Un estudio de seguridad y tolerabilidad de GB301

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que aceptaron voluntariamente participar en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento aprobado por el comité de ética de investigación humana después de recibir información sobre el estudio clínico antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥40 a ≤72 años con EA de leve a moderada con una puntuación MMSE en la selección y al inicio de ≥11.
3. Confirmación diagnóstica mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetaben u otro ligando PET de amiloide aprobado. Se aceptará un estudio previo de imagen de amiloide con resultado positivo. Si no hay ninguno disponible, se realizará una PET de amiloide durante el Período de selección.
4. Sujetos que han sido diagnosticados clínicamente con EA de leve a moderada de acuerdo con la versión 2011 de los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer y una disminución de la función cognitiva de ≥6 meses.
5. Los sujetos deben tener un cuidador/compañero del estudio que, en opinión del investigador principal del sitio, tenga contacto con el sujeto del estudio durante un período de tiempo suficiente (es decir, al menos 6 horas por semana) para brindar respuestas informativas sobre las evaluaciones del protocolo, y dispuesto y capaz de participar en todas las visitas a la clínica. El representante legalmente aceptable (si se designa) y el cuidador/compañero del estudio deben proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
6. Educación formal de ≥8 años.
7. Puntuación isquémica de Hachinski modificada ≤4 en la visita de selección.
8. El sujeto ha tenido una tomografía computarizada documentada o una resonancia magnética, interpretada por un radiólogo o neurólogo, dentro de los 36 meses anteriores a la aleatorización y después de que el sujeto cumplió con el diagnóstico del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidente Cerebrovascular/Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados Criterios de EA probable. La exploración no debe mostrar evidencia de una etiología alternativa para la demencia.
9. Sin depresión activa y una puntuación en la Escala de depresión geriátrica (15 ítems) de ≤5.
10. Los sujetos deben estar generalmente sanos con movilidad (ambulatoria o asistida por deambulación, es decir, andador o bastón), visión y audición (audífono permitido) suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.

11. El sujeto, si es mujer, es posmenopáusica (última menstruación natural ≥24 meses) o se ha sometido a una ligadura de trompas o histerectomía bilateral documentada. Si la última menstruación natural es <24 meses, se debe emplear un valor sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico, excepto si se dispone de documentación de ligadura de trompas bilateral o histerectomía.

    Las mujeres en edad fértil deben aplicar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz.

    El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo altamente eficiente si su pareja femenina está en edad fértil o debe haber sido esterilizada quirúrgicamente antes de la visita de selección.

    Los métodos anticonceptivos altamente eficientes se definen como:

    • Métodos hormonales como anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos durante un mínimo de 1 ciclo completo antes de la administración IP.
    • Abstinencia total de relaciones sexuales entre la Visita de Selección y 4 semanas después de la última administración de IP.
    • Dispositivo intrauterino.
    • Método de doble barrera (preservativo, esponja, diafragma, con geles espermicidas o crema).
12. Sujetos con la capacidad de realizar todas las pruebas cognitivas y de otro tipo requeridas para este estudio en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan tomado medicamentos que se sabe que tienen o tienen el potencial de interacciones significativas con el IP dentro de los 14 días anteriores a la administración de este IP y durante el estudio (p. fármacos inmunosupresores no específicos, fármacos inmunosupresores específicos de células T, inmunoestimulantes, agentes inmunomoduladores) o cualquier fármaco que se considere inadecuado a juicio del investigador.
2. Sujetos que hayan donado sangre dentro de los 30 días anteriores a la Selección o que hayan participado en estudios clínicos de otros medicamentos en investigación o medicamentos disponibles comercialmente dentro de los 60 días anteriores a la Selección.
3. Sujetos que han experimentado efectos adversos significativos o hipersensibilidad a la terapia previa con Treg.
4. Sujetos que el investigador considere inadecuados para la participación en el estudio clínico en función de resultados de laboratorio clínicamente significativos, signos vitales, ECG u otros exámenes.
5. Sujetos con antecedentes de enfermedad mental que pueda interferir en su participación en el estudio clínico, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar a juicio del investigador.
6. Sujetos con cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa (que no sea EA) que, en opinión del investigador, podría ser una causa contribuyente al deterioro cognitivo del sujeto o podría conducir a la interrupción, la falta de cumplimiento, la interferencia con las evaluaciones del estudio o la seguridad. preocupaciones.
7. Sujetos que han tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio o pérdida de conciencia inexplicable en el último año.
8. Sujetos que tienen antecedentes de hemorragia cerebral clínicamente relevante, trastorno hemorrágico o anomalías cerebrovasculares.
9. Sujetos con enfermedades gastrointestinales, endocrinas, inflamatorias o cardiovasculares clínicamente relevantes que no estén controladas con dieta o medicación.
10. Sujetos con antecedentes de abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias (con la excepción de la cafeína y la nicotina) o una prueba de drogas positiva en la selección (anfetaminas, barbitúricos, cocaína, metanfetamina, metadona, opiáceos, fenciclidina y tetrahidrocannabinol).
11. El sujeto tiene hepatitis sérica, es portador del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, es portador del anticuerpo de la hepatitis C o es seropositivo para los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana según lo confirmado en la selección.
12. El sujeto tiene antecedentes de cáncer dentro de los 3 años anteriores a la selección, con la excepción de cánceres de piel no melanoma completamente extirpados o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante ≥6 meses.
13. Sujetos con hipertensión no controlada con una presión arterial sistólica en reposo superior a 165 mmHg o presión arterial diastólica superior a 96 mmHg.
14. Sujetos con insuficiencia renal grave (creatinina sérica ≥1,7 mg/dl) en la selección.
15. Sujetos con insuficiencia hepática clínicamente relevante (cualquiera de los niveles de alanina transaminasa, aspartato transaminasa o bilirrubina ≥2,0 veces el límite superior normal) en la selección.
16. Sujetos que toman o se espera que tomen un medicamento concomitante prohibido, como esteroides y suplementos que mejoran la circulación sanguínea (p. ácidos grasos omega-3) durante el estudio. La medicación concomitante que afecte al sistema nervioso central debe ser estable durante ≥1 mes antes de la selección y no debe cambiar durante el estudio. Se permite la medicación AD estándar si se inicia ≥3 meses antes de la inscripción y en una dosis estable durante ≥2 meses.
17. Sujetos que no sean aptos para participar en este estudio clínico por cualquier otro motivo, según el criterio del investigador.