicamente relevante, distúrbio hemorrágico ou anormalidades cerebrovasculares.
9. Indivíduos com doenças gastrointestinais, endócrinas, inflamatórias ou cardiovasculares clinicamente relevantes que não são controladas por dieta ou medicação.
10. Indivíduos com histórico de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias (com exceção de cafeína e nicotina) ou triagem positiva para drogas na triagem (anfetaminas, barbitúricos, cocaína, metanfetamina, metadona, opiáceos, fenciclidina e tetrahidrocanabinol).
11. O indivíduo tem hepatite sérica, é portador do antígeno de superfície do vírus da hepatite B, é portador do anticorpo da hepatite C ou é soropositivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, conforme confirmado na triagem.
12. O indivíduo tem um histórico de câncer dentro de 3 anos de triagem, com exceção de cânceres de pele não melanoma totalmente excisados ​​ou câncer de próstata não metastático que permaneceu estável por ≥ 6 meses.
13. Indivíduos com hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica em repouso superior a 165 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 96 mmHg.
14. Indivíduos com insuficiência renal grave (creatinina sérica ≥1,7 mg/dL) na triagem.
15. Indivíduos com insuficiência hepática clinicamente relevante (qualquer um dos níveis de alanina transaminase, aspartato transaminase ou bilirrubina ≥2,0 vezes o limite superior do normal) na triagem.
16. Indivíduos que estão tomando ou se espera que tomem uma medicação concomitante proibida, como drogas esteróides e suplementos que melhoram a circulação sanguínea (por exemplo, ácidos graxos ômega-3) durante o estudo. A medicação concomitante que afeta o sistema nervoso central deve permanecer estável por ≥1 mês antes da triagem e não deve mudar durante o estudo. A medicação AD padrão é permitida se iniciada ≥3 meses antes da inscrição e em uma dose estável por ≥2 meses.
17. Indivíduos que não são adequados para participar deste estudo clínico por qualquer outro motivo, com base no julgamento do investigador.