En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av GB301

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som frivillig har sagt ja til å delta i studien og har signert et samtykkeskjema godkjent av human forskningsetisk komité etter å ha blitt orientert om den kliniske studien før de har gjennomgått en studierelatert prosedyre.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥40 til ≤72 år med mild til moderat AD med en MMSE-score ved screening og baseline på ≥11.
3. Diagnostisk bekreftelse ved positron-emisjonstomografi (PET) med florbetaben eller annen godkjent amyloid PET-ligand. En tidligere amyloidavbildningsstudie med positivt resultat vil bli akseptert. Hvis ingen er tilgjengelig, vil amyloid PET bli utført i løpet av screeningsperioden.
4. Personer som har blitt klinisk diagnostisert med mild til moderat AD i henhold til 2011-versjonen av National Institute on Aging and Alzheimer's Association-kriteriene og ≥6 måneders nedgang i kognitiv funksjon.
5. Forsøkspersonene må ha en omsorgsperson/studiepartner som, etter stedssjefens oppfatning, har kontakt med studieobjektet i tilstrekkelig lang tid (dvs. minst 6 timer per uke) til å gi informative svar på protokollvurderinger, og er villig og i stand til å delta på alle klinikkbesøk. Den juridisk akseptable representanten (hvis utnevnt) og omsorgspersonen/studiepartneren må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
6. Formell utdanning på ≥8 år.
7. Modifisert Hachinski iskemisk poengsum ≤4 ved screeningbesøk.
8. Personen har hatt en dokumentert datatomografi eller magnetisk resonanstomografi, tolket av en radiolog eller nevrolog, innen 36 måneder før randomisering og etter at forsøkspersonen møtte National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association diagnostisk kriterier for sannsynlig AD. Skanningen skal ikke vise bevis for en alternativ etiologi for demens.
9. Ingen aktiv depresjon og en geriatrisk depresjonsskala (15 elementer) poengsum på ≤5.
10. Forsøkspersonene bør generelt være friske med mobilitet (ambulerende eller ambulerende hjulpet, dvs. rullator eller stokk), syn og hørsel (høreapparat tillatt) tilstrekkelig til å overholde testprosedyrer.

11. Forsøksperson, hvis kvinne, er postmenopausal (siste naturlige menstruasjon ≥24 måneder) eller har gjennomgått en dokumentert bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Hvis siste naturlige menstruasjon er <24 måneder, bør en serum follikkelstimulerende hormon (FSH)-verdi som bekrefter postmenopausal status brukes, bortsett fra hvis dokumentasjon på bilateral tubal ligering eller hysterektomi er tilgjengelig.

    Kvinner i fertil alder må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode.

    Mannlig forsøksperson samtykker enten i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis hans kvinnelige partner er i fertil alder eller må ha blitt kirurgisk sterilisert før screeningbesøket.

    Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som:

    • Hormonelle metoder som orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler i minimum 1 hel syklus før IP-administrasjon.
    • Total avholdenhet fra seksuell omgang mellom screeningbesøket og 4 uker etter siste IP-administrasjon.
    • Intrauterin enhet.
    • Dobbel barrieremetode (kondomer, svamp, membran, med sæddrepende gelé eller krem).
12. Forsøkspersoner med evnen til å utføre alle kognitive og andre tester som kreves for denne studien etter etterforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har tatt medikamenter som er kjent for å ha eller bærer potensiale for betydelige interaksjoner med IP innen 14 dager før administrering av denne IP og under studien (f.eks. ikke-spesifikke immundempende medikamenter, spesifikke T-celle immundempende legemidler, immunstimulerende midler, immunmodulerende midler) eller andre legemidler som anses som uegnet etter etterforskerens vurdering.
2. Personer som har donert blod innen 30 dager før screening eller som har deltatt i kliniske studier av andre undersøkelsesmedisiner eller kommersielt tilgjengelige legemidler innen 60 dager før screening.
3. Personer som har opplevd betydelige bivirkninger eller overfølsomhet overfor tidligere Treg-behandling.
4. Forsøkspersoner som etterforskeren finner uegnet for den kliniske studiedeltakelsen basert på klinisk signifikante laboratorieresultater, vitale tegn, EKG eller andre undersøkelser.
5. Personer med en historie med psykiske lidelser som kan forstyrre deres deltakelse i den kliniske studien, slik som schizofreni eller bipolar affektiv lidelse i henhold til etterforskerens vurdering.
6. Personer med en hvilken som helst medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (annet enn AD) som, etter utforskerens oppfatning, kan være en medvirkende årsak til forsøkspersonens kognitive svekkelse eller kan føre til seponering, manglende etterlevelse, forstyrrelse av studievurderinger eller sikkerhet bekymringer.
7. Personer som har hatt hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall eller uforklarlig tap av bevissthet det siste 1 året.
8. Personer som har en historie med klinisk relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelse eller cerebrovaskulære abnormiteter.
9. Personer med klinisk relevante gastrointestinale, endokrine, inflammatoriske eller kardiovaskulære sykdommer som ikke kontrolleres av diett eller medisiner.
10. Personer med en historie med alkohol- eller annet rusmisbruk eller avhengighet (med unntak av koffein og nikotin) eller en positiv narkotikascreening ved screening (amfetamin, barbiturater, kokain, metamfetamin, metadon, opiater, fencyklidin og tetrahydrocannabinol).
11. Personen har serumhepatitt, er bærer av hepatitt B-virusoverflateantigenet, er bærer av hepatitt C-antistoffet, eller er seropositivt for antistoffer mot humant immunsviktvirus som bekreftet ved screening.
12. Personen har en historie med kreft innen 3 år etter screening med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i ≥6 måneder.
13. Personer med ukontrollert hypertensjon med et systolisk blodtrykk i hvile som overstiger 165 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 96 mmHg.
14. Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥1,7 mg/dL) ved screening.
15. Personer med klinisk relevant nedsatt leverfunksjon (enhver av nivåene av alanintransaminase, aspartattransaminase eller bilirubin ≥2,0 ganger øvre normalgrense) ved screening.
16. Personer som tar eller forventes å ta en forbudt samtidig medisin, som steroidmedisiner og kosttilskudd som forbedrer blodsirkulasjonen (f. omega-3 fettsyrer) under studien. Samtidig medisinering som påvirker sentralnervesystemet bør være stabil i ≥1 måned før screening og bør ikke endres under studien. Standard AD-medisinering er tillatt dersom den initieres ≥3 måneder før innmelding og på en stabil dose i ≥2 måneder.
17. Forsøkspersoner som er uegnet til å delta i denne kliniske studien av andre grunner, basert på etterforskerens vurdering.