Badanie bezpieczeństwa i tolerancji GB301

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które dobrowolnie zgodziły się na udział w badaniu i podpisały formularz zgody zatwierdzony przez komisję etyki badań na ludziach po zapoznaniu się z badaniem klinicznym przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥40 do ≤72 lat z łagodną do umiarkowanej AD z wynikiem MMSE w badaniu przesiewowym i na początku badania ≥11.
3. Potwierdzenie diagnozy za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z florbetabenem lub innym zatwierdzonym ligandem PET amyloidu. Wcześniejsze badanie obrazowe amyloidu z wynikiem pozytywnym zostanie zaakceptowane. Jeśli żaden nie jest dostępny, w okresie badań przesiewowych zostanie przeprowadzony PET amyloidu.
4. Pacjenci, u których klinicznie zdiagnozowano AD o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zgodnie z kryteriami National Institute on Aging and Alzheimer's Association w wersji z 2011 r. i pogorszeniem funkcji poznawczych o ≥6 miesięcy.
5. Uczestnicy muszą mieć opiekuna/partnera badawczego, który w opinii głównego badacza ośrodka ma kontakt z uczestnikiem badania przez wystarczającą ilość czasu (tj. chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wizytach w poradni. Prawnie akceptowalny przedstawiciel (jeśli został wyznaczony) i opiekun/partner badania muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
6. Edukacja formalna ≥8 lat.
7. Zmodyfikowana ocena niedokrwienna Hachinskiego ≤4 podczas wizyty przesiewowej.
8. Pacjent miał udokumentowane tomografię komputerową lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego, zinterpretowane przez radiologa lub neurologa, w ciągu 36 miesięcy przed randomizacją i po spotkaniu diagnostycznym Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych kryteria prawdopodobnego AD. Skan nie może wykazywać dowodów na alternatywną etiologię demencji.
9. Brak aktywnej depresji i wynik w Geriatrycznej Skali Depresji (15 pozycji) ≤5.
10. Badani powinni być ogólnie zdrowi, a ich mobilność (poruszanie się lub pomoc w poruszaniu się, np. chodzik lub laska), wzrok i słuch (dopuszczalny aparat słuchowy) są wystarczające do przestrzegania procedur testowych.

11. Pacjentka, jeśli jest kobietą, jest po menopauzie (ostatnia naturalna miesiączka ≥24 miesiące) lub przeszła udokumentowane obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Jeśli ostatnia naturalna miesiączka trwa krócej niż 24 miesiące, należy oznaczyć stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, potwierdzające stan pomenopauzalny, chyba że dostępna jest dokumentacja obustronnego podwiązania jajowodów lub histerektomii.

    Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.

    Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym lub musi zostać wysterylizowana chirurgicznie przed Wizytą Kwalifikacyjną.

    Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako:

    • Metody hormonalne, takie jak doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 1 pełny cykl przed podaniem IP.
    • Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego między wizytą przesiewową a 4 tygodniami po ostatnim podaniu IP.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
    • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka, diafragma, z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).
12. Osoby posiadające zdolność wykonywania wszystkich testów poznawczych i innych wymaganych w tym badaniu w opinii badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które przyjmowały leki, o których wiadomo, że mają lub mogą potencjalnie wchodzić w znaczące interakcje z IP w ciągu 14 dni przed podaniem tego IP i podczas badania (np. niespecyficzne leki immunosupresyjne, leki immunosupresyjne swoiste dla limfocytów T, środki immunostymulujące, środki immunomodulujące) lub jakiekolwiek leki, które w ocenie badacza zostaną uznane za nieodpowiednie.
2. Osoby, które oddały krew w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub które brały udział w badaniach klinicznych innych badanych produktów leczniczych lub leków dostępnych na rynku w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci, którzy doświadczyli znaczących AE lub nadwrażliwości na poprzednią terapię Treg.
4. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do udziału w badaniu klinicznym na podstawie klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, EKG lub innych badań.
5. Osoby z historią chorób psychicznych, które mogą zakłócać ich udział w badaniu klinicznym, takich jak schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa, zgodnie z oceną badacza.
6. Osoby z jakimkolwiek stanem medycznym lub neurologicznym/neurodegeneracyjnym (innym niż AD), który w opinii badacza może przyczyniać się do upośledzenia funkcji poznawczych uczestnika lub może prowadzić do przerwania badania, braku przestrzegania zaleceń, zakłócenia oceny badania lub bezpieczeństwa obawy.
7. Pacjenci, którzy przeszli udar lub przemijający atak niedokrwienny lub niewyjaśnioną utratę przytomności w ciągu ostatniego roku.
8. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił klinicznie istotny krwotok mózgowy, zaburzenie krzepnięcia krwi lub nieprawidłowości naczyniowo-mózgowe.
9. Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi, zapalnymi lub sercowo-naczyniowymi, których nie można kontrolować za pomocą diety lub leków.
10. Osoby z historią nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub innych substancji (z wyjątkiem kofeiny i nikotyny) lub z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, kokaina, metamfetamina, metadon, opiaty, fencyklidyna i tetrahydrokannabinol).
11. Pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby w surowicy, jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, jest nosicielem przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub jest seropozytywny w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności, co potwierdzono podczas badania przesiewowego.
12. Pacjent ma historię raka w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem całkowicie wyciętych nieczerniakowych raków skóry lub raka prostaty bez przerzutów, który był stabilny przez ≥6 miesięcy.
13. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym ze spoczynkowym skurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 165 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi przekraczającym 96 mmHg.
14. Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,7 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
15. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby (którykolwiek poziom transaminazy alaninowej, asparaginianowej lub bilirubiny ≥ 2,0-krotność górnej granicy normy) podczas badania przesiewowego.
16. Osoby, które przyjmują lub mają przyjmować jednocześnie zabronione leki, takie jak leki steroidowe i suplementy poprawiające krążenie krwi (np. kwasy tłuszczowe omega-3) podczas badania. Jednoczesne leki wpływające na ośrodkowy układ nerwowy powinny być stabilne przez ≥1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie powinny ulegać zmianie w trakcie badania. Standardowe leczenie AD jest dozwolone, jeśli zostało rozpoczęte ≥3 miesiące przed włączeniem do badania i w stabilnej dawce przez ≥2 miesiące.
17. Osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym z jakiegokolwiek innego powodu, na podstawie oceny badacza.