Исследование безопасности и переносимости GB301

Критерии включения:

1. Субъекты, которые добровольно согласились участвовать в исследовании и подписали форму согласия, одобренную комитетом по этике исследований на людях, после того, как были проинформированы о клиническом исследовании до прохождения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от ≥40 до ≤72 лет с БА легкой и средней степени тяжести с оценкой MMSE при скрининге и исходном уровне ≥11.
3. Диагностическое подтверждение с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с флорбетабеном или другим одобренным амилоидным лигандом для ПЭТ. Будет принято предыдущее исследование визуализации амилоида с положительным результатом. Если их нет, то в период скрининга будет проведена ПЭТ на амилоид.
4. Субъекты, у которых был клинически диагностирован атопический дерматит легкой и средней степени тяжести в соответствии с версией 2011 года Национального института старения и критериев ассоциации болезни Альцгеймера и снижением когнитивной функции на ≥6 месяцев.
5. Субъекты должны иметь опекуна/партнера по исследованию, который, по мнению главного исследователя центра, имеет контакт с субъектом исследования в течение достаточного времени (т. е. не менее 6 часов в неделю), чтобы дать информативные ответы на оценки протокола, и желание и возможность участвовать во всех визитах в клинику. Законный представитель (если назначен) и опекун/партнер по исследованию должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
6. Формальное образование ≥8 лет.
7. Модифицированная оценка ишемии Хачинского ≤4 при скрининговом визите.
8. Субъект прошел задокументированную компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, интерпретированную радиологом или неврологом, в течение 36 месяцев до рандомизации и после того, как субъект прошел диагностику Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта / болезни Альцгеймера и связанных с ними расстройств. критерии вероятной БА. Сканирование не должно свидетельствовать об альтернативной этиологии деменции.
9. Отсутствие активной депрессии и оценка по шкале гериатрической депрессии (15 пунктов) ≤5.
10. Субъекты должны быть в целом здоровыми с подвижностью (передвижение или помощь при передвижении, т. е. с ходунками или тростью), зрением и слухом (допустимо использование слухового аппарата), достаточными для соблюдения процедур тестирования.

11. Субъект, если это женщина, находится в постменопаузе (последние естественные менструации ≥24 месяцев) или перенес задокументированную двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию. Если последняя естественная менструация длится менее 24 месяцев, следует использовать уровень сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подтверждающий постменопаузальный статус, за исключением случаев, когда имеются документы о двусторонней перевязке маточных труб или гистерэктомии.

    Женщинам детородного возраста необходимо применять как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции.

    Субъект мужского пола либо соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции, если его партнерша способна к деторождению, либо должна быть хирургически стерилизована до визита для скрининга.

    К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Гормональные методы, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы в течение как минимум 1 полного цикла перед внутрибрюшинным введением.
    • Полное воздержание от половых контактов между скрининговым визитом и 4 неделями после последнего введения IP.
    • Внутриматочная спираль.
    • Метод двойного барьера (презервативы, губка, диафрагма, со спермицидными гелями или кремом).
12. Субъекты, способные выполнять все когнитивные и другие тесты, необходимые для этого исследования, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые принимали препараты, о которых известно, что они имеют или несут потенциал значительного взаимодействия с IP, в течение 14 дней до введения этого IP и во время исследования (например, неспецифические иммунодепрессанты, специфические Т-клеточные иммунодепрессанты, иммуностимуляторы, иммуномодулирующие средства) или любые препараты, которые по мнению исследователя считаются неподходящими.
2. Субъекты, сдавшие кровь в течение 30 дней до скрининга или участвовавшие в клинических исследованиях других исследуемых лекарственных средств или имеющихся в продаже лекарств в течение 60 дней до скрининга.
3. Субъекты, которые испытали значительные НЯ или гиперчувствительность к предыдущей терапии Treg.
4. Субъекты, которых исследователь считает непригодными для участия в клиническом исследовании на основании клинически значимых лабораторных результатов, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ или других обследований.
5. Субъекты с психическим заболеванием в анамнезе, которое может помешать их участию в клиническом исследовании, например, шизофрения или биполярное аффективное расстройство, по мнению исследователя.
6. Субъекты с любым медицинским или неврологическим/нейродегенеративным заболеванием (кроме БА), которое, по мнению исследователя, может быть причиной когнитивных нарушений субъекта или может привести к прекращению участия, несоблюдению режима, вмешательству в оценки исследования или безопасности. обеспокоенность.
7. Субъекты, перенесшие инсульт или транзиторную ишемическую атаку или необъяснимую потерю сознания за последний 1 год.
8. Субъекты, имеющие в анамнезе клинически значимое кровоизлияние в мозг, нарушение свертываемости крови или цереброваскулярные аномалии.
9. Субъекты с клинически значимыми желудочно-кишечными, эндокринными, воспалительными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые не контролируются диетой или лекарствами.
10. Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или другими веществами или зависимостью (за исключением кофеина и никотина) или положительный результат проверки на наркотики при скрининге (амфетамины, барбитураты, кокаин, метамфетамин, метадон, опиаты, фенциклидин и тетрагидроканнабинол).
11. Субъект болен сывороточным гепатитом, является носителем поверхностного антигена вируса гепатита В, является носителем антител к гепатиту С или является серопозитивным в отношении антител к вирусу иммунодефицита человека, что подтверждено при скрининге.
12. Субъект имел в анамнезе рак в течение 3 лет после скрининга, за исключением полностью иссеченных немеланомных раков кожи или неметастатического рака предстательной железы, которые были стабильными в течение ≥6 месяцев.
13. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией с систолическим артериальным давлением в покое, превышающим 165 мм рт.ст., или диастолическим артериальным давлением, превышающим 96 мм рт.ст.
14. Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥1,7 мг/дл) при скрининге.
15. Субъекты с клинически значимой печеночной недостаточностью (любой из уровней аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы или билирубина ≥2,0 раза выше верхней границы нормы) при скрининге.
16. Субъекты, которые принимают или должны принимать запрещенные сопутствующие лекарства, такие как стероидные препараты и добавки, улучшающие кровообращение (например, жирные кислоты омега-3) во время исследования. Сопутствующее лечение, влияющее на центральную нервную систему, должно быть стабильным в течение ≥1 месяца до скрининга и не должно меняться во время исследования. Стандартное лечение БА разрешено, если оно начато за ≥3 месяцев до включения в исследование и в стабильной дозе в течение ≥2 месяцев.
17. Субъекты, которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании по любой другой причине, основанной на решении исследователя.