Chiauranib w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤70 lat;
2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

3. Pacjenci z rakiem jajnika opornym na platynę lub platynopornym,

   1. choroba platynooporna (postęp choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie);
   2. choroba oporna na platynę (postęp choroby w okresie chemioterapii opartej na platynie);
   3. pacjenci po raz pierwszy są wrażliwi na platynę, następnie następuje progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii opartej na platynie.
4. Pacjenci otrzymali co najmniej 1 chemioterapię zawierającą związki platyny (co najmniej 4 cykle), nastąpiła progresja lub nawrót choroby, nie więcej niż 2 różne schematy chemioterapii.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Co najmniej 1 zmianę można dokładnie zmierzyć, zgodnie z RECIST 1.1.
7. Czas, w którym uczestnicy otrzymywali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię i terapię chirurgiczną itp.) powinien wynosić ponad 4 tygodnie przed włączeniem; Czas dla uczestników otrzymujących chemioterapię mitomycyną powinien być dłuższy niż 6 tygodni przed włączeniem.

8. Kryteria laboratoryjne są następujące:

   1. Pełna morfologia krwi: hemoglobina (Hb) ≥90g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥90×109/l;
   2. Test biochemiczny: kreatynina w surowicy(cr)
   3. Test krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
10. Gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszymi inwazyjnymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
2. Pacjenci uczuleni na Chiauranib, Etopozyd i Paklitaksel;
3. Pacjenci otrzymywali inhibitor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR), taki jak apatynib, anlotynib, frukwintynib, bewacyzumab itp. lub inhibitory kinazy Aurora;
4. Pacjenci otrzymywali leczenie etopozydem;
5. Pacjenci otrzymywali cotygodniową terapię paklitakselem;
6. Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego;

7. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   1. zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; arytmia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% wymagająca leczenia lekami na etapie badań przesiewowych.
   2. kardiomiopatia pierwotna (kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiocyt przerostowy, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna itp.)
   3. Znaczące wydłużenie odstępu QT w wywiadzie lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms przed włączeniem do badania
   4. Objawowa choroba niedokrwienna serca wymagająca leczenia lekami
   5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥ 140/90 mmHg) w monoterapii.
8. Czynna choroba zakrzepowa z obecnym krwawieniem, pacjenci z ryzykiem krwawienia lub otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe; w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Dodatni białkomocz (≥1g/24h).
10. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej;
11. Mają nierozwiązane toksyczności (> stopnia 1) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
12. Mają klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, np. niezdolność do połykania, przewlekłą biegunkę, niedrożność jelit, które mogłyby zaburzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie środków doustnych lub pacjentów poddanych gastrektomii;
13. Historia transplantacji narządów;
14. Duża operacja w ciągu 6 tygodni i mała operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
15. Serologicznie pozytywny w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub innych poważnych chorób zakaźnych (dodatnie choroby zakaźne odnoszą się do potrzebnej terapii systemowej; HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C: priorytet wykrywania jakościowego, w razie potrzeby wykrywanie ilościowe).
16. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
17. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub poznawcze, które mogłoby upośledzać zdolność zrozumienia dokumentu świadomej zgody lub działania i zgodności badania;
18. Kandydat nadużywający narkotyków i alkoholu (nadużywanie alkoholu: spożycie alkoholu nie przekracza 5040 ml piwa lub 2100 ml wina lub 630 ml mocnego wina o zawartości alkoholu maksymalnie 40 procent tygodniowo).
19. Pacjenci uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w okresie eliminacji krótszym niż 5 okresów półtrwania po otrzymaniu innych leków w badaniach klinicznych (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
20. Uczestnicy w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania (zarówno uczestnicy płci męskiej, jak i żeńskiej). Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy po wykonaniu lub mieć dowód na stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako brak miesiączki przez ponad 12 miesięcy, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
21. Wszelkie inne warunki, które w opinii badaczy są nieodpowiednie do badania.