Chiauranib em combinação com quimioterapia em pacientes com câncer de ovário

Critério de inclusão:

1. Feminino, idade ≥ 18 anos e ≤70 anos;
2. Confirmação histológica ou citológica de câncer epitelial de ovário, carcinoma tubular ou carcinoma peritoneal primário.

3. Pacientes com câncer de ovário resistente à platina ou refratário à platina,

   1. doença resistente à platina (progressão da doença dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina);
   2. doença refratária à platina (progressão da doença durante o período de quimioterapia à base de platina);
   3. os pacientes são sensíveis à platina pela primeira vez, então a doença progride dentro de 6 meses após o último recebimento de quimioterapia à base de platina.
4. Os pacientes receberam pelo menos 1 quimioterapia contendo platina (pelo menos 4 ciclos), a doença progrediu ou recidivou em não mais de 2 regimes diferentes de quimioterapia.
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Pelo menos 1 lesão pode ser medida com precisão, conforme definido por RECIST1.1.
7. O tempo para os participantes receberem terapia anti-câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia cirúrgica, et al) deve ser superior a 4 semanas antes da inscrição; O tempo para os participantes receberem quimioterapia com mitomicina deve ser superior a 6 semanas antes da inscrição.

8. Os critérios laboratoriais são os seguintes:

   1. Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90×109/L;
   2. Teste bioquímico: creatinina sérica (cr)
   3. Teste de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5.
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
10. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças malignas invasivas prévias nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ;
2. Pacientes com alergia a Chiauranib, Etoposide e Paclitaxel;
3. Os pacientes receberam inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), como Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., ou inibidores Aurora quinase;
4. Os pacientes receberam terapia com Etoposido;
5. Os pacientes receberam terapia semanal com Paclitaxel;
6. Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central;

7. Tem doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; arritmia ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% requerendo tratamento com agentes durante a fase de triagem.
   2. cardiomiopatia primária (cardiomiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et,al)
   3. Histórico de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms antes da entrada no estudo
   4. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes
   5. Hipertensão não controlada (≥ 140/90 mmHg) por agente único.
8. Tem doença trombótica atual com sangramento ativo, pacientes com potencial de sangramento ou recebendo terapia de anticoagulação; dentro de 2 meses antes da triagem;
9. Proteinúria positiva (≥1g/24h).
10. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
11. Têm toxicidades não resolvidas (> grau 1) de terapia anticancerígena anterior;
12. Ter anormalidade gastrointestinal clínica significativa, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo, que prejudicaria a ingestão, transporte ou absorção de agentes orais, ou pacientes submetidos a gastrectomia;
13. Histórico de transplante de órgãos;
14. Grande cirurgia dentro de 6 semanas e pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da triagem;
15. Sorologicamente positivo para HIV, hepatite B ou C ou outras doenças infecciosas graves (doenças infecciosas positivas referem-se à terapia sistêmica necessária; HIV, hepatite B ou C: prioridade de detecção qualitativa, detecção quantitativa, se necessário).
16. História de doença pulmonar intersticial (DPI).
17. Qualquer distúrbio mental ou cognitivo que prejudique a capacidade de entender o documento de consentimento informado ou a operação e conformidade do estudo;
18. Candidato com abuso de drogas e álcool (abuso de álcool: o consumo de álcool não é superior a 5.040 ml de cerveja ou 2.100 ml de vinho ou 630 ml de vinho forte com teor alcoólico de 40% a cada semana).
19. Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos em 4 semanas antes da inscrição ou período de washout inferior a 5 meias-vidas após receberem outros medicamentos de ensaios clínicos (o que for mais longo);
20. Participantes com potencial reprodutivo que não desejam usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo (participantes do sexo masculino e feminino). Grávidas ou lactantes. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez urinário ou sérico negativo quando feito ou ter evidência de estado pós-menopausa (definido como ausência de menstruação por mais de 12 meses, ooforectomia bilateral ou histerectomia).
21. Qualquer outra condição que seja inadequada para o estudo na opinião dos investigadores.