Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von GB301

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärt und eine von der Ethikkommission für Humanforschung genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben, nachdem sie über die klinische Studie informiert wurden, bevor sie sich einem studienbezogenen Verfahren unterziehen.
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 bis ≤ 72 Jahren mit leichter bis mittelschwerer AD mit einem MMSE-Wert beim Screening und Baseline von ≥ 11.
3. Diagnosesicherung durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit Florbetaben oder einem anderen zugelassenen Amyloid-PET-Liganden. Eine vorherige Amyloid-Bildgebungsstudie mit positivem Ergebnis wird akzeptiert. Wenn keine verfügbar ist, wird während des Screening-Zeitraums eine Amyloid-PET durchgeführt.
4. Patienten, bei denen gemäß der Version 2011 der Kriterien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association eine leichte bis mittelschwere AD klinisch diagnostiziert wurde und die kognitive Funktion um ≥ 6 Monate nachließ.
5. Die Probanden müssen einen Betreuer/Studienpartner haben, der nach Meinung des Hauptprüfers des Zentrums ausreichend Zeit (d. h. mindestens 6 Stunden pro Woche) Kontakt mit dem Studiensubjekt hat, um informative Antworten auf Protokollbewertungen zu geben, und ist bereit und in der Lage sind, an allen Klinikbesuchen teilzunehmen. Der gesetzlich zulässige Vertreter (falls ernannt) und die Pflegekraft/der Studienpartner müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
6. Formale Ausbildung von ≥8 Jahren.
7. Modifizierter Hachinski-Ischämie-Score ≤4 beim Screening-Besuch.
8. Das Subjekt hat innerhalb von 36 Monaten vor der Randomisierung und nachdem das Subjekt die Diagnose des National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association getroffen hat, eine dokumentierte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie erhalten, die von einem Radiologen oder Neurologen interpretiert wurde Kriterien für wahrscheinliche AD. Der Scan darf keine Hinweise auf eine alternative Ätiologie für Demenz zeigen.
9. Keine aktive Depression und eine geriatrische Depressionsskala (15 Punkte) von ≤5.
10. Die Probanden sollten im Allgemeinen gesund mit ausreichender Mobilität (gehfähig oder ambulant unterstützt, dh Gehhilfe oder Stock), Seh- und Hörvermögen (Hörgerät zulässig) sein, um die Testverfahren einzuhalten.

11. Das Subjekt, falls weiblich, ist postmenopausal (letzte natürliche Menstruation ≥24 Monate) oder hat sich einer dokumentierten bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen. Wenn die letzte natürliche Menstruation < 24 Monate ist, sollte ein Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH)-Wert verwendet werden, der den postmenopausalen Status bestätigt, außer wenn eine Dokumentation einer bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie verfügbar ist.

    Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

    Der männliche Proband erklärt sich entweder bereit, eine hocheffiziente Verhütungsmethode anzuwenden, wenn seine Partnerin im gebärfähigen Alter ist, oder muss vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert worden sein.

    Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als:

    • Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva für mindestens 1 vollen Zyklus vor der intraperitonealen Verabreichung.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr zwischen dem Screening-Besuch und 4 Wochen nach der letzten IP-Verabreichung.
    • Intrauterinpessar.
    • Doppelte Barrieremethode (Kondome, Schwamm, Diaphragma, mit Spermizidgelen oder Creme).
12. Probanden mit der Fähigkeit, alle kognitiven und anderen Tests durchzuführen, die nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie erforderlich sind.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung dieses IP und während der Studie Arzneimittel eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie das Potenzial für signifikante Wechselwirkungen mit dem IP haben oder tragen (z. unspezifische immunsuppressive Medikamente, spezifische T-Zell-Immunsuppressiva, Immunstimulanzien, immunmodulierende Mittel) oder alle Medikamente, die nach Einschätzung des Prüfarztes als ungeeignet erachtet werden.
2. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening Blut gespendet haben oder die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten oder im Handel erhältlichen Arzneimitteln teilgenommen haben.
3. Patienten, bei denen signifikante UE oder Überempfindlichkeit gegenüber einer früheren Treg-Therapie aufgetreten sind.
4. Probanden, die der Prüfarzt aufgrund klinisch signifikanter Laborergebnisse, Vitalzeichen, EKG oder anderer Untersuchungen für ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie hält.
5. Probanden mit einer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen könnten, wie Schizophrenie oder bipolare affektive Störung nach Einschätzung des Prüfarztes.
6. Probanden mit einem medizinischen oder neurologischen/neurodegenerativen Zustand (außer AD), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Ursache für die kognitive Beeinträchtigung des Probanden sein könnte oder zu einem Abbruch, mangelnder Compliance, Beeinträchtigung der Studienbewertung oder Sicherheit führen könnte Anliegen.
7. Probanden, die im letzten Jahr einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke oder einen unerklärlichen Bewusstseinsverlust erlitten haben.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte von klinisch relevanten Hirnblutungen, Blutungsstörungen oder zerebrovaskulären Anomalien.
9. Patienten mit klinisch relevanten gastrointestinalen, endokrinen, entzündlichen oder kardiovaskulären Erkrankungen, die nicht durch Ernährung oder Medikamente kontrolliert werden.
10. Probanden mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (mit Ausnahme von Koffein und Nikotin) oder einem positiven Drogenscreening beim Screening (Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Methamphetamin, Methadon, Opiate, Phencyclidin und Tetrahydrocannabinol).
11. Das Subjekt hat Serumhepatitis, ist ein Träger des Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigens, ist ein Träger des Hepatitis-C-Antikörpers oder ist seropositiv für Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus, wie beim Screening bestätigt.
12. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening eine Krebsvorgeschichte mit Ausnahme von vollständig entferntem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der seit ≥ 6 Monaten stabil ist.
13. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie mit einem systolischen Ruheblutdruck von über 165 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck von über 96 mmHg.
14. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥1,7 mg/dl) beim Screening.
15. Patienten mit klinisch relevanter Leberfunktionsstörung (jeder Alanin-Transaminase-, Aspartat-Transaminase- oder Bilirubinspiegel ≥ 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts) beim Screening.
16. Personen, die eine verbotene Begleitmedikation einnehmen oder voraussichtlich einnehmen werden, wie z. B. Steroide und durchblutungsfördernde Nahrungsergänzungsmittel (z. Omega-3-Fettsäuren) während der Studie. Begleitmedikation mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem sollte vor dem Screening für ≥ 1 Monat stabil sein und sich während der Studie nicht ändern. Standard-AD-Medikamente sind zulässig, wenn sie ≥ 3 Monate vor der Aufnahme begonnen und ≥ 2 Monate lang in einer stabilen Dosis verabreicht werden.
17. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.