Chiauranib v kombinaci s chemoterapií u pacientek s rakovinou vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let;
2. Histologické nebo cytologické potvrzení epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu trubice nebo primárního peritoneálního karcinomu.

3. Pacientky s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo refrakterní na platinu,

   1. onemocnění rezistentní na platinu (progrese onemocnění do 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny);
   2. onemocnění refrakterní na platinu (progrese onemocnění během období chemoterapie na bázi platiny);
   3. pacienti jsou poprvé citliví na platinu, poté dojde k progresi onemocnění do 6 měsíců od posledního podání chemoterapie na bázi platiny.
4. Pacienti dostali alespoň 1 chemoterapii obsahující platinu (alespoň 4 cykly), onemocnění progredovalo nebo relabovalo ne více než 2 různé režimy chemoterapie.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Nejméně 1 léze může být přesně změřena, jak je definováno v RECIST1.1.
7. Doba pro účastníky, kteří podstoupili protirakovinnou terapii (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a chirurgické terapie atd.), by měla být více než 4 týdny před zařazením; Doba, po kterou účastníci dostávali chemoterapii mitomycinem, by měla být více než 6 týdnů před zařazením.

8. Laboratorní kritéria jsou následující:

   1. Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥90g/l ; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥90×109/l;
   2. Biochemický test: sérový kreatinin (cr)
   3. Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
9. Délka života minimálně 3 měsíce.
10. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozími invazivními malignitami v posledních pěti letech s výjimkou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
2. Pacienti s alergií na chiauranib, etoposid a paklitaxel;
3. Pacienti dostávali inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)/receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), jako je Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab atd., nebo inhibitory Aurora kinázy;
4. Pacienti dostávali terapii etoposidem;
5. Pacienti dostávali týdenní léčbu paklitaxelem;
6. Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému;

7. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; arytmie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % vyžadující léčbu látkami během fáze screeningu.
   2. primární kardiomyopatie (dilatační kardiomyopatie, hypertrofický kardiomyocyt, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie aj.)
   3. Historie významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 470 ms před vstupem do studie
   4. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky
   5. Nekontrolovaná hypertenze (≥ 140/90 mmHg) samotným lékem.
8. Mají aktivní krvácivé současné trombotické onemocnění, pacienti s potenciálem krvácení nebo užívající antikoagulační léčbu; do 2 měsíců před screeningem;
9. Proteinurie pozitivní (≥1g/24h).
10. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
11. mají nevyřešené toxicity (> stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby;
12. Mají klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus, které by narušily požití, transport nebo absorpci perorálních látek, nebo pacienti podstupující gastrektomii;
13. Transplantace orgánů v anamnéze;
14. Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před screeningem;
15. Sérologicky pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo C nebo jiná závažná infekční onemocnění (pozitivní infekční onemocnění označují potřebnou systémovou léčbu; HIV, hepatitida B nebo C: priorita kvalitativní detekce, v případě potřeby kvantitativní detekce).
16. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze.
17. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo fungování a souladu studie;
18. Kandidát se zneužíváním drog a alkoholu (zneužívání alkoholu: spotřeba alkoholu není více než 5040 ml piva nebo 2100 ml vína nebo 630 ml silného vína s obsahem alkoholu vrcholí na 40 procentech každý týden).
19. Pacienti se účastnili jiných klinických studií 4 týdny před zařazením, nebo vymývací období kratší než 5 poločasů po podání jiných léků z klinické studie (podle toho, co je nejdelší);
20. Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie (jak muži, tak ženy). Těhotné nebo kojící ženy. Účastnice musí mít negativní močový nebo sérový těhotenský test, když je proveden, nebo musí mít důkaz o postmenopauzálním stavu (definováno jako absence menstruace po dobu delší než 12 měsíců, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
21. Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.