Chiauranib i kombination med kemoterapi hos patienter med ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, i alderen ≥ 18 år og ≤70 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af epitelial ovariecancer, karcinomrør eller primært peritonealt karcinom.

3. Patienter med platin-resistent eller platin-refraktær kræft i æggestokkene,

   1. platin-resistent sygdom (sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platin-baseret kemoterapi);
   2. platin-refraktær sygdom (sygdomsprogression i perioden med platin-baseret kemoterapi);
   3. patienter er platinfølsomme for første gang, derefter sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste modtagelse af platinbaseret kemoterapi.
4. Patienterne har modtaget mindst 1 platinholdig kemoterapi (mindst 4 cyklusser), sygdommen har udviklet sig eller ikke fået mere tilbagefald end 2 forskellige kemoterapiregimer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Mindst 1 læsion kan måles nøjagtigt, som defineret af RECIST1.1.
7. Tiden for deltagere, der modtog anti-cancerterapi (herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og kirurgisk terapi, et al.) bør være mere end 4 uger før indskrivning; Tiden for deltagere, der modtog mitomycin-kemoterapi, bør være mere end 6 uger før indskrivning.

8. Laboratoriekriterier er som følger:

   1. Komplet blodtal: hæmoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader ≥90x109/L;
   2. Biokemi test: serum kreatinin (cr)
   3. Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
10. Vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere invasive maligniteter inden for de seneste fem år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ;
2. Patienter med allergi over for Chiauranib, Etoposide og Paclitaxel;
3. Patienterne fik vaskulær endotelvækstfaktor(VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor(VEGFR)-hæmmer, såsom Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., eller Aurora-kinasehæmmere;
4. Patienter modtog Etoposid-terapi;
5. Patienterne modtog ugentlig Paclitaxel-behandling;
6. Klinisk bevis for involvering af centralnervesystemet;

7. Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; arytmi eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, der kræver behandling med midler under screeningsstadiet.
   2. primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocyt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al.)
   3. Anamnese med betydelig forlængelse af QT-interval eller korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms før studiestart
   4. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling med midler
   5. Ukontrolleret hypertension (≥ 140/90 mmHg) af enkeltstof.
8. Har aktiv blødende aktuel trombotisk sygdom, patienter med blødningspotentiale eller modtager antikoaguleringsbehandling; inden for 2 måneder før screening;
9. Proteinuri positiv (≥1g/24 timer).
10. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli;
11. Har uløste toksiciteter (> grad 1) fra tidligere kræftbehandling;
12. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, f.eks. ude af stand til at synke, kronisk diarré, ileus, som ville forringe indtagelse, transport eller absorption af orale midler, eller patienter, der er blevet gastrectomi;
13. Historie om organtransplantation;
14. Større operation inden for 6 uger og mindre operation inden for 2 uger før screening;
15. Serologisk positiv for HIV, hepatitis B eller C eller andre alvorlige infektionssygdomme (positive infektionssygdomme henviser til den nødvendige systemiske terapi; HIV, hepatitis B eller C: kvalitativ påvisningsprioritet, kvantitativ påvisning om nødvendigt).
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD).
17. Enhver mental eller kognitiv lidelse, der ville svække evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller undersøgelsens funktion og overensstemmelse;
18. Kandidat med stof- og alkoholmisbrug (alkoholmisbrug: alkoholforbrug er ikke mere end 5040 ml øl eller 2100 ml vin eller 630 ml stærk vin med et alkoholindhold på 40 procent hver uge).
19. Patienter deltog i andre kliniske forsøg i 4 uger før indskrivning, eller udvaskningsperiode på mindre end 5 halveringstid efter modtagelse af andre kliniske forsøgslægemidler (alt efter hvad der er længst);
20. Deltagere med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed (både mandlige og kvindelige deltagere).Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige deltagere skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest, når de er udført, eller have tegn på postmenopausal status (defineret som fravær af menstruation i mere end 12 måneder, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
21. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen efter efterforskernes mening.